Estudios serológicos en la embarazada Elena M. Trasobares Iglesias MIR 4 Bioquímica Clínica Infección congénita y perinatal Su prevención es un problema de salud pública Programas de control Estudios serológicos: procedimientos no invasivos que proporcionan información para adoptar acciones preventivas o terapéuticas Infección congénita y perinatal Causada por numerosos microorganismos Sólo para algunos disponemos de pruebas serológicas Para establecer la mejor estrategia dirigida a su prevención mediante estudios serológicos debemos conocer: - Los mecanismos patogénicos - El momento en que la transmisión vertical supone mayor riesgo para el feto o neonato - Las posibilidades de evitarla o tratarla Infección congénita y perinatal La fuente de infección es la viremia, bacteriemia o parasitemia que se produce en la ♀ embarazada durante una primoinfección o una infección crónica. Transmisión: vía transplacentaria o por contacto directo (principalmente en el parto; o por maniobras exploratorias previas o procedimientos de monitorización fetal ) Microrganismos y transmisión vertical Rubeola----------------------Transplacentaria Toxoplasma gondii---------Transplacentaria Treponema pallidum-------Transplacentaria/intraparto Virus de la hepatitis B-----Intraparto VIH---------------------------Transplacentaria/intraparto Virus de la hepatitis C-----Intraparto Citomegalovirus------------Transplacentaria/intraparto/postparto Virus herpes simple 1 y 2-Transplacentaria/intraparto Virus varicela zoster-------Transplacentaria/intraparto Parvovirus B19-------------Transplacentaria Objetivos del estudio serológico Varía según el microorganismo, su prevalencia y las vías de transmisión. 1. Detección de mujeres seronegativas susceptibles de adquirir una primoinfección: a) Actuación preventiva: medidas higiénico-sanitarias b) Al finalizar el embarazo: inmunización activa 2. Detección de mujeres infectadas: a) Medidas dirigidas a prevenir la transmisión o a paliar sus consecuencias ¿Cuándo realizar el estudio serológico? Consulta previa al embarazo (Dentro del año que precede a la gestación) a) inmunización activa b) tratamiento infecciones y valoración de riesgo Consulta prenatal (en el primer trimestre) Durante el parto (si no existe estudio anterior) Control transmisión de infecciones: HIV, VHB, sífilis Adopción medidas preventivas A. Control serológico sistemático de la embarazada Incluye las determinaciones serológicas frente a las siguientes infecciones: - Rubéola - Toxoplasmosis - Sífilis - VHB - VIH 1.VIRUS DE LA RUBÉOLA Síndrome rubéola congénita Transmisión virus: Transplacentaria Por primoinfección de la madre durante el primer trimestre de gestación. Incluye: -Cataratas -Microcefalia -Defectos cardiacos -Erupción cutánea exantemática -Sordera Prevención Vacunación En España la seroprevalencia de Ac antirubéola en las ♀ en edad fértil es > 96% Control serológico y conducta a seguir Determinación cualitativa de Ac-IgG ♀ NO gestante: -Resultado positivo: inmunidad permanente (no determinaciones posteriores) -Resultado negativo: susceptibilidad a la infección. Vacunación. Evitar embarazo en los 3 meses siguientes. Control serológico y conducta a seguir ♀ Embarazada (en el primer trimestre): a) Resultado positivo: inmunidad permanente. No nuevos controles. b) Resultado negativo: susceptible a la infección. - si no clínica de infección: evitar contacto con niños. Vacunación en post-parto - si sospecha infección: nueva toma de muestra a los 10-14 días y estudiar en paralelo ambos sueros. Si seroconversión: infección reciente. 2. TOXOPLASMA GONDII Toxoplasmosis congénita -Transmisión: Transplacentaria Por primoinfección materna. -Riesgo de transmisión: ~ 20-40%. Mayor al final del embarazo -Gravedad de las secuelas inversamente proporcional a la edad de gestación. Toxoplasmosis congénita Corioretinitis por toxoplasma Prevención infección congénita Prevención primaria: evitar la infección (medidas dietéticas) Prevención secundaria: Diagnóstico precoz para adoptar medidas dirigidas a evitar la transmisión Prevención terciaria: Detección de IgM antitoxoplasma en la sangre del talón de recién nacido. Control serológico Limitaciones de las técnicas actuales: -No existe un marcador serológico único que distinga entre infección aguda/pasada -La presencia de IgM no sinónimo de infección reciente -> puede persistir 6 meses-años tras primoinfección. -IgA tampoco sinónimo de infección reciente. Puede persistir hasta 1 año después de primoinfección y en 5-15% no se detecta. -Estudio de la avidez: los Ac IgG de baja avidez pueden persistir más de 5 meses e incluso un año después de primoinfección. Control serológico y conducta a seguir Determinación cualitativa de Ac IgG antitoxoplasma Resultado negativo: Susceptibilidad a la infección. Medidas higiénicas y culinarias. Seguimiento serológico trimestral. Control serológico y conducta a seguir IgG positivo: Determinación de IgM. a) IgM negativo: Infección anterior al embarazo. No repetir determinación. b) IgM positivo: obtención de una 2ª muestra en 2-3 semanas y determinar IgG en ambas muestras. + IgA y avidez de IgG como marcadores de infección aguda -IgG estable y no marcadores: infección anterior al embarazo. No realizar más controles. -Incremento de IgG: Toxoplasmosis aguda. Tratamiento. 3. TREPONEMA PALLIDUM Transmisión vertical Transmisión: - transplacentaria/intraparto (contacto con lesión genital activa) - En fase bacteriémica: situación posible hasta 5-6 años tras la adquisición de la infección y sin tto. - En cualquier momento de la gestación. Mayor riesgo: 4 mes-final embarazo. - El riesgo de transmisión también depende del estadio clínico de la sífilis de la gestante. Más frecuente es estadios precoces. Sifilis congénita Sifilis congénita precoz -Aparece antes del 2 año de vida. -Puede ser fulminante. -Puede presentar: . Lesiones mucocutáneas . Osteocondritis . Anemia . Hepatoesplenomegalia . Afectación del SNC La triada clásica: pénfigo palmo-plantar, coriza sifilítico y hepatoesplenomegalia Sifilis congénita Sífilis congénita tardía -Queratitis -Deformaciones óseas -Dientes de Hutchinson: dientes con el borde en escotadura. -Sordera de percepción -Neurosífilis Control serológico y conducta a seguir Determinación cualitativa de Ac frente a Ag no treponémicos en 1T: Pruebas reagínicas RPR y VDRL . Resultado negativo: Descarta infección por T. pallidum en ausencia de manifestaciones clínicas o sospecha de infección. Resultado positivo: Estudio de Ac específicos frente a Ag treponémicos. Pruebas FTA, TPHA. - Si se confirma la infección: tratamiento y seguimiento de la gestante y el neonato. Situaciones especiales Si existen factores de riesgo (DVP, VIH, etc.) repetir la determinación de Ac no treponémicos en el tercer trimestre o en el parto. Si no ha existido control serológico: - Realizarlo en el parto - Resultado disponible en 48-72 horas Medidas preventivas o terapéutica en madre y recién nacido. Situaciones especiales II Paciente VIH+ - Infección por T. pallidum frecuente - Diagnóstico complejo por: . Respuesta serológica escasa . Falsos positivos en pruebas reagínicas . Retraso en el descenso del título de Ac detectados pruebas reagínicas en pacientes correctamente tratadas y sin existir fallo terapéutico. . Desaparición de la reactividad en las pruebas treponémicas. - Realizar seguimiento clínico y microbiológico. 4. VIRUS DE LA HEPATITIS B Transmisión: - Transplacentaria: <5% - Intraparto: 85-95% Depende del estado serológico materno Riesgo: - AgHBs +: 10-20% - HBsAg + y HBeAg +: 90% - HBsAg + y Ac anti-HBe+: 20-25% Serología hepatitis B aguda Serología hepatitis B crónica y persistente Control serológico y conducta a seguir Determinación de HBsAg en el 1T. - Resultado negativo + ausencia de clínica: No infección aguda o crónica. . Si factores de riesgo (ADVP, VIH+,etc): Repetir en el 3T. - Resultado positivo: infección aguda o crónica. Estudio Profilaxis: vacuna + gammaglobulina anti-hepatitis B al neonato en las primeras 8-12 horas. Si retraso en la profilaxis ---> mayor riesgo de infección -> Control serológico del neonato a los 3 meses con Ac anti-HBsAg. Si negativo: HBsAg. Importancia del control serológico: -El 85-90% de los recién nacidos infectados por la transmisión vertical del virus se convierten en portadores crónicos. -La profilaxis combinada de vacuna y gammaglobulina evita la mayor parte de los casos de infección crónica neonatal. 5. VIH Transmisión: - Transplacentaria: 25% - Intraparto: 60-70% - Lactancia: 10-14% Seroprevalencia en ♀ españolas de 20-39 años: 0,27% Tasa de transmisión materno-fetal sin profilaxis: 25% Factores de riesgo asociados a la transmisión: -carga viral elevada -parto vaginal -monitorización fetal mediante electrodos. Control serológico y conducta a seguir Determinación cualitativa de Ac anti-VIH: -Resultado negativo + ausencia de clínica o sospecha: Descarta infección. Si factores de riesgo repetir la determinación en 3T. -Resultado positivo: . Repetir determinación . Confirmar el resultado mediante WB . Si se confirma infección -> remisión gestante a consulta especializada de VIH. Control serológico y conducta a seguir II Determinación simultánea de Ac anti-VIH y Ag p24 - Resultado positivo: confirmación de Ac específicos mediante WB. .Si Ac específicos negativo: determinación aislada de Ag p24: .Si Ag p24 negativo o indeterminado: repetir muestra y seguimiento de la gestante Control serológico y conducta a seguir III Prevención transmisión: - tratamiento específico durante el embarazo - Realización de parto mediante cesárea programada. - Administración intraparto de profilaxis antirretroviral. En el recién nacido: - Diagnóstico precoz de la infección - Adopción medidas terapéuticas oportunas - Seguimiento clínico del neonato. B. EMBARAZO Y SITUACIONES ESPECIALES En situaciones excepcionales, en función de los factores de riesgo y/o de los hallazgos clínicos, se puede ampliar el estudio serológico de infecciones que pueden transmitirse al feto y que no están incluidas en el control serológico sistemático de la embarazada. 1. VIRUS DE LA HEPATITIS C Transmisión vertical: 5% -↑ hasta 20-30% si existe coinfección con VIH Transmisión intraparto Transmisión leche materna posible Control serológico Determinación cualitativa de Ac anti-VHC: -Resultado negativo + ausencia de clínica o sospecha de infección: Descarta infección. -Resultado positivo: . Indica exposición previa al virus . Confirmar la infección. Detección de viremia (ARN-VHC) o cuantificación Ag del core. Control serológico II No justificada la realización sistemática por: - No existe vacuna - Tratamiento durante el embarazo contraindicado - No existen medidas eficaces para evitar transmisión Control serológico III Determinación en situaciones de riesgo: (ADVP, pareja con infección, VIH+, etc) - Identificar niños con riesgo: para hacer diagnóstico precoz y adoptar medidas clínico-terapéuticas. - Diagnóstico de infección en la mujer: Adopción de medidas higiénico-sanitarias para su control y recibir tratamiento si procede. 2. VIRUS VARICELA-ZÓSTER Sd de varicela congénita Riesgo de transmisión transplacentaria: 2% Por primoinfección en gestantes <20 semanas. Puede cursar con muerte fetal o graves alteraciones: - Cutáneas: Cicatrices cutáneas a lo largo de los dermatomas de las extremidades. - Neurológicas: Atrofia cortical, microcefalia, ataxia cerebelosa aguda, sordera. -Oculares: Coriorretinitis, cataratas, microftalmia. -Esqueléticas: hipoplasia de extremidades, escoliosis. -Genitourinarias y gastrointestinales. Varicela neonatal Varicela neonatal tardía: Cuadro grave, con afectación visceral pulmonar, cerebral, hepática e intensas lesiones cutáneas. Varicela fetal asintomática: Por primoinfección entre las semanas 20 y tres antes del parto. La reactivación del virus, herpes zoster, no se ha asociado con morbilidad fetal significativa. Transmisión: -Si gestación < 28 semanas: 5-10% -Si gestación > 36 semanas: 50% Control serológico y conducta a seguir El 95% de la población >15 años es inmune. No es un problema de salud pública Infección sintómatica en la gestante -> tratamiento Únicamente indicado en mujeres cuyo trabajo implique contacto con enfermos de varicela -> identificación y vacunación; y en gestantes sin historia clínica de infección por vvz, tras exposición a un caso de varicela -> si negativo: evitaría ansiedad y si positivo: vigilancia y/o profilaxis. Control serológico y conducta a seguir Determinación cualitativa de Ac IgG anti-VVZ. En consulta preconcepcional. - Resultado positivo: Inmunidad - Resultado negativo: Susceptibilidad a la infección. Comprobar que no existe embarazo y vacunar. Evitar embarazo en 3 meses. 3. VIRUS DEL HERPES SIMPLE VHS 2 y VHS 1 Herpes neonatal Transmisión: -transplacentaria: 5% -intraparto -postnatal: 10% La primoinfección materna en los días que preceden al parto mayor riesgo de transmisión: 85% Control serológico No justificada su realización sistemática: - No existe vacuna - Detección de gestantes seropositivas no garantiza la prevención de la infección - La profilaxis con antivirales no está aprobada durante el embarazo. Control serológico y conducta a seguir Indicado: - Pareja gestante padece herpes genital y se desconoce la situación inmunológica de la gestante - Mujeres embarazadas con riesgo de adquirir la infección. Control serológico y conducta a seguir Determinación cualitativa de IgG anti-VHS 2 -Resultado negativo: en ausencia de clínica o sospecha de infección -> Descarta infección Si la pareja padece infección: .utilizar métodos de barrera en todas las relaciones sexuales durante el embarazo. .Valorar seguimiento serológico para detectar posible seroconversión. Control serológico y conducta a seguir Determinación cualitativa de IgG anti-VHS 2 -Resultado positivo: Infección por VHS 2 Acción preventiva: . Examen de la mucosa genital antes del parto para buscar las lesiones y decidir tipo de parto (cesárea) . Control clínico exhaustivo del recién nacido en las primeras semanas de vida. C. NO REALIZAR CONTROL SEROLOGICO DE: Microorganismos que no se deben incluir en el control serológico de la gestante: - Citomegalovirus - Parvovirus B19 1. Citomegalovirus No justificada la realización sistemática por: - No existe vacuna eficaz - Endémico y con distintos mecanismos de transmisión: no se pueden definir situaciones de riesgo -> no prevención - No tto antiviral durante el embarazo - Mayoría infecciones neonatales por reactivación o por reinfección asintomática Serología negativa. PCR. 2. Parvovirus B19 No justificada la realización sistemática por: - No existe vacuna - No se puede prevenir la infección en la gestante - Las consecuencias de la infección en el feto no se pueden prevenir o tratar MUCHAS GRACIAS!!!