Etoricoxib(Arcoxia®) Otro antiinflamatorio inhibidor de la COX-2

08/2005
Etoricoxib
(Arcoxia®)
Otro antiinflamatorio inhibidor de la COX-2
Clasificación del potencial terapéutico: Tipo C
Nula o muy pequeña mejora terapéutica
Indicaciones terapéuticas1
Eficacia clínica
Alivio sintomático de la artrosis, la artritis reumatoide y el
dolor y signos de inflamación asociados a la artritis gotosa
aguda.
En artrosis se han realizado 3 ensayos clínicos donde el etoricoxib a dosis de 30 y 60 mg diarios se comparaba a placebo y otros AINE a corto plazo (6 y 12 semanas). La variable
principal fue definida como el cambio en la subescala de
WOMAC de dolor (EVA) y tanto etoricoxib como los otros
comparadores activos (diclofenac 150 mg/día, ibuprofeno
2.400 mg/día y naproxeno 1.000 mg/día) fueron superiores a
placebo sin diferenciarse entre ellos en eficacia4,5,6.
En artritis reumatoide hay dos ensayos clínicos de idéntico
diseño donde comparan etoricoxib (90 mg diarios) a placebo y naproxeno (1.000 mg diarios) durante 12 semanas. La
variable principal fue la valoración global de la enfermedad,
por el paciente y por el médico, sin observarse diferencias
entre fármacos y siendo superiores a placebo7,8.
En la tercera indicación, artritis gotosa aguda, también hay
dos ensayos clínicos de diseño parecido donde comparan
etoricoxib (120 mg diarios) con indometacina (50 mg cada 8
horas) durante 1 semana. El paciente valoraba el dolor en
una escala de 5 categorias y no se observaron diferencias
entre ambos AINE9,10.
En tres de estos ensayos4,7,8 se obtuvieron datos a largo plazo (hasta 52 semanas) que no han sido publicados.
Mecanismos de acción y farmacocinética1,2
Se trata de un antiinflamatorio no esteroideo inhibidor altamente selectivo de la ciclooxigenasa 2 (COX-2). Produce
una inhibición dosis dependiente de la COX-2 sin inhibir la
COX-1 a dosis de hasta 150 mg al día. No inhibe la síntesis
gástrica de prostaglandinas y no tiene efecto sobre la función plaquetaria.
Se absorbe bien por vía oral y la biodisponibilidad absoluta
es aproximadamente del 100%. La concentración plasmática máxima se alcanza en aproximadamente 1 hora en ayunas. Presenta una semivida de 22 horas. Un 92% se une a
proteínas plasmáticas. En animales de experimentación
atraviesa la placenta y la barrera hematoencefálica.
El etoricoxib es intensamente metabolizado y se elimina
mayoritariamente por vía renal (70% en orina y 20% en heces), de forma que se recupera en orina como fármaco original menos del 2%. Se han identificado cinco metabolitos en
el hombre sin actividad o débilmente activos. La principal
vía metabólica es la catalizada por las enzimas del CYP450.
Reacciones adversas
Posología y forma de administración 1,2,3
Se administra por vía oral y puede tomarse con o sin alimentos. La aparición del efecto puede ser más rápida si se administra sin alimentos y debe tenerse en cuenta cuando se
necesita un alivio sintomático rápido.
La dosis recomendada en artrosis es de 60 mg una vez al día,
en artritis reumatoide 90 mg una vez al día y en artritis gotosa
aguda 120 mg una vez al día. La dosis de 120 mg solo debe
utilizarse durante el periodo sintomático, en los ensayos clínicos se administró durante 8 días. Dosis mayores a las recomendadas para cada indicación no han demostrado eficacia
adicional o no han sido estudiadas. Por tanto, la dosis para
cada indicación es la dosis máxima recomendada.
Las reacciones más frecuentes (1-10%) son: mareos, cefaleas, astenia/fatiga, síndrome pseudogripal, trastornos gastrointestinales (dolor abdominal, flatulencia, diarrea, pirosis,
dispepsia, molestias epigástricas y náuseas) y elevaciones
de las transaminasas1. Sin embargo, los aspectos de seguridad más relevantes son los relacionados con las lesiones
gastrointestinales y los problemas cardiovasculares.
En un ensayo clínico en 742 pacientes con artrosis o artritis
reumatoide se compararon 120 mg diarios de etoricoxib con
naproxeno (1.000 mg diarios) durante 12 semanas para evaluar la seguridad gastrointestinal. La incidencia de úlceras y
erosiones endoscópicas con etoricoxib (7,4%) fue superior
a placebo (1,4%) e inferior a naproxeno (25,4%)11. Otro estu-
La calificación ha sido asignada conjuntamente por los Comités de Evaluación de Nuevos Medicamentos de Andalucía, Cataluña, País Vasco, Aragón y Navarra. La información que aquí se presenta es la disponible hasta el momento y es susceptible de modificaciones en función de los avances científicos que se produzcan. Se recuerda la gran importancia de notificar al Centro de Farmacovigilancia las sospechas de reacciones adversas de los nuevos medicamentos.
dio con 680 pacientes con artrosis donde se compara etoricoxib 120 mg diarios con placebo e ibuprofeno (2.400 mg
diarios) mostró resultados similares al anterior estudio12. Hay
que tener en cuenta que en estos ensayos se valoraron las
úlceras y lesiones endoscópicas, cuando lo que realmente
tiene relevancia es la incidencia de úlceras con manifestación clínica y de complicaciones (perforación, hemorragia o
estenosis orgánica).
Asimismo existe un metanálisis de 6 ensayos clínicos que
evalúa la utilización de gastroprotectores y los abandonos
por dispepsia entre etoricoxib a dosis de 30, 60 ó 90 mg y
diclofenaco o naproxeno (no con ibuprofeno) obteniendo resultados mejores con el etoricoxib13.
Otro metanálisis que incluye 8 ensayos clínicos evalúa la seguridad renal y cardiovascular en forma de acontecimientos
adversos notificados por los investigadores (hipertensión,
edemas, aumentos de creatinina e insuficiencia cardiaca)
entre etoricoxib (60, 90 y 120 mg) y naproxeno (1.000 mg
diarios), ibuprofeno (2.400 mg diarios) y placebo, sin encontrarse diferencias destacables entre ellos15. A pesar que los
resultados son de difícil interpretación, se observa que los
aumentos de la tensión arterial son dosis dependientes para
el etoricoxib y superiores en los pacientes hipertensos y en
los mayores de 65 años14.
Contraindicaciones y precauciones1
Etoricoxib está contraindicado en los siguientes casos: hipersensibilidad al fármaco o a los excipientes; úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa, disfunción
hepática grave (Child-Pugh >9), aclaramiento de creatinina
<30ml/min; asma, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico o urticaria después de la administración de
AAS u otros AINE; embarazo y lactancia; niños y adolescentes menores de 16 años; enfermedad intestinal inflamatoria
y cardiopatia isquémica establecida, enfermedad cerebrovascular, arteriopatía periférica e insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
La Agencia Española del Medicamento ha emitido notas informativas15,16, tras revisar el riesgo cardiovascular de los inhibidores de la COX-2 actualmente disponibles en el mercado tras la retirada del rofecoxib. Dado que los ensayos
clínicos muestran un incremento del riesgo de acontecimientos trombóticos (infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) se decide contraindicar su uso en pacientes
con antecedentes, tener especial precaución en pacientes
con elevado riesgo cardiovascular, recomendar el uso de las
dosis más bajas y duraciones cortas del tratamiento con estos fármacos. También se advierte que el uso concomitante
del AAS, incluso a dosis bajas, incrementa el riesgo de úlceras y complicaciones gastrointestinales.
Adicionalmente el etoricoxib se asocia a un mayor riesgo de
hipertensión severa respecto a otros AINE clásicos o selectivos de la COX-2 y se contraindica su uso en pacientes hipertensos no controlados y se advierte de la necesidad de
monitorizar la tensión arterial durante el tratamiento con etoricoxib.
Conclusión
La eficacia del etoricoxib no es superior a los AINE con los
que se ha comparado (ibuprofen, diclofenaco, naproxen e
indometacina) en las tres indicaciones autorizadas. Su uso
debe ajustarse a tratamientos de corta duración como en
los AINE clásicos. Respecto a su seguridad, los efectos
gastrointestinales del etoricoxib parecen inferiores a los AINE clásicos, aunque solo se han publicado los datos a corto
plazo a pesar de que los ensayos fueron realizados a más
largo plazo. En estos ensayos se valoraron las úlceras y lesiones endoscópicas, cuando lo que realmente tiene relevancia es la incidencia de úlceras con manifestación clínica
y de complicaciones. Por otro lado, no conocemos qué podría aportar el etoricoxib respecto al uso de un AINE clásico
con gastroprotección en los pacientes que cumplen criterios para ello.
Respecto a la seguridad cardiovascular, no parece comportarse de forma diferente a otros coxibs y parece que produce
un mayor número de episodios trombóticos que el naproxeno. Además, a diferencia de los otros coxibs, produce incrementos superiores de la tensión arterial y debe administrarse
con especial precaución en ancianos e hipertensos.
Bibliografía
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(consultado el 16/01/2006). 16. Anti-inflamatorios inhibidores selectivos de
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http://www.agemed. es/actividad/alertas/docs/NI_2005-12.pdf (consultado el 16 de enero de 2006).
Especialidades comercializadas con etoricoxib
NOMBRE REGISTRADO
PRESENTACIÓN
PRECIO
Arcoxia®
60 mg 28 comp
90 mg 28 comp
120 mg 7 comp
48,61 €
48,61 €
12,15 €
PRINCIPIO ACTIVO
DDD (mg)
COSTE Tº DÍA
Etoricoxib
60
0,87-1,74 €
Ibuprofeno
1.200
0,24 €
Diclofenaco
100
0,17 €
Naproxeno
1.000*
0,38 €
(DDD) Dosis Diaria Definida
* Dosis habitual. La DDD oficial del naproxeno es 500 mg.
INFORMACIÓN:
Servicio de Prestaciones Farmacéuticas Plaza de la Paz s/n, 4ª planta - 31002 Pamplona T 848429047 F 848429010