C-138-docu

SFNC05010
EFECTOS DEL GLUTAMATO NEONATAL EN EL DESARROLLO
CORPORAL Y NEUROMOTOR DE RATONES
Zarco de Coronado I, Sánchez Escalona D*, Valera Martínez A* y Lule
Martínez C. E*.Fac. Medicina. Depto.de Fisiología. UNAM.
El glutamato monosódico es la principal fuente de energía del intestino (Reeds,
P.J. et al 2000). Su ingestión estimula la sensación de un sabor muy especial
(UMAMI) (Bellisle, 1998; Bellisle,1999), por lo que se usa frecuentemente para
condimentar los alimentos humanos. Se ha descrito que en ratones recién
nacidos causa daños al núcleo arqueado hipotalámico y aumenta la ingestión
de alimentos (Olney, 1971). Cuatro inyecciones de 4 mg/g de GLU a ratones en
la primera semana de nacidos causa además de aumento de la densidad de
receptores mAChR en la corteza cerebral, el estriado y el hipocampo (Beas
Zárate C et al, 1990, Beas Zárate C et al, 1994), lesiones de la retina, el órgano
circunventricular y otras regiones del cerebro (Olney, 1969). Estas lesiones
semejan a las producidas por hipoxia e isquemia o como las de la enfermedad
de Alzheimer y la de Huntington (Spokes, 1981). Se sabe poco de las
repercusiones en el desarrollo y la conducta de los roedores de la exposición a
este neurotóxico en la infancia. Entonces, el propósito de este estudio consiste
en analizar los efectos de la administración de glutamato en ratones recién
nacidos sobre el desarrollo no solo corporal sino neuromotor mediante el
registro de la conducta de natación y de su movilidad en un campo abierto.
Se usaron ratones CD-1 nacidos de madres primigestas con agua y alimento
ad libitum y temperatura.18 1ºC (n=10). La camada experimental (n=12)
recibió: L Glutamato monosódico10mg/0.02mL sc (dias 1,3,5,7). La camada
control (n=10) recibió los mismos días por la misma vía 0.02 mL de solución
salina isotónica. El día 15 de edad se pesaron y se les probó en natación
durante 1 min en un recipiente de 50X30X27cm Temp 251/ 1 min y altura del
agua a16 cm. El día 18 el campo abierto se realizó en una caja de 60x40x20cm
y el piso marcado con una cuadrícula de10x10cm durante 10min, se contaban
el número de líneas que cruzaban con las patas anteriores al caminar, correr o
saltar. Resultados: En las últimas aplicaciones 2 a 4 minutos después de
inyectar el glutamato se presentaban sobresaltos frecuentes y vocalizaciones
durante 10-15 min. Los animales controles pesaron 8.60  0.3 y los
experimentales 8.05  4.07 y una p = 0. El índice de desempeño durante la
natación a esta edad fue de 9 a 10 tanto para los animales controles como
para los experimentales por lo que no hubo diferencias significativas. En el
campo abierto los animales experimentales presentaron una tendencia a
permanecer mas tiempo quietos pero cuando se desplazaban también visitaron
con frecuencia las áreas centrales y brincaban de manera semejante a los
controles aunque éstos últimos en esta prueba defecaron y orinaron
repetidamente mientras que de los inyectados con glutamato solo uno expulsó
un bolo fecal.. El promedio de veces que cruzaron las líneas los animales
controles fue de 262.20  110.63 y el de los experimentales 158.83  79.83 y la
prueba de t permitió obtener una diferencia estadística con una p = 0.02. Las
sacudidas musculares posteriores a la administración subcutánea de GLU
pueden atribuirse a descargas neurales hipersincrónicas ocasionadas por las
acciones excitotóxicas directas del glutamato o bien a la reducción de la
actividad gabaérgica.(Tapia, 1980; Arauz and Feria, 1984). Es seguro que el
GLU desencadena procesos neurodegenerativos en la corteza cerebral, el
estriado, y el hipocampo, así como una reacción astrocitaria y microglial severa
(Fern, 2001).Otros autores han descrito aumento de peso por acción del
glutamato que determina deficiencia del núcleo arqueado hipotalámico y
aumento en la ingestión de alimento (Olney, 1971); en este estudio la ingestión
está limitada por la producción de leche materna y el tamaño de la camada. El
índice de natación fue semejante en los 2 grupos, bien sea porque el glutamato
no haya afectado esta conducta o bien porque a esta edad ya no se
manifestaron las diferencias. En el campo abierto los animales experimentales
presentaron menor actividad motora, lo cual corresponde a lo descrito por otros
autores: que el GLU reduce la hiperactividad motora de modelos de la
enfermedad de Huntington o de Parkinson. El mecanismo propuesto se
atribuye a su acción sobre las catecolaminas en los sistemas reguladores de la
actividad motora (López, 2007). En conclusión, estos resultados sugieren que
los ratones recién nacidos que recibieron L glutamato monosódico fueron
afectados por la excitotoxicidad de este producto, tanto en forma aguda
(convulsiones), como crónica (retardo en el crecimiento corporal y reducción de
su actividad espontánea en el campo abierto), aunque aparentemente la
adquisición de la conducta de natación no fue afectada.