Prevalencia de Enterococcus faecalis y E. faecium con Resistencia

Prevalencia de Enterococcus faecalis y E. faecium con Resistencia de Alto Nivel a
Aminoglucósidos (Rana) en las Ciudades de Resistencia y Corrientes. (Argentina)
Ronconi, María C. - Merino, Luis A.
Área Bacteriología. Instituto de Medicina Regional. Universidad Nacional del Nordeste.
Av. Las Heras 727 - (3500) Resistencia - Chaco - Argentina.
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ANTECEDENTES
Las infecciones causadas por Enterococcus spp. han aumentado en importancia. Enterococcus faecalis y
Enterococcus faecium son las especies más importantes en infecciones humanas.1
El desarrollo de cepas con un alto nivel de resistencia a gentamicina (RANG) y otros aminoglucósidos
representa un serio problema terapéutico ya que perjudica el efecto sinérgico entre éstos y antibióticos que
actúan sobre la pared de la célula bacteriana (penicilina y glycopéptidos)2 combinación utilizada con efectos
bactericidas en infecciones graves.
Debido a que el alto nivel de resistencia a los aminoglucósidos es frecuentemente mediado por la producción
de enzimas modificadoras del antibiótico codificadas por plásmidos transferibles, es previsible un aumento en
la incidencia de enterococos refractarios al tratamiento con una asociación de betalactámicos – glycopéptidos
/ aminoglucósidos.
El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de cepas de E. faecalis y E. faecium con alto nivel de
resistencia a aminoglucósidos, determinar la relación entre cepas RANG y otros aminoglucósidos, y su
distribución de acuerdo con el tipo de muestras clínicas (sangre, orina y otras).
M ATERIALES Y MÉTODOS
Bacterias: Fueron estudiadas un total de 177 cepas (157 E. faecalis y 20 E. faecium) aisladas de distintas
muestras clínicas entre 04/96 y 12/98. Estas cepas procedieron de diferentes centros asistenciales: Hospital
“Dr. Julio C Perrando” (130), Instituto de Medicina Regional. Universidad Nacional del Nordeste (1) de
Resistencia y Laboratorio Botello (34), Clínica del Iberá (1), Instituto del Diagnóstico (3), Instituto Privado de
la Mujer (4), Sanatorio Litoral (2), Sanatorio Norte (1) y Hospital “Angela I de Llano” (1) todos de la ciudad
de Corrientes, República Argentina. Se registró la siguiente información sobre cada cepa: muestra clínica,
identificación y susceptibilidad antimicrobiana.
El aislamiento e identificación de Enterococcus spp. fueron realizadas mediante pruebas bioquímicas según
esquema identificatorio de Faklam y col.3
Determinación de la susceptibilidad antibiótica: Su susceptibilidad a gentamicina, estreptomicina y
kanamicina se determinó mediante la técnica de difusión utilizando discos de alta carga de aminoglucósidos
(gentamicina 120 ug, estreptomicina 300 µg y kanamicina 120 µg) según normas del National Committee for
Clinical Laboratory Standars (NCCLS)4. Simultáneamente se realizó, con el fin de confirmar los resultados
obtenidos, la siembra en “spot” de todas las cepas en placas de Agar Cerebro Corazón con 500 µg/ml de
gentamicina y 2000 µg / ml de estreptomicina.5
Análisis Estadístico de los resultados: El nivel de resistencia a gentamicina (la presencia o ausencia de altos
niveles de resistencia a gentamicina) fue tomada como variable dependiente, y su posible asociación con la
presencia o ausencia de altos niveles de resistencia a estreptomicina y kanamicina; así como la frecuencia de
las cepas aisladas con alto nivel de resistencia a gentamicina, estreptomicina y kanamicina en las diferentes
muestras clínicas se determinó utilizando el test del chi cuadrado o el test exacto de Ficher (cuando los
valores fueron menores de 5).
DISCUSIÓN DE RESULTADOS
E. faecalis presentó RANG en un 28,7%, estreptomicina en un 28,7% y kanamicina en un 37,6%. E.
faecium demostró un 50%, 40% y un 60% respectivamente. No se encontró diferencia significativa entre la
susceptibilidad de las cepas procedentes de Resistencia y Corrientes (P = 0.8843585).
Para determinar la relación entre RANG y a los otros aminoglucósidos y su distribución de acuerdo con las
muestras clínicas E. faecalis y E. faecium fueron incluidos dentro del género Enterococcus spp.
En 1979 se reportó por primera vez el aislamiento de una cepa de E faecalis con resistencia de alto nivel
(CIM > 2000 mg/l) a gentamicina.6 Desde entonces se han realizado varios estudios con el fin de detectar la
prevalencia de este tipo de microorganismo en varios lugares del mundo. En nuestro país se han publicado
tres trabajos realizados en este sentido, todos ellos en la Ciudad de Buenos Aires,7, 8.9 no existiendo ningún
dato de nuestra región.
Las frecuencias reportadas en los trabajos anteriormente mencionados son variables, oscilando entre 20% y
23,2% a gentamicina y 24,6% y 47,3% a estreptomicina en E. faecalis. En las cepas de E. faecium los valores
oscilaron entre un 12,5% y 33,3% de alto nivel de resistencia a gentamicina, y un 12,5% y 50% para
estreptomicina, por lo que, los resultados obtenidos en nuestro trabajo son coincidentes con estos valores,
salvo RANG para E. faecium que se encontraría algo elevada. Valores más alto de resistencia a gentamicina
en E faecium que en E faecalis fueron encontrados por Guiney y Urwin.10 y Mc Namara .11
Se encontró una significativa relación entre la resistencia de alto nivel a gentamicina y a los otros
aminoglucósidos (Tabla 1).
Aminoglucósido
Estreptomicina
Kanamicina
S
R
S
R
Cepa = GS (122)
Nº
%
112
91,9
10
8,1
105
86,0
17
14,0
Cepa = GR (55)
Nº
%
12
21,8
43
78,1
1
1,9
54
98,1
Tabla 1: Alto nivel de resistencia a aminoglucósidos en cepas sensibles (S) y resistentes (R) a gentamicina.
El alto porcentaje de resistencia simultánea a gentamicina y estreptomicina (78,1) no coincide con los
reportados por otros autores, O del Valle Ortiz informa de un 41,1% de sensibilidad a estreptomicina en cepas
resistentes a gentamicina.12 Algo similar sucede con los estudios realizados en nuestro país, Bantar y cols.
detectó solo un 19,5% de cepas resistentes a gentamicina y estreptomicina7, Sarachian y Mikaelian en el
hospital Británico de la ciudad de Buenos aires encontraron 10,1% de cepas resistentes a gentamicina y
estreptomicina.8 Nuestros valores se acercan más a los de Balas y col que en un estudio realizado en Madrid
detectó solo un 5% de cepas resistentes a gentamicina y sensibles a estreptomicina.13
Los análisis estadísticos realizados demostraron una diferencia significativa entre las cepas aisladas de sangre,
orina y otras muestras clínicas (p<0,0005 para gentamicina y estreptomicina y 0,004 < p < 0,007 para
kanamicina) presentando una mayor proporción de cepas RANA en hemocultivos (tabla 2).
Número
Muestra
Sangre
Orina
Otras
14
72
91
Gentamicina
N
%
8
57,1
16
22,2
31
34,0
Estreptomicina
N
%
8
57,1
18
25,0
27
26,6
Kanamicina
N
%
9
64,2
26
36,1
36
39,5
Tabla 2: Distribución de resistencia de alto - nivel a aminoglucósidos según muestra clínica.
El número de cepas resistentes a gentamicina aisladas de hemocultivos (57,1%) es superior a lo reportado por
Balas y col y Caballero Granado en un estudio realizado en España (41% y 33% respectivamente).13 14
CONCLUSIONES
1- La prevalencia de enterococos RANA en el área estudiada, justifica la detección de los mismos, sobre
todo en infecciones graves.
2- Dada la alta relación entre cepas de enterococos RANG y con resistencia de alto nivel a los otros
aminoglucósidos probados se puede inferir que en toda cepa con alto nivel de resistencia a gentamicina
podría quedar invalidado el uso de los otros aminoglucósidos en forma sinérgica con los beta
lactámicos.
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