Según un trabajo internacional de investigación donde ha

Según un trabajo internacional de investigación donde ha participado
el doctor Manel Esteller, jefe del Grupo de Epigenética
del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO),
LA METILACIÓN O LA MUTACIÓN DE LOS GENES
INDUCEN DE FORMA SIMILAR LA APARICIÓN DE UN TUMOR
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El trabajo ha sido publicado en el último número de la revista Nature Genetics,
la más prestigiosa publicación científica en genética humana.
Madrid, 22 de enero de 2003. Desde mediados de los años ochenta se conoce que los
tumores humanos presentan mutaciones en determinados genes que contribuyen a la aparición
de la enfermedad. Desde hace unos años se ha identificado que estos mismos tumores también
presentan metilación de estos genes. Esta metilación actuaría como una señal de stop que no
dejaría expresarse y actuar a los genes que previenen el cáncer, con lo que la transformación
tumoral ocurriría. Hasta ahora las pruebas de este mecanismo eran numerosas en los estudios
en tumores obtenidos en la cirugía y en líneas celulares, pero faltaba un estudio en animales
conclusivo. En el trabajo publicado en Nature Genetics, se proporciona esta prueba: si se
elimina un gen metilado en cáncer en ratones, esto desencadena la aparición de múltiples
tumores.
El trabajo se ha centrado en el estudio del gen supresor tumoral HIC-1 (Hipermetilado en
Cancer-1), uno de los primeros genes cuya metilación patológica se descubrió en cáncer
humano. El gen HIC-1 actúa reprimiendo la expresión de genes que inducen cáncer y está
localizado en el ADN, muy cerca de otro gen supresor tumoral, p53. Cuando se elimina una
de las copias de HIC-1 en ratones, dichos animales empiezan a sufrir la aparición de tumores
en muchos tejidos: epitelios (como el cáncer de pulmón y cabeza y cuello), nódulos linfáticos
(linfomas) y partes blandas (sarcomas). Es interesante reseñar que si se eliminan ambas copias
del gen HIC-1, la enfermedad que aparece no es un cáncer sino una enfermedad neurológica
denominada Síndrome de Miller-Dieker, donde los niños afectados presentan múltiples
alteraciones. Estos datos sugieren que HIC-1 es un gen importante en muchas vías celulares.
Finalmente, el hallazgo publicado en Nature Genetics sugiere también que es posible revertir
en ciertos casos el proceso tumoral. La metilación de HIC-1, a diferencia de la mutación,
puede “deshacerse” usando diferentes compuestos farmacológicos que reactivarían a este gen
supresor tumoral. Estudios realizados en el laboratorio del doctor Esteller y en otros centros
buscan en la actualidad nuevos agentes de este tipo, más específicos y clínicamente tolerables,
que puedan ser útiles en el tratamiento de tumores con metilación anómala.