Documento 957658

Nature Genetics, la revista internacional de genética de mayor
prestigio, publica hoy una investigación del Laboratorio de
Epigenética del CNIO en el que se describe la alteración del gen
HDAC2, presente en el 25% de los tumores de colon, estómago y
útero de la ruta mutadora,
DESCUBIERTA LA PRIMERA MUTACIÓN
DE UN GEN EPIGENÉTICO EN CÁNCER HUMANO
El gen HDAC2 es clave en la regulación de muchos otros genes,
por lo que su inactivación facilita la generación de otras
alteraciones en oncogenes y genes supresores de tumores
Madrid, 17 de Abril de 2006.- Investigadores del Laboratorio de
Epigenética del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas
(CNIO), dirigido por Manel Esteller, han descubierto la primera
mutación de un gen epigenético en cáncer humano, según publica
hoy
la
revista
Nature
Genetics,
la
más
reconocida
internacionalmente en el campo de la genética humana. Se trata
de la mutación de un gen denominado histona deacetilasa 2
(HDAC2), presente en el 25% de los tumores de colon, estómago y
útero de la ruta mutadora.
“ E s la primera vez ” , comenta Manel Esteller, “ que se demuestra
la existencia de alteraciones en un gen epigenético estudiando
un numero elevado de tumores humanos. La mutación que hemos
descubierto inactiva el gen HDAC2 y se produce tanto en casos
hereditarios de la enfermedad como en cánceres esporádicos.
Además, las células que poseen esta alteración presentan una
expresión aberrante de muchos otros genes debido a que HDAC2
actúa a modo de guardia de tráfico, regulando la actividad
posterior de muchísimos otros genes".
El gen HDAC2 es responsable de controlar a miles de otros genes
en la célula cambiando el denominado código de histonas,
constituido por una serie de combinaciones de las proteínas
llamadas histonas que, de igual manera que los códigos secretos
que permiten abrir una caja fuerte, permiten la expresión del
gen subyacente, al que envuelven como un collar de perlas.
La mutación del gen epigenético HDAC2 ha sido hallada en
alrededor de un 25% de casos de cáncer de colon, estómago y
útero de un subtipo especial. En este grupo de tumores, que se
caracteriza por poseer un defecto en la reparación de pequeños
errores del ADN, la progresión de la enfermedad es debida a su
gran facilidad para generar mutaciones. En este sentido, existe
un síndrome genético hereditario denominado Síndrome de Lynch o
cáncer de colon hereditario no polipósico, en el que la
presencia de mutaciones del gen HDAC2 han sido también
demostrada por el equipo de Manel Esteller en el trabajo
publicado en Nature Genetics. "Es probable que la presencia de
mutaciones en el gen HDAC2", explica este investigador, “ s ea
sólo la punta del iceberg que sobresale en la superficie del
océano y que, por debajo de su línea de flotación, existan
muchas más mutaciones en genes epigenéticos que contribuyan al
desarrollo del cáncer."
El hallazgo del Laboratorio de Epigenética del CNIO podría ser
de gran utilidad para predecir qué tumores van a ser más
sensibles a unos nuevos fármacos de próximo uso en la
quimioterapia del cáncer, denominados inhibidores de histona
deacetilasa. "La presencia de la mutación en el gen HDAC2
predice cierta resistencia a estos agentes y quizás señale mayor
sensibilidad a otros fármacos." El uso clínico de los
inhibidores de histona deacetilasa aún no ha sido aprobado en
Estados Unidos ni Europa, pero los estudios iniciales previos a
su posible aceptación por las entidades reguladoras se están
mostrando ya eficaces en el tratamiento de dos subtipos de
tumores: linfomas cutáneos y mesoteliomas.
Para más información:
Luis Medina
Telf. 619 29 19 66
Representación de una proteína de la
familia del gen HDAC2 (en blanco y
azul) y de un fármaco inhibidor de
histona deacetilasa (en rojo) actuando
sobre ella.