TEMA 18 : FARMACOLOGIA DE GANGLIO AUTONOMO

TEMA 18 :
FARMACOLOGIA DE
GANGLIO AUTONOMO
OBJETIVOS
• Reconocer los tipos de potenciales de acción en el
ganglio autónomo.
• Describir estructural y funcionalmente el receptor
colinérgico nicotínico, el receptor muscarínico y el
receptor de dopamina en la electrofisiología del
ganglio autónomo.
• Conocer los fármacos que estimulan el ganglio
autónomo
• Reconocer los efectos y la utilidad clínica de los
diferente bloqueadores del ganglio autónomo.
INDICE
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Introducción
Receptor nicotínico ganglionar.
Neurotransmisión ganglionar
Estimulantes Ganglio Autónomo:
– Nicotina
- DMP
-TMA
• Bloqueadores Ganglionares
– Hexametonio
– Pentolinio
• Usos terapéuticos
- Trimetafán
- MC.
ANATOMIA DEL SNA
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Simpático -> Toracolumbar
Parasimpático -> Craneosacro
SNA ->Funciones Viscerales
Aferencias y Eferencias
Ganglios
Fibras Preganglionares y Postganglionares
Sistema Nervioso Entérica
Neurotransmisión Química
• Concepto de fibras Colinérgicas y
Adrenérgicas.
• Colinérgicas -> Liberan Ach
• Adrenérgicas -> Liberan NA o Adrenalina
Neurotransmisión Química
• Fibras Colinérgicas (Ach).
• Fibras pregangliónicas eferentes
autonómicas
• Fibras parasimpáticas postgangliónicas
• Fibras motoras somáticas del músculo
esquelético
• Unas cuantas simpáticas postganglionares
Transmisión Colinérgica
• Ach -> Síntesis en el citoplasma usando
Acetil CoA y Colina. (Enzima CAT)
• Se transporta a través de vesículas hasta la
membrana presináptica.
• Gracias a un influjo de Ca++. La membrana
presináptica se despolariza, se fusiona la
vesícula y se le libera Ach al espacio
intersináptico.
Transmisión Colinérgica
• Posteriormente las moléculas de Ach
pueden unirse a su receptor (Nicotínico o
Muscarínico)
• Rápidamente es degrada por la
Aceticolinesterasa (ACE) en Colina y ácido
acético.
Receptor Nicotínico G.
• El receptor se compone de cinco
subunidades, cada una con elementos que
atraviesan la membrana
• La región grande del N-terminal de las
subunidades Alfa, sirve de sitio de unión
para la Ach.
• La unión de la Ach a dos subunidades alfa,
abre canales rápidos de Na+
Receptor Nicotínico G.
Receptor Nicotínico M.
Neurotransmisión Ganglionar
• La neurotransmisión (NT) en el ganglio tiene
varias vías:
• La vía principal (Depolarización rápida) se realiza
por receptores nicotínicos (R-achN) ganglionares
post sinápticos y es mediada por la unión de la
Acetilcolina (Ach).
• Esta unión abre canales rápidos de sodio que
despolarizan la neurona postsináptica. Este
potencial de acción se denomina -> potencial
postsináptico excitatorio inicial (PPSE)
Neurotransmisión Ganglionar
• Adicionalmente existen vías secundarias
mediadas por contransmisores que
producen:
– PPSE Lento
– PPSE Lento tardío
– PPSI (Potencial Postsináptico inhibitorio)
• La vía primaria siempre prevalece sobre
estas vías secundarias.
Neurotransmisión Ganglionar
• Los PPSE lentos son el resultado de una
menor conductancia al K+, mediada por
receptores muscarínicos (M1?).
• Las catecolaminas (Noradrenalina y
Dopamina) participan en la generación de
los PPSI. Producen Hiperpolarización del
Ganglio (el mecanismo exacto se
desconoce).
Neurotransmisión Ganglionar
• Adicionalmente hay una gran variedad de
péptidos como: sustancia P, la angiotensina,
el polipéptido intestinal vasoactivo y
neuropéptido Y.
• Estos péptidos participan en la regulación
de la neurotransmisión ganglionar.
ESTIMULANTES DEL
GANGLIO AUTONOMO
Estimulantes Ganglionares
• Estos fármacos se pueden dividir en 2
grupos principales:
– Fármacos con especificidad Nicotínica
– Agentes Muscarínicos, Metacolina e Inhidiores
de la Colinesterasa
Estimulantes Ganglionares
• Fármacos con especificidad Nicotínica:
– Efectos excitatorios sobre los ganglios son de
inicio rápido.
– Son bloqueados por agentes bloqueantes
ganglionares no despolarizantes.
– Imitan el PPSE.
Estimulantes Ganglionares
• Fármacos muscarínicos, metacolina e
inhibidores de la Colinesterasa:
– Efectos excitatorios sobre los ganglios de inicio
retardado.
– Bloqueados por drogas similares a la atropina.
– Imitan el PPSE Lento
Nicotina
• Tiene acciones en distintos sitios
neuroefectores y quimiosensibles.
• Tiene fases de acción
– Estimulante
– Depresora
Nicotina
• Tiene efectos sobre:
–
–
–
–
–
Sistema nervioso periférico
Sistema nervioso central
Sistema cardiovascular
Tracto gastrointestinal
Glándulas exocrinas
Nicotina
• Sistema Nervioso Periférico:
– Inicialmente produce estimulación
transitoria y posteriormente una
depresión más persistente de todos los
ganglios autónomos.
– Dosis pequeñas favorecen la transmisión
de los impulsos y dosis mayores los
bloquean.
Nicotina
• Sistema Nervioso Central:
– Dosis Moderadas: Temblores
– Dosis Mayores: Convulsiones
– Puede producir muerte por insuficiencia
Respiratoria
Nicotina
• Sistema Cardiovascular:
– Aumento en la frecuencia cardíaca y la
presión arterial por estimulación de
ganglios simpáticos y médula suprarrenal
– Activación de los quimiorreceptores de
los cuerpos aórtico y carotídeo ->
Respuesta simpáticomimética.
Nicotina
• Sistema Gastrointestinal:
– Produce estimulación en ganglios
parasimpáticos y terminales colinérgicas
– Aumenta el tono y actividad motora del
intestino.
Intoxicación por Nicotina
– Se presenta cuando se administran dosis
(>60 mg)
– Produce náuseas, salivación, dolor abdominal,
vómitos, diarrea, sudoración fría, cefalea,
mareos, trastornos auditivos y visuales,
confusión mental y debilidad pronunciada.
– Las muerte sobreviene por insuficiencia
respiratoria.
Otros estimulantes del Ganglio
• TMA (Tetrametilamonio):
• DMPP (1.1-Dimetilo-4-fenilpiperazinio)
– Sus efectos son similares a los de la
nicotina, sin embargo la estimulación
inicial es seguida por un bloqueo
dominante.
Otros estimulantes del Ganglio
• Las drogas parasimpaticomiméticas
(muscarina, pilocarpina y los ésteres
sintéticos de la colina) también pueden
estimular los ganglios; sin embargo,
sus efectos habitualmente están ocultos
por la estimulación de otros sitiós
neuroefectores.
BLOQUEADORES DEL
GANGLIO AUTONOMO
Bloqueadores del Ganglio
• Estos fármacos se pueden dividir en 2 grupos
principales:
– Drogas que estimulan inicialmente los ganglios
por una acción similar a la ACh y luego los
bloquean por una despolarización
persistente.(Nicotina)
– Fármacos que afectan la transmisión por
competición con la ACh por los receptores
colinérgicos ganglionares o por bloqueo del
canal cuando está abierto (No Despolarizantes)
Bloqueadores No Despolarizantes
• Las acciones de este grupo de fármacos depende
de que tono predomine en el órgano o sistema
(simpático o parasimpático)
• El bloqueo ganglionar generalizado produce:
– Vasodilatación
– Disminución de la tensión arterial (Hipotensión
postural)
– Atonía de la vejiga y el tracto gastrointestinal
– Xerostomía
– Disminución de la Sudoración
Bloqueadores No Despolarizantes
Usos Clínicos
• En la antigüedad se utilizaron como agentes
hipotensores, en la hipertensión arterial.
• También se utilizaron para tratar la
hiperreflexia autonómica y el aneurisma
disecante de la aorta
• Hoy se utilizan en cirugía y cuidados
intensivos para mantener una hipotensión
controlada.
• Trimetafán (3–4 mg/minuto)
Efectos Adversos
• Taquicardia, depresión respiratoria,
constipación, retención urinaria, aumento de
la presión intraocular y midriasis
Conclusiones
• Los receptores nicotínicos (NG) son los
principales responsables de la neurotransmisión a
nivel ganglionar.
• Existen vías secundarias que permite modular la
activación de los ganglios.
• La nicotina es el principal agonista ganglionar
• Los bloqueadores ganglionares se utilizaron en la
antigüedad, pero actualmente su uso esta limitado
a algunas cirugías para mantener una hipotensión
controlada.