204 REV MED POST UNAH Vol. 7 No. 2 MayoAgosto, 2002. ARTÍCULO ESPECIAL NODULOS TIROIDEOS SOLITARIOS: ¿CUÁLES, CUANDO Y POR QUÉ OPERARLOS? Alejandro Membreño-Padilla* LA PERSPECTIVA INICIAL En 1962, Wise y Baker -connotados cirujanos estadounidenses- recomiendan ( t ) operar todo "nodulo tiroideo palpable" en vista de la "alta posibilidad" de ser maligno, fuera o no sintomático y también único o múltiple (muí ti nodular). En 1974, Sedgwick -en ese tiempo Jefe del Departamento de Cirugía del famoso hospital bostoniano: ......New England Deaconess - recomienda (2) esencialmente operar sólo aquellos nodulos que resultaran "helados" por gammagrafia tiroidea, fueran o no sintomáticos, ya que la posibilidad de ser malignos era todavía mayor. Ya para ese tiempo era muy usada y bien aceptada la llamada "imagenología por radioisótopos" de la glándula tiroides -así como las pruebas funcionales tiroideas - que permitían seleccionar correcta y adecuadamente a aquellos pacientes "sospechosos" de ser considerados como "potencialmente malignos", es decir; los "nodulos tiroides helados", y -a la vez - separar o eliminar aquellos pacientes con "nodulos tiroideos calientes", que podrían ser manejados conservadoramente (3) -sin necesidad de ser operados- ya que se les podría considerar como "autónomos" y, por lo tanto, prácticamente nunca malignos. Entre 1964 y 1988, el Dr. John Brooks -mi tutor en el recordado PBBH de Boston, E.U.A., entre 3971 y 1972 -publica 4 artículos (4-7) que nos aclaran más o menos aceptablemente cual es la "incidencia real" -o mejor deberíamos decir: "prevalencia" - de los "nodulos tiroi- deos" y, a la vez, en especial .... del "cáncer tiroi deo" en estos nodulos, al analizar los resultados de sus investigaciones clínicas retrospectivas en 4 etapas. En la Tabla 1 se concluye que más del 50% de los "nodulos tiroideos .... biopseados" -es de cir: ..... "operados" - eran "bocios"; que casi el 30% resultaron siendo "adenomas" y que en 4% resultaron nodulos inflamatorios, lo cual puede representar un alto porcentaje (± el 86%) de "operaciones innecesarias"; y que el porcentaje de "nodulos tiroideos malignos" fue de sólo un 14%. En la tabla 2 se logran desglosar los porcentaje de 226 "nodulos malignos" en un gran total de 1237 "biopsias abiertas", hechas entre 1948 y 1987. Vale la pena aclarar que en los dos primeros reportes (entre 1948 y 1962 y entre 1963 y 1970) el diagnóstico era hecho ante todo por "historia clínica" -así como la indicación para operar mientras que en los 2 últimos estudios (entre 1971 y 1980 y entre 1981 y 1987) si ya se seleccionaron la gran mayoría de pacientes a ser operados, esencialmente en base al resultado de las gammagrafías tiroideas, con o sin el apoyo de las pruebas de función tiroidea y/o del ultrasonido de la glándula tiroides. Por otro lado, también debo aclarar que a partir de este "introito" -necesario e indispensable- mi intención principal será la de enfocar lo ya analiza do y toda la información bibliográfica subsiguiente a la disposición, que también será crítica e imparcialmente analizada, hacia lo que yo creo debe ser el manejo correcto del .... "verdadero nodulo tiroi- 205 Rev Mcd Post UNAH Ved. 7 No 2 Mayo-Agosto, 2002 NODULOS TIROIDEOS SOLITARIOS... deo solitario", es decir: "sólo uno"; para excluir así a los pacientes -ante todo del sexo femenino- con "bocios endémicos multinodulares", ya que las indicaciones para cirugía en estos pacientes pueden ser otras; mientras que en aquellos pacientes con un "nodulo tiroideo solitario", la única indicación para cirugía es la posibilidad de que ese nodulo tiroideo sea maligno. Hago esta necesaria aclaración porque en Honduras, contrario a los países desarrollados, el "bocio endémico" es bastante frecuente y por lo tanto, el "bocio multinodular" -simple o tóxicosupera en prevalencia o incidencia al "nodulo tiroideo solitario" y en realidad, raramente es maligno. OTRO PUNTO DE VISTA Habiendo ya aclarado cual era ia prevalencia forá nea "aparentemente real'1 del nodulo tiroideo solita rio (Tablas 1 y 2) en ubiopsias abiertas" -en primer lugar- pero en especial -en segundo lugar- la incidencia, también aparentemente real, de carci nomas en estos nodulos (4-7) tiroideos, en la década de los ochentas aparecen publicados en revistas médicas serias tres artículos (8-10) que analizan la controversia! y polémica posibilidad de que estos nodulos tiroideos puedan -aún sin ser todavía pal pables o...... sintomáticos- tener "carcinomas ocul tos latentes" que podrían ser encontrados al hacer una tiroidectomía -por bocios de tipo multinodularo detectados en autopsias en general, como para que ésta posibilidad apoye la decisión de operar todo "nodulo tiroideo solitario" palpable, sospecho so por US o que sea frío por gammagrafíá. Las con clusiones de Yamamoto (8), del Japón, si podrían apoyar esa decisión al decir que ios "tumores escle rosantes no encapsulados" (NEST) -un posible tipo histopatológico de nodulo tiroideo solitario- pueden eventual mente, con el correr de los años, convertir se en carcinomas; y éí agrega -además- que otros colegas patólogos japoneses (Takashima y Yamashita) han propuesto (11,12) que lo mismo sucede con otro tipo similar de "tumor tiroideo oculto", es de cir: el "no esclerosante" (NST). Ski embargo, las conclusiones de Lang (9), de Alemania, y de Franssila (10), de Finlandia, parecen contradecir la deci sión antes mencionada. Estos 3 excelentes estudios fueron en "autopsias". En conclusión ¿sera suficiente o solida “la justificación ” obtenida hasta este momento como para “operar todo nodulo tiroidco que sea afectado”, …… o no? Liechty –otro veterano experto- en 1993 afirma categorías (13) que todo “nodulo tiroideo solitario” debe ser considerado maligno –según el:… con un 28% de chance de lo que sea mientras no se demuestre lo contrario. Ahora bien ¿operar estos nodulos es la unica manera de demostrar que son o no son malignos. EL GRAN CAMBIO La respuesta común a estas dos últimas interrogantes nos Js brindí! Ghsrib —un esperto £íidrocrir)o!otro de la famosa Clínica Mayo de Rochester, Minn., E.V. de A.- en dos de sus más recientes artículos -con el pasar de los años sesentas y setentas- a "cambiar" el manejo preoperatorio o diagnóstico en estos pacientes con "nodulos tiroideos solitarios", es decir: la "biopsia percutanea por aspirado para citología con aguja fina". En primer lugar, el Dr. Harib nos aclara que en los E.U de A., estudios epidemiológicos sugieren que la "prevalencia de nodulos tiroideos palpables" es de 4 a 7% en la población adulta, pero -al mismo tiem po- nos recalca que estos porcentajes no son reales, ya que muchas personas podrían tener en sus glán dulas tiroides "nodulos ocultos". Esto lo avalan "autopsias1" hechas en personas ..... con esas glándu las aparentemente normales. Mortensen (16) encon tró... nodulos, en ei 50% de ellas, casi 50 años airas. Recientemente, Brander ha reportado (17) -por otro lado- una incidencia de "nodulos tiroideos asiníomáticos y no palpables "detectados por US de 30%, lo cual -según él- aumentaría !a preva'encia de estos nodulos. Empero, aún así, es la "biopsia percutanca por aspiración" -combinada con las prue bas funcionales, las gammagrafías y la ecografía tiroideas, como auxiliares- la que viene a provocar "el gran cambio", a partir de los ochentas, en los protocolos de diagnóstico y manejo de los nodulos tiroideos solitarios, según el Dr. Gharib. Y es más, al proporcionarnos él las cifras reales de los resulta dos obtenidos -a nivel nacional en los E.U. de Acon este procedimiento diagnóstico, en 18.183 biopsias así hechas, nos aclara porqué este "tipo de biopsias" nos permite reducir el alto número de "biopsias abiertas innecesarias" hechas en el pasado. En segundo lugar, Gharib nos da una lección académica en el primero (14) de sus artículos al analizar el coniroversial concepto de lo que es en realidad "sensibilidad, especificidad y falsos positivos o negativos"; aclarándonos él qué debemos entender al hacer este tipo de biopsias- en relación a esos términos tan usados en epidemiología y en investigaciones realmente científicas. Y termina diciendo -en ese aspecto- que..... "'En general, cuanto más sensible es un método, se vuelve menos específico y viceversa. Lo que debe buscarse es un equilibrio entre ambas para que los resultados tengan significado clínico"... antes dé mostrarnos la "alta coníiabilidad" de este "revolucionario procedimiento" en el diagnóstico y/o en el manejo preoperatorio del paciente con un nodulo tiroideo solitario, al proporcionarnos los increíblemente excelentes porcentajes de sensibilidad (98%), especificidad (99%), falsos positivos (0.7%) y falsos negativos (2%) en nada menos que ... 10,971 "biopsias con aguja fina para citología por aspirado de ia glándula tiroides", lo cual representa la impresionante experiencia de la famosa Clínica Mayo hasta 1991. Al mismo tiempo que se reportaba esa enorme casuística, en 1991, Mazzaferri -otro reconocido experto en el temaanalizaba (18) otros resultados con este procedimienio, en base a 9119 biopsias así hechas, los cuales resumo en la tabla 3 y que... según Gharib (14), más o meaos coinciden con los suyos, reforzando así la "alta confiabilidad" del procedimiento. Ahora bien, ¿cuál ha sido nuestra experiencia -en el Hospital Escuela- con este procedimiento diagnóstico? Para responder a esta interrogante, tomé una muestra de "biopsias por aspiración" hechas con "aguja fina" por patólogos bien entrenados del Departamento de Patología, durante 1997 y Í998, para detectar cuantas biopsias de tiroides fueron hechas así y cuales fueron los resultados obtenidos, lo cual resumo en la Tabla 4, luego de revisar cuidadosamente los expedientes de las "positivas" y de las "inadecuadas*". Y en tercer lugar, Mazzaferri (19) además enfatiza sobre la importancia de que las muestras que se tomen sean obtenidas por alguien con experiencia en este procedimiento, al decirnos sencillamente que...., "resultados aceptables pueden usualmente obtenerse cuando el procedimiento es hecho por un médico" -de preferencia, razono yo, un patólogo bien entrenado- "que haga entre 20 y 35 biopsias de este tipo por año",.-, con el objeto de reducir el porcentaje de biopsias "inadecuadas"..... las que, posiblemente sean hechas por personal médico no entrenado o con poca experiencia agrego yo... ¿Porqué es importante ésta aseveración? Sencillamente porque estas muestras "insuficientes o inadecuadas" son las que podrían resultar siendo la causa de los resultados "falsos negativos" -en especial- o de los llamados "sospechosos o indeterminados", lo cual nos obliga a repetir la biopsia y, en algunos casos, a obtener nuevas muestras con ayuda del ultrasonido. V LAS BIOPSIAS POR CONGELACIÓN... ¿QUÉ? Cuando en las primeras tres décadas de la segunda mitad del siglo 20, cualquier cirujano general bien entrenado -y en especial: los cirujanos oncólogos de esa época- decidía operar a todos o ciertos pacientes con un "nodulo tiroideo" evidente, siguiendo las recomendaciones de Wise y Baker (1) -por un lado- o de Sedgwick (2) -por otro ladorespectivamente, siempre hacían "biopsias por congelación" durante esas operaciones, con el objeto de averiguar rápidamente si el nodulo era o no maligno y así continuar o no con una operación mayor o menor, según el caso. Empero, con el auge y la aceptación indiscutibles de la "biopsia por aspiración para citología con aguja fina" en las dos siguientes décadas del siglo, la biopsia por congelación (Bx por C)... parece volverse "innecesaria", en la toma de decisión: ..... ¿qué operación hacer?... ante un resultado "positivo" o ante un resultado "negativo" -por malignidad- de la BxA para C con AF, hecha por un buen patólogo -percutáneamenteen vista de la "alta conflabilidad" y los bajos porcentajes de los resultados "falsos", ya mencionada(os) por Gharib (14), al usar ese tipo de biopsia no quirúrgica. Esta conclusión viene a ser reforzada -o mejor: apoyada- por los hallazgos reportados por los Drs. Hamburger en un excelente artículo (20), ya que en el ..... ellos demuestran claramente que los resultados preoperatorios de las biopsias percutaneas por aspiración" siempre coinciden con los de las subsiguientes "biopsias por congelación", hechas intraoperatoriamenté; y es más. ellos termi nan deciéndonos que: ..... "en conclusión, el papel de las biopsias por congelación se limita, en los tiempos actuales, a solo tres circunstancias: 1) cuando una BPxA para C no puede hacerse; 2) cuando se sospechen, se detecten o se encuentren en la operación, adenopatías que podrían ser metásta sis; y 3) para el diagnóstico intraoperatorío de otro(s) nódulo(s) que no se habían sospechado o detectado preoperatoriamente. Estos conceptos son compartidos por otros autores (21,22), aunque agre gando ellos que .... "talvez deba hacerse siempre una Bx por C en aquellos casos en los que las buenas citologías obtenidas por aspirado con aguja fina sean sospechosas por malignidad" ..... Debo aclarar que, en lo personal, en esta última posible indicación es preferible esperar el resultado final y definitivo de una buena biopsia diferida para tomar la decisión de si reoperar o no, en vez de hacer una tiroidectomía oncológica innecesaria, ante una BxC equivocada. Asimismo, en mi modesta opinión -así como en la de otros autores (23-26)- si basamos la decisión de reoperar o no a un paciente con un nodulo tiroideo que es extirpado mediante una lobectomía, una istmectomía o una simple enucíación, en una "biopsia diferida" que resulta confiablemente siendo reportada como "maligna" -en especial si nos reportan un "carcinoma papilar encapsulado" (23,24) o aún, un "carcinoma folicular no invasivo o con mínima invasión a la cápsula" (25,26) -talvez la mejor decisión sea no reoperar, en vista de la historia natural de esos carcinomas después de ser extirpados. Y para muestra, un botón: hace unos 10 años operé un joven de 31 años con un "nodulo tiroideo solitario" en el istmo, realizándole una isímectomía. Luego, en la "biopsia diferida" (N° 13324-92 de Laboratorios Médicos) resultó ser un "carcinoma papilar encapsulado", por lo que yo le recomendé no reoperarse pero él buscó una segunda y una ter- Rev Med Post UNAH Vol. 7 No. 2 Mayo-Agosto, 2002 NODULOS TIROIDEOS SOLITARIOS... cera opinión en México y en los E.U. de A., que coincidieron con la mía. Hasta ahora no ha habido recidiva. LA PERSPECTIVA MODERNA Y ahora que ha comenzado el nuevo milenio, ¿cuál debe ser el manejo diagnóstico y/o preoperatorio de estos pacientes? En primer lugar, es necesario re calcar algo que ha demostrado Bloom (27) reciente mente en relación al uso "pre-biopsia" de una nueva técnica de "gammagrafía tiroidea especial" -llama da: ......Tomografía por Emisión Positrón y con 2 Deoxi 2 Fluor D Glucosa (T por EP y con 2D2FDG)- que, según el Dr. Bloom y Col., parece facilitar el Dx Preoperatorio de los nodulos tiroideos solitarios ya que sus resultados preliminares en 1 I casos- así lo indican (Figura 1) y hasta podría competir con la BxPxA en ciertos casos. En segundo lugar, tanto Gharib (28) como Mazzaferri (18) han insistido recientemente en la necesidad real de "repetir" aquellas "biopsias hechas con aguja fina" que sean reportadas como "inadecuadas o insuficientes" por el patólogo, algo que no se hizo en ninguno de los casos de nuestra casuística que así fueron reportados, ya que al revisar yo 21 expedientes encontrados en el Departamento de Estadísticas del H.E., de un total de 35 buscados -para apenas un 60% de "conHabilidad ¡nvestígativa", lo cual es casi "inaceptable"- resultó que en ninguno de ellos la BxPxA con AF se repitió. Sin embargo, 7 de esos pacientes fueron operados resultando que 4 de ellos eran bocios y 2 eran írroiuitis, en contraposición a uno solo (14%) que resultó maligno. Por otro lado, uC ios 2 casos reportados ^¡ama -»/ corno "sospechosos", si se logró averiguar que ambos fueron operados y uno MC CuOS rcsun.0 maiigno. i_n icrccr lugar, en la década recién pasada aparece un intereimportancia de "repetir' la BxPxA con AF aún en aquellos casos en que esa biopsia haya sido reportada como benigna. Ellos justifican este razonamiento o decisión en los resultados vistos (Figura 2) en su investigación de 196 biopsias así hechas, que fueron reportadas como "benignas", aclarando ellos que esa decisión debe tomarse ante todo en aquellos nodulos que clínicamente sean "sospechosos" o que por ultrasonido sean quísticos. Ahora bien, hechas esas importantes consideraciones conceptuales en relación a las "biopsias percu- taneas con aguja fina" .... y además -o mejor, yo diría: en especial- después de analizar cuidadosa y exhaustivamente la excelente información que ape nas hace 2 años nos brinda la Dra. Arme Elizabeth Jarlov (30), en relación al tema en cuestión, con un especial enfoque en la "toma de decisiones" en el manejo de estos controversia!es nodulos, es impera tiva la siguiente interrogante:......¿Qué protocolo de manejo diagnóstico o preoperatorio debe usarse en aquel paciente con un "nodulo tiroideo solitario", palpable o no, que no parece ser maligno? La respuesta a esta crucial interrogante la obtuve después de revisar y analizar críticamente aquéllos protocolos sugeridos por varios autores (13-15,19, 28) para descartarlos y quedarme con el que me pareció ser el "ideal" o, de repente, el "casi perfecto". Me refiero al recientemente propuesto (31) por Cases y Surks endocrinólogos del Departamento de Medicina de la Escuela de Medicina Albert Einsíein en New York, E.U. de A.- y que resumo y modifico en la ííguTa 3, aclarando que la gammagrafía ideal a usar -como lo proponen Bloom y Col. (27)- es la TEP2D2FDG (Figura 1), toda vez que sea accesible; si no, deberá usarse una de las dos convencionales (330). En este protocolo -o mejor diría yo: "diagrama algorítmico"- de manejo o diagnóstico, es de resaltar que en estos pacientes debe siempre comenzarse por ordenar el "perfil laboratorial tiroideo" que descarta por un lado lúperíñoidismo, al encontrar la T3 y la T4 elevadas; pero también nos "orienta" a 209 Rev Med Post UNAH Vol. 7 No. 2 Mayo-Agosto, 2002 NODULOS TIROIDEOS SOLITARIOS... ordenar un nuevo estudio Dx, si la HET o TSH sale baja y así, correctamente, ordenaríamos una gammagrafía. Si ésta detecta que el nodulo es "caliente", nos indicaría que ese nodulo es autónomo (3) y, por lo tanto, no necesita ser biopseado y mucho menos ser operado. Por el contrario, si ese nodulo resulta ser "frío o helado", entonces si está indicada la BxP con AF para C por A. Por otro lado, si la TSH resulta normal, deberá hacerse a continuación ese tipo de biopsia sin necesidad de hacer la gammagraiía. En cualquiera de estas dos circunstancias, el resultado de esa biopsia nos dirá si operar o no ese nodulo. Creo que siguiendo este esquema algorítmico estaremos ofreciéndole al paciente el mejor manejo posible y, ante todo, le evitaremos una "operación innecesaria". 210 Rev Med Post UNAH Vol. 7 No. 2 Mayo-Agosto, 2002 NODULOS TIROIDEOS SOLITARIOS... CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES. Después del exhaustivo e imparcial "análisis crítico de la bibliografía" que revisé -como lo aconsejo (32) en uno de mis articulo- creo que simplemente he llegado a dos conclusiones elementales, es decir: a) menos del 5% de los nodulos tiroideos "verdaderamente solitarios" resultan ser malignos; y b) por lo tanto, todos estos nodulos deben ser correctamente estudiados para no ser "operados innecesariamente", siguiendo criterios clínicos básicos modernos y de alta confíabilidad o aceptación. Ahora bien, en base a estas conclusiones, ¿Qué recomendaciones debería darle yo a mis lectores, como para contestar fácilmente las 3 interrogantes planteadas en el título de este artículo? Serían -así de sencillaséstas: 1) aquellos que simplemente por "historia clínica" parecen ser malignos, es decir: que el paciente refiera síntomas de malignidad tiroidea y/o que al examinarlo encontramos un nodulo tiroideo evidentemente maligno, deben ser operados lo más pronto posible para no perder unos días o semanas en "estudios de ayuda diagnóstica innecesarios" -exceptuando las T3 y T4- que podrían influir negativamente en la evolución o pronóstico del supuesto "cáncer tiriodeo"; 2) aquellos que resultaron "positivos" por malignidad en la BxP con AF para CxA... deben también ser operados lo más pronto posible, porque estadísticamente ese resultado es confiable; 3) aquellos que resultaren "sospechosos de malignidad" al hacerle ese tipo de biopsia, en un tiempo prudencial pero corto deben ser operados para descartar con una "biopsia intrao-peratoria por congelación" o mejor -diría yo- con una "biopsia diferida", que el nodulo sea realmente maligno; 4) aquellos en que una segunda -o aún, una tercera, agregaría yo- BxP con AF para C por A que había(n) sido previamente negativa(s) resultara... "positiva" por malignidad, deberán ser operados, también Jo más pronto posible; 5) aquellos en los que la biopsia percutanea con aguja fina., para citología por aspirado repetida resultare "sospechosa", debería recomendárseles cirugía o por lo menos repetirla de nuevo -pero guiada por ultrasonido, para mayor seguridad- con el fin de descartar rápidamente la posibilidad de que en realidad el nodulo sea maligno; 6) aquellos nodulos solitarios que "estéticamente" sean muy notorios para la paciente y ella lo pida, o que le provoquen al paciente ansiedad o "cancerofobia" como para que también él o ella lo exijan, .....debe complacérseles operándolos ya que así, la biopsia diferida también descartará la remota posibilidad de malignidad. BIBLIOGRAFÍA. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. ~~~~~ Wise R.A. and Baker H.W.: "Thyroid Nodulos" in Surgery of the Head and Neck, Second Edition, Year Book Medical Publishers, Chicago, page 223,1962. 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