laboratorio productos biologicos

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LABORATORIO PRODUCTOS BIOLOGICOS
CONTACTO: Coordinador de Laboratorio- Ney Enrique Callas Cantillo.
UBICACIÓN: Av. Calle 26 No. 51-20 Bloque 2, Primer Piso, Bogotá D.C., - Sede C.A.N.
TELEFONO: Directo: 3151959, PBX: 2207700 Extensión 1481
CORREO ELECTRÓNICO: [email protected].
WEB: www.invima.gov.co
ALCANCE: Realizar las pruebas analíticas requeridas y evaluaciones del protocolo resumido
de producción para liberación de lotes en el Laboratorio de Productos Biológicos, con base en
los Programas de inspección, vigilancia y control, necesidades de las direcciones misionales
del INVIMA y solicitudes de clientes externos.
SERVICIOS QUE PRESTAN EL LABORATORIO
A la fecha el laboratorio está en la capacidad de realizar los análisis enunciados a continuación:
SUSTANCIA,
MATERIAL,
ELEMENTO O
PRODUCTO A
ENSAYAR
Vacunas, Sueros
de Origen Animal
ENSAYO
MÉTODO DE
ENSAYO
RANGO DE
MEDICION
Prueba de
Inocuidad para
Vacunas y
Sueros de
Origen Animal
European Pharmacopeia 7.0 volume 1.
2011. 2.6.9 Abnormal Toxicity, p 162
Farmacopea de los Estados Unidos de
América (USP 36); 2013 Volumen 1;
Capitulo <1041> Productos Biológicos.
Página: 592 - 593.
Ausencia/
Presencia
No Aplica
Inoculación
intraperitoneal
en ratones y
cobayos
Venenos Ofídicos
DOCUMENTO NORMATIVO
Determinación
No Aplica porque
Inoculación
De La Dosis
cada pool de
Intraperitoneal
veneno de las
Letal Cincuenta
Farmacopea de los Estados Unidos de
América (USP 36); 2013 Volumen 1;
Capitulo <87> Pruebas de Reactividad
Biológica In Vivo: pruebas de seguridad
- productos biológicos. Página: 105 106.
Serie de Informes Técnicos OMS. 1990.
Comité de Expertos Técnicos de la
OMS en patrones Biológicos. 40
Informe. Organización Mundial de la
Salud. Ginebra
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SUSTANCIA,
MATERIAL,
ELEMENTO O
PRODUCTO A
ENSAYAR
ENSAYO
MÉTODO DE
ENSAYO
(DL50) De
Venenos
Ofídicos
Hemoderivados
Hemoderivados
Hemoderivados
Sueros
antiofídicos
líquidos o
liofilizados
Prueba de
determinación
de potencia de
factor VIII en
hemoderivados
Prueba de
determinación
de potencia de
factor IX en
hemoderivados
Prueba de
determinación
de potencia de
factor von
Willebrand en
hemoderivados
RANGO DE
MEDICION
serpientes tiene
una letalidad
diferente
Sustrato
Cromogénico
Ensayo de
coagulación
Cofactor
Ristocetina
DOCUMENTO NORMATIVO
World Health Organization. Proposed
who guidelines for the production,
control, and regulation of Antivenom
Immunoglobulins. Geneva. 2010.
European Pharmacopeia 7.0 volume 2.
2011. 2.7.4 Assay of Human
Coagulation Factor VIII and Human
80% - 120% de la
Coagulation Factor VIII. p. 207208/2170-2172
potencia estimada
80% - 125%
de la potencia
estimada
80% - 120%
de la potencia
estimada
No Aplica porque
Título
el título
Neutralizante De Inoculación
neutralizante
Suero Antiofídico intraperitoneal depende de cada
productor o
fabricante.
European Pharmacopeia 7.0 volume 2.
2011. 2.7.11 Assay of Human
Coagulation Factor IX and Human
Coagulation Factor IX. p. 219-220/21722174
European Pharmacopeia 7.0 volume 2.
2011. 2.7.11 Assay of Human
Coagulation Von W illebrand Factor and
Human Von Willebrand Factor p. 226227/ 2189-2190
World Health Organization. Proposed
who guidelines for the production,
control, and regulation of Antivenom
Immunoglobulins. Geneva. 2010.
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SUSTANCIA,
MATERIAL,
ELEMENTO O
PRODUCTO A
ENSAYAR
ENSAYO
Sueros
antiofídicos
líquidos o
liofilizados
Electroforesis
para sueros
antiofídicos por
SDS-PAGE
Vacunas y
Hemoderivados,
Sueros
antiofídicos
MÉTODO DE
ENSAYO
RANGO DE
MEDICION
Electroforesis
El perfil
por SDSelectroforético
PAGE bajo
depende de cada
condiciones
producto.
denaturantes
DOCUMENTO NORMATIVO
World Health Organization. Proposed
who guidelines for the production,
control, and regulation of Antivenom
Immunoglobulins. Geneva. 2010.
European Pharmacopeia 7.0 volume 1.
2011. 2.2.35 Osmolality, p 57.
Medición
del
Determinación descenso del 50 -850 mOsm/Kg
Farmacopea de los Estados Unidos de
de Osmolalidad punto
de
América (USP 36); Volumen 1; Pruebas
congelación
físicas<785>Osmolalidad y
Osmolaridad; 2013; Página: 375-376.
European Pharmacopeia 7.0 volume 1.
2011. Yellow Fever Vaccine (Live). p
840-843
Farmacopea de los Estados Unidos de
América (USP 34); Volumen 2; Vacuna
Contra Fiebre Amarilla; Página: 3127.
Vacuna contra la
Fiebre Amarilla.
Prueba De
Potencia Para
El Método de
La Vacuna
Plaqueamiento
Contra La Fiebre
Amarilla
3.3
≥10 LD 50
mice/dose
World Health Organization
Recommendations to Assure the
Quality, Safety and Efficacy of Live
Attenuated Yellow Fever Vaccines
Proposed replacement of: TRS 872,
Annex 2 and Amendment to TRS 872,
Annex 2, TRS (in press) (ECBS 2008)
2010 p. 16,17.
World Health Organization. Comments
on Revised W HO Requirements for use
of animal cells as in vitro Substrates for
Biologicals production. Geneve,
October 1996. Pag.10-11
Prueba de
Vacuna contra la termoestabilidad
El Método de
Fiebre Amarilla.
de la vacuna
Plaqueamiento
contra la fiebre
amarilla
3
≥10 LD 50
mice/dose
European Pharmacopeia 7.0 volume 1.
2011. Yellow Fever Vaccine (Live). p
840-843.
Farmacopea de los Estados Unidos de
América (USP 34); Volumen 2; Vacuna
Contra Fiebre Amarilla; Página: 3127.
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SUSTANCIA,
MATERIAL,
ELEMENTO O
PRODUCTO A
ENSAYAR
ENSAYO
MÉTODO DE
ENSAYO
RANGO DE
MEDICION
DOCUMENTO NORMATIVO
World Health Organization
Recommendations to Assure the
Quality, Safety and Efficacy of Live
Attenuated Yellow Fever Vaccines
Proposed replacement of: TRS 872,
Annex 2 and Amendment to TRS 872,
Annex 2, TRS (in press) (ECBS 2008)
2010 p. 16,17.
Electroforesis
Prueba de
en Gel de
Identidad para la Poliacrilamida
Vacuna de
Vacuna de
con
Sodio
Hepatitis B
Dodecil
Hepatitis B
obtenida por ADN
Obtenida por Sulfato (SDSrecombinante
PAGE)
en
ADN
Recombinante condiciones
denaturante.
Vacuna
antirrábica
humana
Vacuna
antirrábica
humana
Prueba de
potencia para la
vacuna
antirrábica
humana
Prueba de
toxicidad
Especifico para
la vacuna
antirrábica
humana
European Pharmacopeia 7.0 volume 1.
2011. 2.7.15 Assay of Hepatitis B
Vaccine (rDNA) and Hepatitis B Vaccine
El Peso Molecular
(rDNA). p 223/784-785.
de cada vacuna
puede variar
Serie de InformeTécnico World Health
dependiendo de
Organization. WHO Expert Committee
cada productor.
on Biological Standardization, 48°
Informe, Serie de Informes Técnicos
889
Inmunización y
2.5 UI por dosis
desafío
en
única
biomodelos
Inoculación
intracerebral
en biomodelos
Al menos el 80%
de los ratones
sobreviven el
periodo de
observación
European Pharmacopeia 7.0 volume 1.
2011. Rabies Vaccine for Human use
prepared in cell cultures. p 822-824.
European Pharmacopeia 7.0 volume 1.
2011. Rabies Vaccine for Human use
prepared in cell cultures. p 822-824.
European Pharmacopeia 7.0 volume 1.
2011. BCG Vaccine. p 747-748.
Vacuna B.C.G
Vacuna B.C.G
Prueba de
identidad para
vacuna B.C.G
El rango de
medición no aplica
Coloración de
porque el criterio
Zielh Neelsen
se observa
morfológicamente
Who Expert Committee on Biological
Standardization 36 Report Technical
Report Series 745. Annex 2
Requirements for dried BCG vaccine
(Revised 1985).
Número
de European Pharmacopeia 7.0 volume 1.
2011. BCG Vaccine. p 747-748.
partículas
cultivables
Prueba de
Recuento en
Cepa Danesa: 3 Who Expert Committee on Biological
termoestabilidad
medio
millones por ml.
Standardization 36 Report Technical
para vacuna
Löwenstein
Cepa Japonesa:
Report Series 745. Annex 2
B.C.G liofilizada
Jensen
15 millones por Requirements for dried BCG vaccine
ml.
(Revised 1985).
Depende de cada
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SUSTANCIA,
MATERIAL,
ELEMENTO O
PRODUCTO A
ENSAYAR
ENSAYO
MÉTODO DE
ENSAYO
RANGO DE
MEDICION
DOCUMENTO NORMATIVO
productor
Vacuna B.C.G
Prueba de
viabilidad para
vacuna B.C.G
liofilizada
Número
de
European Pharmacopeia 7.0 volume 1.
partículas
2011. BCG Vaccine. p 747-748.
cultivables
Recuento en Cepa Danesa: 3
Who Expert Committee on Biological
medio
millones por ml.
Standardization 36 Report Technical
Löwenstein Cepa Japonesa:
Report Series 745. Annex 2
15 millones por
Jensen
Requirements for dried BCG vaccine
ml.
(Revised 1985).
Depende de cada
productor.
Health and Consumers DirectorateGeneral/ European Network of Official
Medicines Control Laboratories. 2011.
Biological Substances – Submitted to
the Official Control Authority Batch
Release. Compilation of Relevant
Documentation In relation to Official
Control Authority batch release of
Biological Medicinal products for Human
use Concerned by the Procedure in
EU/EEA
Member
States.
EDQM
Publication ID. Biological Substances
Submitted to the Official release
(OCABR).
Vacunas, Sueros Evaluación de
de Origen Animal, Protocolos para
Hemoderivados y Liberación de
Otros Biológicos
Lote
No Aplica
No Aplica
Comité de Expertos de la OMS en
Patrones Biológicos. Informe 42.
Ginebra, Organización Mundial de la
Salud, 1992
(OMS, Serie
de Informes Técnicos, No. 822), Anexo
1 y Anexo 2.
World Health Organization. Proposed
who guidelines for the production,
control, and regulation of Antivenom
Immunoglobulins. Geneva. 2010.
Farmacopea de los Estados Unidos de
América (USP 36); Volumen 1; 2013.
Información General <1235> Vacunas
para uso humano – Consideraciones
Generales. Pruebas de Liberación de
Lote Página: 1137-1140.
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NOTAS
1.
Para el caso de liberación de lote se tienen en cuenta los lineamientos definidos en la
Resolución 2010022392 de Julio de 2010 “por la cual se reglamenta la toma de muestras
para pre-comercialización de productos biológicos”, de tal manera que se ha establecido a
nivel nacional evaluar cada lote de vacuna, suero de origen animal o medicamento derivado
de sangre o plasma humano antes de que pueda ser comercializado, con el fin de emitir un
concepto de calidad y el correspondiente certificado de liberación de lote, el cual aplica para
la totalidad de productos enmarcados dentro de las citadas categorías.
2. En cuanto a la liberación de lote:
Cuando la liberación del lote se realice por documentación, el Laboratorio tiene un plazo
de hasta treinta (30) días calendario para emitir el certificado de liberación de lote,
cuando la liberación de lote, involucre la realización de análisis, el Laboratorio tiene un
plazo de sesenta (60) días calendario para emitir el certificado de liberación de lote.
Cuando se trate de productos adquiridos a través del Fondo Rotatorio en donde la
liberación se realice por la evaluación documental, el Laboratorio tiene un plazo de
quince (15) a treinta (30) días calendario para emitir el certificado de liberación de lote.
Cuando el Laboratorio haga un requerimiento a un productor o comercializador de un
producto (vacuna, sueros de origen animal, hemoderivados) sometido a liberación se
realiza un corte de términos hasta que alleguen la información solicitada
satisfactoriamente.
3.
En cuanto a la liberación de lote por análisis, los lotes a analizar por los Laboratorios del
INVIMA corresponderán aproximadamente al 20% de los lotes proyectados a importar en el
año por el distribuidor y/o comercializador, en caso tal que el producto biológico se importe
por primera vez, se someterán a liberación por análisis los tres primeros lotes que se
importen en el año, de tal manera que a partir del cuarto lote regirá la liberación del 20% de
los lotes proyectados.
4. Los resultados analíticos emitidos para la liberación de lote por documentación y/o por
análisis dentro de los plazos mencionados anteriormente, se considera que cumplen con el
criterio de oportunidad de respuesta.
5.
El Laboratorio de Productos Biológicos , teniendo en cuenta la siguiente normatividad:
Artículo 22 del decreto 677 de 1995 y Artículo 019 de 2012, define los ensayos que realiza
sobre cada uno de las muestras recibidas, garantizando la utilización de metodologías
vigentes, estandarizadas, verificadas y/o validadas, de acuerdo con los siguientes criterios:
i.
Metodologías propias validadas del productor o fabricante y aprobadas en el registro
sanitario otorgado por el INVIMA
ii. Las metodologías farmacopéicas a las que se acoja el fabricante o titular, métodos
normalizados y los reconocidos por la comunidad científica (OPS/OMS) validados o
verificados
iii. Acorde al decreto 019 de 2012 o Anti-trámites, artículo 130 el cual hace referencia al
control de calidad de medicamentos en post-comercialización, se empleará la última
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edición vigente, al momento de la fabricación del lote a analizar, de la farmacopea
oficial.
6.
Dentro de la competencia de los Laboratorios del INVIMA, no se encuentra analizar
muestras forenses o de origen biológico, hacer pruebas de toxicidad, pruebas
de
teratogenicidad o emitir conceptos farmacológicos, solamente los Laboratorios del INVIMA
están diseñados para verificar la calidad de los productos de su competencia.
7.
No se realizan análisis ni se emite concepto en cuanto a la originalidad de productos porque
el INVIMA no cuenta con información para verificar su autenticidad, este tipo de análisis es
realizado por los fabricantes y/o titulares del producto, teniendo en cuenta que ellos son
quienes conocen las características específicas por lote, del rótulo y el envase de sus
productos.
PROCEDIMIENTO RADICACIÓN DE MUESTRAS
Clientes Internos INVIMA (Direcciones misionales)
1. Las muestras deberán ser entregadas en el Laboratorio de Productos Biológicos Calle 26
No. 51-20 Bloque 2 Primer Piso Bogotá de Lunes a Viernes 8:00 a.m. – 4:00 p.m. jornada
continua, acompañada de oficio dirigido al Laboratorio Productos Biológicos solicitando el
tipo de análisis para los productos de su competencia y adjuntado los siguientes
documentos:
a. Oficio remisorio en el que indique la descripción detallada de la muestra (Nombre
comercial, presentación, concentración, contenido, principio activo, número de lote,
cantidad, fecha de vencimiento, registro sanitario y fabricante, etc.) y formato de
toma de muestra, F207-PM02-IVC, cuando aplique.
b. Diligenciar y entregar el formato PO02-SA-LABS-F004 Declaración de entendimiento
cliente interno anualmente o cada vez que se actualice el portafolio o se validen
nuevos métodos. Disponible en: https://www.invima.gov.co/images/pdf/red-nallaboratorios/formatos/DECLARACION%20DE%20ENTENDIMIENTO%20CLIENTE%
20INTERNO.pdf .
c. Cadena de custodia cuando aplique y toda la documentación complementaria de la
muestra de análisis.
d. Muestras a analizar con condiciones de almacenamiento, rangos de temperatura y/o
cantidades necesarias para realización de las pruebas que determine el Laboratorio.
e. Información completa del remitente (Grupo de trabajo y/o dirección seccional,
nombre de la persona a contactar en caso de requerir información adicional,
dirección, ciudad, teléfono fijo y celular, correo electrónico).
Clientes Externos (Enmarcados en actividades de Inspección, Vigilancia y Control)
1. El oficio remisorio debe venir dirigido al Jefe de la Oficina de Laboratorios y Control de
Calidad y debe incluir: descripción detallada de la muestra (Nombre comercial,
presentación, concentración, contenido, principio activo, número de lote, cantidad, fecha
de vencimiento, registro sanitario y fabricante, dosis a importar, dosis producidas, etc.) y
en el asunto debe referenciarse si es Liberación por análisis y/o por documentación.
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2. Para la liberación documental, el protocolo junto con el oficio remisorio debe radicarse
en la Oficina de Atención al Ciudadano, cancelando la tarifa correspondiente.
3. Para la liberación por análisis, deben radicar el oficio remisorio junto con el protocolo en
la Oficina de Atención al Ciudadano, y el Cliente debe dirigirse el mismo día con las
muestras al Laboratorio de Productos Biológicos Calle 26 No. 51-20 Bloque 2 Primer Piso
Bogotá de Lunes a Viernes 8:00 a.m. – 4:00 p.m. jornada continua, acompañada de una
copia del oficio radicado y de la consignación adjuntado:
a. Diligenciar y entregar el formato PO02-SA-LABS-F003 Declaración de entendimiento
cliente externo. Disponible en: https://www.invima.gov.co/images/pdf/red-nallaboratorios/formatos/DECLARACION%20DE%20ENTENDIMIENTO%20CLIENTE%
20EXTERNO.pdf .
Nota: En el caso de que el cliente externo realice solicitud de análisis
frecuentemente, el formato PO02-SA-LABS-F003. Declaración De Entendimiento
Cliente Externo, se diligenciara anualmente o cada vez que se actualice el portafolio
o se validen nuevos métodos.
b. Cadena de custodia cuando aplique y toda la documentación complementaria de la
muestra de análisis.
c. Muestras a analizar con condiciones de almacenamiento, rangos de temperatura y
cantidades necesarias para realización de las pruebas solicitadas por el cliente
d. Información completa del remitente (Grupo de trabajo y/o dirección seccional,
nombre de la persona a contactar en caso de requerir información adicional,
dirección, ciudad, teléfono fijo y celular, correo electrónico).
CARACTERÍSTICAS DE LA MUESTRA Y CONDICIONES REQUERIDAS PARA LA
REALIZACIÓN DE LOS ANÁLISIS
Todas las solicitudes de análisis son sometidas a una revisión para evaluar la pertinencia
documental y calidad de las muestras, con el fin de asegurar que cumplen con los requisitos
mínimos para la ejecución de los ensayos solicitados.
El personal perteneciente a la Dirección de Operaciones Sanitarias sigue los lineamientos
establecidos en el documento institucional “Instructivo Toma de Muestras” PM02-IVC-I4, para
recolectar las muestras requeridas.
De las muestras recibidas por el Laboratorio de Productos Biológicos se seleccionan las
necesarias para los análisis biológicos y análisis físico-químicos/ microbiológicos de acuerdo a
lo establecido en el documento interno PO02-SA-603-G001 Guía para la Revisión de La
Solicitud de Análisis en el Laboratorio de Productos Biológicos, donde se identifica el tamaño
de muestra según la presentación de las mismas:
PRESENTACIÓN
0.1 ml
0.25 ml
0.5 ml
1 ml
2 ml
5 ml
ANÁLISIS BIOLÓGICOS
Y MICROBIOLÓGICOS
100
50
58
49
30
12
ANÁLISIS
FÍSICOQUÍMICOS
50
20
15
10
5
2
MUESTRAS DE
RETENCIÓN
50
30
17
21
25
11
TOTAL DE
MUESTRAS
200
100
90
80
60
25
Página 9 de 9
PRESENTACIÓN
10 ml
10ml
Suero antiofídico
ANÁLISIS BIOLÓGICOS
Y MICROBIOLÓGICOS
11
11
ANÁLISIS
FÍSICOQUÍMICOS
3
3
MUESTRAS DE
RETENCIÓN
TOTAL DE
MUESTRAS
6
Las restantes
20
Mínimo 20
Aunque los Laboratorios planifiquen sus actividades a través del Plan Operativo Anual y
gestionen a través de lineamientos institucionales los recursos para la prestación de los
servicios de análisis, requieren realizar la revisión de cada solicitud de servicio en particular
para determinar la disponibilidad de los métodos de ensayo implementados, así como de
recursos específicos para el tratamiento de algún tipo particular de muestra. Cuando en
desarrollo de los programas adelantados con el área de vigilancia y control o como parte de los
servicios de apoyo a entidades gubernamentales, se reciban solicitudes de servicios para las
cuales los Laboratorios no cuenten con los recursos, los métodos y/o personal, se procederá a
emitir la respectiva respuesta oficial con la justificación técnica por la cual no se puede prestar
el servicio de análisis.
ANALISIS CON PAGO DE TARIFA
1.
Cancelar el valor de la tarifa legal vigente en la cuenta Davivienda N° 00286999868-8 a
nombre de Instituto nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos- INVIMA.
En
el
siguiente
link
se
encuentra
el
formato
de
Consignación
https://www.invima.gov.co/index.php?option=com_content&view=article&id=825&Itemid=
446
2.
Radicar en el ¨Centro de atención al usuario¨, el cual se encuentra ubicado en el primer
piso, carrera 68 D N° 17-11 Bogotá de lunes a viernes 8:00 am -4:00 pm jornada
continua, el oficio remisorio solicitando la Liberación de lote por análisis y/o
documentación y la consignación en original.
TARIFAS
Los servicios que presta el Laboratorio de Productos Biológicos, de conformidad con los hechos
generadores señalados en el artículo 4° de la ley 399 de 1997, tendrán las siguientes tarifas, de
acuerdo a la Resolución 2013027421 del 13 de septiembre de 2013.
En el link:
https://www.invima.gov.co/images/pdf/tramites-yservicios/tarifas/TablaTarifas%20Diciembre%202014%20VS%205.pdf