RECEPTORES INTRACELULARES

RECEPTORES INTRACELULARES
Los receptores se encuentran en el interior de la célula tanto en el núcleo como
en el citoplasma.
El transporte se produce por sangre gracias a una proteína transportadora que
llevan la hormona a su lugar de acción. Las hormonas son moléculas muy liposolubles
que no son solubles en plasma.
Existen diferentes tipos de hormonas con acción sobre receptores intracelulares,
como los glucocorticoides (cortisol, corticosterona y cortisona, con efectos catabólicos
en el metabolismo y se secretan en la corteza adrenal con excepción de la cortisona que
es de síntesis y por tanto es un xenobiotico) presentes en el citosol y los estrógenos en
el núcleo.
RECEPTOR ESTROGÉNICO
Los efectos que ejercen los estrógenos son:
1)
2)
3)
4)
En cerebro: aumenta el apetito sexual.
En la pituitaria: disminuye la secreción de la gonadotropina.
En el hueso: efecto mitogénico de las células de los huesos.
En el cervix (útero): aumenta la secreción del flujo vaginal.
La respuesta es una de las más lentas dentro de los receptores (unos treinta
minutos). Esto es debido a que su efecto se produce en el interior celular para generar
cambios en la transcipcion génica. Esto produce una serie de proteínas que son las que
generarán el efecto.
La estructura esta formada por seis dominios (A-F):
-
Zona A/B: contiene TAF 1, una secuencia responsable de la activación
transcripcional hormona independiente.
-
Zona C: posee un dominio que se une al ADN (dedos de zinc). Es una
secuencia que produce la dimerización del receptor cuando se une la
hormona.
-
Zona E: dominio de unión a la hormona. Presenta una fuerte
selectividad debido a las pocas diferencias estructurales existentes entre
cada una de las hormonas tiroideas. Presenta secuencias de localización
nuclear y actúa en la dimerización. Además tamabién presnete secuencias
TAF 2, que interviene en la activación transcripcional hormona
dependiente.
El receptor inactivo se encuentra asociado a la proteína Heat Shock Protein 90
(HSP90) formando un complejo. Este hecho no permite su unión a la célula diana.
Cuando se una a la hormona se disocian el receptor y la HSP90. Esto induce cambios en
el receptor que facilitan la interacción con el ADN, haciendo que se generen los zinc
fingers (dedos de zinc)
Los dedos de zinc están formados por dos átomos de zinc asociados a cada
receptor en forma de dos dedos. Cada zinc se une a cuatro cisteínas generando una
doble alfa hélice.
Los receptores así activados dimerizan entre si (homodimeros en este caso por
ser dos receptores iguales). Esto es NECESARIO para poder unirse a su región
específica en ADN denominadas elementos de respuesta a estrógenos
Estos elementos de respuesta son secuencias de ácidos nucleicos palindrómicas.
Una secuencia palindromica es una secuencia de ADN que se lee igual sea la lectura 3’>5’ que en sentido contrario. Además, existen tres pares de bases que separan las
secuencias repetidas. Este espacio es necesario para la unión del dímero al elemento de
respuesta.
Los receptores estrogénicos una vez unidos a su elemento de respuesta en ADN
se fosforilan por acción de una proteina quinasa. Esto activa la transcripción génica.
Los factores de transcripcion se asocian y disocian de la caja TATA, que es una
secuencia implicada en la transcripción génica. Cuando se fosforilan los receptores se
estabiliza la unión de los factores de transcripción gracias a TAF-2. Además existen
unas proteínas (co-represoras o co-activadoras) que se situan entre el receptor y el
complejo de transcripción. Estas pueden promover o inhibir la transcripcion.
comenzando entonces la transcripción de los genes diana.
Existen agonistas y antagonistas del receptor de estrógenos. Dentro de los
agonistas: tenemos el 17-beta estradiol y como antagonista el tamoxifeno. La acción del
tamoxifeno es antagonista competitivo y permite un grado bajo de transcripción gracias
a la acción de la secuencia TAF-1.
Nombres: Daniel Arranz, Oscar M., Elena Sastre, Ana Vega, Maria Mendiola,
Alvaro Lozano y Carmen alvarez.