FICHA TÉCNICA MIOCRIN 50 mg

FICHA TÉCNICA
1.-
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Miocrin 10
Miocrin 25
Miocrin 50
2.-
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Miocrin 10: Aurotiomalato sódico (DCI) 10 mg/ml. Cada ampolla contiene 10 mg de principio activo.
Miocrin 25: Aurotiomalato sódico (DCI) 25 mg/ml. Cada ampolla contiene 25 mg de principio activo.
Miocrin 50: Aurotiomalato sódico (DCI) 50 mg/ml. Cada ampolla contiene 50 mg de principio activo.
Para excipientes ver 6.1.
3.-
FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable. La solución es transparente y ligeramente amarillenta.
4.-
DATOS CLÍNICOS
4.1.- Indicaciones terapéuticas:
Artritis reumatoide.
Artritis crónica juvenil.
4.2.- Posología y forma de administración:
La administración de Miocrin debe efectuarse exclusivamente por vía intramuscular, preferentemente en el
glúteo. El paciente debe estar acostado, y debe quedar en esta postura durante unos 10 minutos después de
la inyección.
Adultos:
Las dosis deben administrarse a intervalos semanales, recomendándose iniciar el tratamiento con una dosis
de 10 mg para comprobar la tolerancia del paciente al fármaco. La segunda administración será de 25 mg y
la tercera y siguientes de 25 a 50 mg semanales hasta la aparición de una clara mejoría clínica, toxicidad, o
en ausencia de ambas, hasta que la dosis acumulada alcance 1 gramo.
Si se produce una clara mejoría clínica antes de haber alcanzado una dosis acumulada de 1 gramo de
aurotiomalato sódico, puede disminuirse la dosis o aumentarse la frecuencia de administración del
medicamento. Se recomienda administrar una dosis de mantenimiento de 25 a 50 mg cada dos semanas
durante 2-20 semanas. Si la trayectoria clínica permanece estable, se puede administrar una dosis de 25-50
mg cada 3 semanas y posteriormente cada 4 semanas indefinidamente. Algunos pacientes pueden requerir
un tratamiento de mantenimiento cada 1-3 semanas. En el caso de que se produzca una exacerbación de la
artritis durante el tratamiento de mantenimiento con Miocrin puede reanudarse temporalmente la
administración semanal del medicamento hasta que remitan los síntomas.
En el caso de que no se produzca mejoría clínica durante el tratamiento inicial y se alcance una dosis
acumulada de 1 gramo puede optarse por una de las siguientes alternativas:
1) Interrumpir definitivamente el tratamiento con Miocrin.
2) Administrar la misma dosis de fármaco (25-50 mg) durante unas 10 semanas adicionales.
3) Aumentar la dosis de fármaco en 10 mg cada 1-4 semanas sin sobrepasar los 100 mg en una misma
administración.
Si se produce mejoría clínica al seguir una de las dos últimas alternativas propuestas, debe iniciarse la pauta
de tratamiento de mantenimiento descrita anteriormente. En caso de que no se produzca mejoría o de que
aparezcan signos de toxicidad debe interrumpirse definitivamente el tratamiento con Miocrin. Durante el
tratamiento con sales de oro hay que tener presente que el riesgo de que aparezca toxicidad aumenta al
aumentar la dosis individual administrada. La elección de una de estas tres opciones depende de diferentes
factores, como la experiencia en crisoterapia que posea el facultativo, la evolución del estado del paciente, la
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posibilidad de tratamientos alternativos, y la disponibilidad del paciente a seguir la supervisión requerida en
este tipo de tratamientos.
Niños:
La dosis a administrar en el tratamiento de la artritis reumatoide juvenil es proporcional a la del adulto en
función de sus respectivos pesos corporales. Después de la dosis inicial de 10 mg, la dosis recomendada en
niños es de 1 mg por cada Kg de peso corporal, sin sobrepasar los 50 mg de fármaco en una misma
administración. En niños menores de 12 años no se aconseja sobrepasar los 25 mg por dosis. En este grupo
de pacientes también pueden aplicarse las recomendaciones descritas para el tratamiento de la artritis
reumatoide del adulto.
4.3.- Contraindicaciones
Este medicamento está contraindicado en pacientes alérgicos al aurotiomalato sódico y a las sales de oro u
otros metales pesados, así como en aquellos pacientes afectados por trastornos renales o hepáticos graves,
discrasias sanguíneas, antecedentes de agranulocitosis, diatesis hemorrágica y en general en situaciones de
historial de trastornos hematológicos o de la médula ósea; debilitación grave, síndrome de Sjögren, lupus
eritematoso sistémico, enterocolitis necrotizante, fibrosis pulmonar, enfermedad hepática, enfermedad renal,
urticaria, dermatitis exfoliativa o eczema, y en niños menores de tres años (ver advertencia sobre
excipientes).
4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo
Antes de iniciar el tratamiento debe realizarse un análisis de orina y sangre del paciente, determinándose los
niveles de hemoglobina, eritrocitos, leucocitos y un recuento y diferenciación plaquetario. Los resultados de
estos análisis servirán como valores referencia para los análisis posteriores que se deberán realizar
periódicamente con la finalidad de detectar tempranamente una posible toxicidad del medicamento. Antes de
cada administración debe hacerse un análisis de orina para determinar si se han producido cambios en las
proteínas y sedimento urinario, y cada dos administraciones debe realizarse un análisis de sangre que
determine el contaje de todos los elementos celulares incluyendo las plaquetas.
Los signos de una posible toxicidad por oro incluyen una rápida reducción de los niveles de hemoglobina,
leucopenia por debajo de 4.000 leucocitos/mm3, eosinofilia por encima del 5%, disminución del número de
plaquetas por debajo de 100.000/mm3, albuminuria, hematuria, prurito, erupción cutánea, estomatitis o
diarrea persistente. En caso de presentarse estos síntomas debe interrumpirse el tratamiento con Miocrin, a
no ser que estudios posteriores demuestren que estas anormalidades se deben a otras causas no
relacionadas con el tratamiento.
Durante el tratamiento también debe monitorizarse la función hepática del paciente y realizar al menos una
vez al año un chequeo pulmonar con rayos X.
Miocrin debe administrarse con especial precaución en pacientes que presenten historial de discrasias
sanguíneas, como anemia o granulocitopenia, causada por sensibilidad a algún medicamento, erupción
cutánea, enfermedad hepática o renal previa, marcada hipertensión, o circulación cerebral o cardiovascular
comprometida.
Los pacientes que presenten diabetes mellitus o insuficiencia cardiaca congestiva deben estar debidamente
controlados antes de iniciar el tratamiento con sales de oro.
Durante el tratamiento con Miocrin debe evitarse el contacto prolongado con la luz solar, recomendándose el
uso de protectores solares, ya que este medicamento puede producir pigmentación de la piel.
Advertencia sobre excipientes:
Por contener alcohol bencílico como excipiente, este medicamento está contraindicado en niños menores de
tres años.
4.5.- Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Las sales de oro no deben administrarse concomitantemente con penicilamina ya que puede aumentar el
riesgo de reacciones adversas hematológicas o renales.
No se ha establecido la seguridad de uso de Miocrin administrado conjuntamente con fármacos citotóxicos.
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Durante el tratamiento con Miocrin pueden administrarse corticosteroides, salicilatos y otros antiinflamatorios
no esteroideos excepto naproxeno, ya que este fármaco puede potenciar los efectos tóxicos
inmunosupresores. La dosis de analgésicos y/o antiinflamatorios puede irse disminuyendo paulatinamente en
la medida en que los síntomas lo permitan.
4.6.- Embarazo y lactancia
No hay datos adecuados sobre el uso de aurotiomalato sódico en mujeres embarazadas. Estudios realizados
en animales revelaron que el aurotiomalato sódico, a dosis muy superiores a la dosis normal humana, es
teratogénico. Se desconoce el riesgo potencial de este fármaco en humanos. Miocrin no se debe administrar
durante el embarazo a menos que su utilización se considere indispensable.
Se ha detectado oro en la leche materna de mujeres tratadas con aurotiomalato sódico y en el suero y
eritrocitos de niños lactantes, por lo que para prevenir la aparición de reacciones adversas en el recién
nacido se recomienda suspender la lactancia materna de éste o el tratamiento de la madre. Debe tenerse en
cuenta que debido a la lentitud de eliminación del fármaco, aunque se interrumpa el tratamiento de la madre
persistirá temporalmente la presencia de oro en la leche materna.
4.7.- Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
Miocrin no afecta la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.
4.8.- Reacciones adversas
La aparición de reacciones adversas puede producirse tanto en la fase inicial del tratamiento, cuando se
administra el medicamento a intervalos semanales, como en la fase de tratamiento de mantenimiento. Estas
reacciones adversas aparecen más frecuentemente al alcanzarse una dosis acumulada de 400-800 mg. Muy
raramente se producen complicaciones después de suspender el tratamiento con Miocrin. Se ha descrito que
alrededor de un 30% de los pacientes tratados con aurotiomalato sódico experimentan algún tipo de reacción
adversa y que alrededor del 5% experimentan reacciones adversas de carácter grave, pudiendo llegar a ser
fatal en algún caso.
Reacciones alérgicas/dermatológicas: Muy frecuentemente (>10%): dermatitis exfoliativa, urticaria,
eritema nudoso, erupciones liqueniformes, alopecia, prurito. Frecuentemente (1-10%): reacción anafiláctica,
angioedema. Se han descrito casos de crisiasis que se manifiesta como pigmentación de la piel expuesta a la
luz de pacientes tratados con sales de oro. Esta reacción es de carácter benigno y se produce por depósito
de agregados de oro en la dermis sin que se produzca un aumento de la melanina.
Reacciones cardiovasculares: Frecuentemente (1-10%): reacciones vasomotoras pasajeras, sofocos,
colapso, bradicardia, sudoración, visión borrosa, malestar general.
Reacciones gastrointestinales/bucales: Frecuentemente (1-10%): náuseas, vómitos, diarrea (a veces
persistente), anorexia, calambres abdominales, estomatitis, glositis, gingivitis, úlcera bucal, alteración del
gusto con sabor metálico como primer signo de las reacciones adversas en la membrana mucosa oral. Muy
raramente (<0,01%): enterocolitis ulcerativa.
Reacciones genitourinarias: Muy frecuentemente (>10%): proteinuria, síndrome nefrótico, glomerulonefritis
con hematuria.
Reacciones hepatobiliares: Muy frecuentemente (>10%): hepatitis, ictericia colestática o no.
Reacciones neurológicas: Poco frecuentemente (<1%): cefalea, mareos, neuropatía periférica. Muy
raramente (<0,01%): síndrome de Guillain-Barré.
Reacciones oculares: Frecuentemente (1-10%): conjuntivitis, úlcera corneal.
Reacciones osteomusculares: Frecuentemente (1-10%): artralgia.
Reacciones respiratorias: Poco frecuentemente (<1%): pneumonitis intersticial, infiltrado pulmonar.
Reacciones hematológicas: Poco frecuentemente (<1%): hemorragia, trombocitopenia con o sin púrpura,
anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, eosinofilia y granulocitopenia.
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El tratamiento con Miocrin debe interrumpirse tan pronto como aparezcan los primeros signos de toxicidad
por oro. Las complicaciones de carácter leve como la dermatitis localizada, estomatitis o ligera proteinuria
generalmente remiten espontáneamente al interrumpir el tratamiento. Las afecciones de piel y mucosas más
graves pueden requerir la administración de corticosteroides tópicos, lociones calmantes y/o antihistamínicos
orales, pudiendo llegar a ser necesaria la administración sistémica de corticosteroides (normalmente 10-40
mg/día de prednisona). En caso de complicaciones renales, pulmonares, enterocólicas o hematológicas
graves se recomienda la administración sistémica de corticosteroides (40-100 mg/día de prednisona). La
duración de este tratamiento depende de la respuesta del paciente, pudiendo llegar a prolongarse durante
varios meses si los efectos adversos son inusualmente graves o progresivos. En aquellos pacientes que no
mejoren después del tratamiento con dosis altas de corticosteroides, o que desarrollen efectos adversos
relacionados con este tipo de fármacos, puede administrarse un fármaco quelante para favorecer la
eliminación del oro. El dimercaprol se ha utilizado con éxito como fármaco quelante, aunque debe
monitorizarse cuidadosamente su uso ya que puede producir numerosas reacciones adversas. Los
corticosteroides pueden administrarse concomitantemente con agentes quelantes.
4.9.- Sobredosificación
En caso de sobredosificación es posible que aparezcan signos de toxicidad por oro, que deberán tratarse
siguiendo las instrucciones descritas en la sección 4.8 (Reacciones adversas).
5.-
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1.- Propiedades farmacodinámicas
El tratamiento con Miocrin produce una disminución gradual de los signos y síntomas de la inflamación
asociados a la artritis reumatoide. En fases de la enfermedad más avanzadas, cuando el cartílago y el hueso
han sido dañados, Miocrin actúa frenando la progresión de la enfermedad pero no repara los daños causados
anteriormente.
No se conoce con exactitud el mecanismo de acción de este fármaco, pero parece estar relacionado con la
capacidad de modulación de la respuesta inmunitaria que poseen las sales de oro. Los verdaderos efectos
terapéuticos del medicamento se producen después de varios meses de tratamiento, produciéndose los
primeros síntomas de mejoría a las 6 o 8 semanas. Normalmente esta mejoría inicial se manifiesta como una
disminución de la rigidez y del entumecimiento matutino.
5.2.- Propiedades farmacocinéticas
El aurotiomalato sódico se absorbe ampliamente después de su administración intramuscular y se une a
proteínas plasmáticas en un porcentaje comprendido entre el 85-95%. La concentración plasmática de
fármaco en el estado de equilibrio estacionario es de 3-5 g/ml, alcanzándose este estado después de
administrar una dosis semanal de 50 mg de aurotiomalato sódico durante 5-8 semanas. Este fármaco se
distribuye ampliamente por los tejidos y fluidos corporales, incluyendo el líquido sinovial, y se acumula en el
organismo. La vida media plasmática del oro es de alrededor de 5-6 días, aunque esta vida media aumenta a
lo largo del tratamiento al ir administrando nuevas dosis de medicamento. Puede llegar a encontrarse oro en
la orina del paciente después de un año o más de haberse interrumpido el tratamiento debido a su presencia
en los compartimentos profundos. El aurotiomalato sódico se excreta principalmente por la orina y, en menor
medida, por las heces.
5.3.- Datos preclínicos sobre seguridad
No se han descrito casos de carcinogénesis en pacientes tratados con Miocrin, pero en estudios de toxicidad
crónica en animales se ha comprobado que tras la administración de dosis elevadas de sales de oro durante
periodos prolongados de tiempo se desarrollan adenomas renales.
6.-
DATOS FARMACÉUTICOS
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6.1.- Relación de excipientes
Alcohol bencílico 0,005 ml/ampolla, agua para inyección c.s.p. 1 ml.
6.2.- Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3.- Período de validez
5 años.
6.4.- Precauciones especiales de conservación
Mantener en el embalaje externo. Desechar la porción de solución no utilizada.
6.5.- Naturaleza y contenido del envase
Miocrin 10 se presenta en envases unitarios conteniendo una ampolla de 10 mg de aurotiomalato sódico. El
contenido de la ampolla es de 1 ml de solución inyectable estéril y apirógena. La ampolla es de vidrio color
topacio.
Miocrin 25 se presenta en envases unitarios conteniendo una ampolla de 25 mg de aurotiomalato sódico. El
contenido de la ampolla es de 1 ml de solución inyectable estéril y apirógena. La ampolla es de vidrio color
topacio.
Miocrin 50 se presenta en envases unitarios conteniendo una ampolla de 50 mg de aurotiomalato sódico. El
contenido de la ampolla es de 1 ml de solución inyectable estéril y apirógena. La ampolla es de vidrio color
topacio.
6.6.- Instrucciones de uso
No procede.
7.- TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Rubió, S. A.
Industria, 29
Polígono Industrial Comte de Sert
08755 Castellbisbal – Barcelona
España
8.- NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Miocrin 10: Número 54.716
Miocrin 25: Número 54.717
Miocrin 50: Número 54.715
9.- FECHA DE RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Julio 1999.
10.-
FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo 2001
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