MODY: Diabetes del adulto de inicio juvenil

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MODY: Diabetes del adulto de inicio juvenil
Diagnóstico y tratamiento
A pesar de la amplia disponibilidad de las pruebas genéticas moleculares, la identificación
de los pacientes con MODY sigue siendo un desafío para los médicos.
Autor: Dres. Gaya Thanabalasingham, Katharine R Owen BMJ 2011;343:d6044
La diabetes del adulto de inicio juvenil (MODY) comprende un grupo heterogéneo de
enfermedades monogénicas que se caracterizan por la disfunción de las células β. Se
estima que MODY es la causa del 1-2% de la diabetes en los pacientes con dicho
diagnóstico, pero la estimación de la prevalencia no será precisa hasta que se hayan
hecho estudios de detección en la población general. Es importante distinguir MODY
tipo 1 de la diabetes tipo 2 porque el tratamiento óptimo es diferente. Por otra parte,
los familiares de primer grado de estos pacientes tienen el 50% de probabilidad de
heredar la misma mutación, que de hecho confiere un riesgo de desarrollar diabetes.2
superior al 95%. El diagnóstico diferencial de las formas raras de la diabetes, como
MODY, y distinguirla de la diabetes tipo 1 o tipo 2 es un reto diagnóstico ya que sus
características clínicas son similares. En esta revisión de analizan las características
de MODY y cómo identificar a los pacientes a quienes deben hacerse análisis
genéticos. Los autores se centraron en el reconocimiento de las formas comunes de
MODY en las personas de 10-45 años con diagnóstico de diabetes, sobre la base de
datos que proceden principalmente de ensayos pequeños y estudios de observación y
transversal. Otras causas de diabetes monogénica, como la diabetes neonatal, están
más allá del alcance de esta revisión.
¿Qué es MODY y quién la desarrolla?
Los casos reportados en la década de 1970 permitieron describir una forma familiar
de diabetes no insulinodependiente que se presenta antes de los 25 años de edad. La
base genética molecular de MODY fue reconocida en la década de 1990, a partir de lo
cual rápidamente se desarrollaron pruebas de diagnóstico genético para los subtipos
más comunes. Las causas más comunes de MODY son las mutaciones en los genes
que codifican la enzima glucocinasa (GCK) y los factores de transcripción nuclear
factor nuclear del hepatocitos 1α (HNF1A) y factor nuclear del hepatocito 4α (HNF4A).
En el Reino Unido representan el 32%, 52% y 10% de los casos de MODY,
respectivamente. La prevalencia de los subtipos de MODY difiere entre los países: las
mutaciones de la GCK se diagnostican más en los países donde se usa la glucemia
como prueba de rutina para las personas asintomáticas es (como Francia, España e
Italia) mientras que en los países en desarrollo, donde rara vez se hacen glucemias al
azar, la más comúnmente diagnosticada es la HNF1A-MODY. Hasta la fecha, al
fenotipo MODY responde a 10 mutaciones genéticas diferentes
2
Características clínicas asociadas a mutaciones en los genes que causan la
diabetes madurez inicio de la de los jóvenes (MODY)
Prevalencia
Gen
Otras manifetaciones clínicas
relativa
5-10% de
Bajo umbral renal para la glucosuria, marcada
HNF1A
HNF4Asensibilidad a las sulfonilureas
MODY
Umbral renal normal, marcada sensibilidad a las
sulfonilureas, la hipoglucemia neonatal y la
Común
hiperinsulinemia asociado con macrosomía, bajas
HNF4A
(30-70% de
concentraciones de lipoproteínas de
MODY)
altadensidad/alta concentración de lipoproteinas de
baja densidad
Hiperglucemia leve en ayunas toda la vida; a
Común
menudo detectada durante el cribado; pequeño
GCK
(30-70% de
aumento del aumento de la glucosa después de la
MODY)
carga de hidratos de carbono
Malformaciones genitourinarias (quistes renales y
5-10 % de otras anomalías renales, especialmente en el
HNF1B
MODY
desarrollo); atrofia pancreática, insuficiencia
exocrina
Agenesia de páncreas en
IPF1
Muy raro
homocigotos/heterocigotos compuestos
Raro: <1% de Más usualmente asociado a la diabetes MODY
INS
MODY
neonatal
Muy raro: <5
CEL
familias
Disfunción pancreática endocrina
reportadas
Muy raro: <5
NEURO1
familias
reportadas
Raro: <1% de Más usualmente asociado con diabetes
KCNJ11
MODY
MODY neonatal, responde a las sulfonilureas
Raro: <1% de Más usualmente asociado con diabetes
ABCC8
MODY
MODY neonatal, responde a las sulfonilureas
Utilizando la base de datos de los centros de diagnóstico especializados del Reino
Unido, se estima que la prevalencia mínima de subtipos de MODY en ese país es de
68-108 casos/millón de personas. Esto es comparable con las cifras que surgen de en
estudios de población de corte transversal realizados en Oxfordshire, Reino Unido, y
Trøndelag Norte, Noruega, donde se estima que en la práctica hay una prevalencia
mínima de HNF1A-MODY 63 y 84 casos/millón, respectivamente.
3
Aunque los casos de MODY se han descrito en la mayoría de los grupos étnicos, solo
el 0,5% de las personas derivadas para pruebas de MODY en el Reino Unido eran
originarias de Asia. Esta baja tasa de derivación puede reflejar la poca utilización de
las pruebas genéticas para los pacientes de Asia, o que se asume más rápidamente
que los pacientes asiáticos, incluso con características clínicas que indican MODY,
tienen diabetes tipo 2.
¿Cuáles son las características clínicas de MODY?
Los pacientes con MODY por lo general muestran una o más de las siguientes
características: fuerte antecedente familiar de diabetes (de cualquier tipo), aparición
de diabetes en la segunda a quinta década de la vida, independencia de insulina
(aunque la insulina sea necesaria para un control óptimo), ausencia de características
de resistencia a la insulina y, ausencia de autoinmunidad de las células β. Los
subtipos genéticos específicos de MODY determinan la presentación clínica, el
pronóstico y la respuesta al tratamiento.
El reconocimiento de MODY es difícil debido a su prevalencia relativamente baja y a
la superposición en la presentación y el cuadro clínico de MODY y otros subtipos de
diabetes
Manifestaciones clínicas y bioquímicas de la diabetes 1 y 2 y subtipos comunes
de MODY
MODY- MODY/HDF1ADiabetes
Cuadro
Diabetes tipo 2
tipo 1
GCK
HDF4A
Presente
desde
el
Edad típico
nacimiento,
10-30
15-45
al diagnóstico
>25
presente
(años)
desde
cualquier
edad
Cetoacidosis
diabética
Insulinodependiente
Historia familiar
de diabetes
Común
Raro
SI
No
<15%
Raro
No
Si se estudia
un familiar
>50% diabetes
suele tener
2 de comienzo
intolerancia a
juvenil
la glucosa
(puede ser
Raro
No
60-90%¥
4
Obesidad Infrecuente Infrecuente
Común
Resistencia a la
Infrecuente
Común
insulina infrecuente
ResisAnticuerpos de
>90%
Negativo
células ß
No
Concentraciones de
Normal/elevado
detectable/
péptido C
baja
Tratamiento optimo
Insulina
Metformina
de primera línea
previamente
desconocida)
Infrecuente
Infrecuente
Infrecuente
Infrecuente
Raro
Raro
Normal
Normal
Ninguno
Sulfonilurea
¥ La historia familiar suele ser parte del criterio para las pruebas.
Mutaciones en el gen GCK
Los pacientes con GCK-MODY tienen un umbral elevado para la Iniciación de la
secreción de insulina estimulada por la glucosa, lo que provoca hiperglucemia leve y
estable durante toda la vida, con glucemias en ayunas de 99 a 144 mg /dL. Un gran
estudio de observación mostró que los pacientes con GCK- MODY tienen
hiperglucemia después de la prueba de tolerancia a la glucosa, y su hemoglobina
glicosilada (HbA1c) está habitualmente por debajo del 8%. Normalmente, los
pacientes se son asintomáticos y la hiperglucemia es descubierta en forma accidental,
por ejemplo, durante los estudios de rutina del embarazo. De este modo, la GCKMODY se puede diagnosticar a cualquier edad. La evidencia de los estudios de
observación (incluyendo un estudio de 95 personas con GCK-MODY que fueron
expuestos a una hiperglucemia promedio durante 50 años) sugiere que estos
pacientes no desarrollan complicaciones micro vasculares relacionadas con la
diabetes. No hay grandes estudios a largo plazo que evalúen los resultados macro
vasculares, pero parece que los pacientes que tienen mutaciones GCK tienen un perfil
de riesgo cardiovascular normal.
Mutaciones de los genes HNF1A y HNF4A
Los pacientes con MODY-HNF1A-y MODY-HNF4A son típicamente normoglucémicos
en la infancia, pero tienen un defecto progresivo de la secreción de insulina, y en
general, la diabetes es diagnosticada en la segundo a quinta décadas de la vida. Por
lo general, los requisitos terapéuticos aumentan a lo largo de la vida, y son
vulnerables a las complicaciones micro y macrovasculares de la diabetes. El control
estricto de la glucemia y el manejo de otros factores de riesgo de enfermedades
cardiovasculares son aspectos esenciales del cuidado de estos pacientes.
¿Cómo se diagnostica la enfermedad?
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Las pruebas de diagnósticas genéticas de MODY por secuenciación directa de los
genes están ampliamente disponibles. La técnica de secuenciación utilizada en los
centros de diagnóstico del Reino Unido tienen más del 99% de sensibilidad para
detectar una base genética heterocigota.
Las pruebas deben realizarse después del consentimiento informado, con las
implicancias de un resultado positivo o negativo. Ambos resultados se discuten con el
paciente. Las pruebas genéticas de diagnóstico y predicción de MODY fueron bien
aceptadas por la mayoría de los adultos, pero menos satisfactorias para los
adolescentes, a pesar del consejo previo. Más que hacerlo ellos mismos, los médicos
generales pueden preferir derivar a los pacientes con diabetes a los equipos locales
de genética clínica o diabetólogos para que se discutan las pruebas genéticas a
realizar. En general, antes de hacer la prueba genética, se recomienda el
asesoramiento genético predictivo (cuando la persona no tiene diabetes),
especialmente para los niños. Se deben ofrecer las pruebas genéticas de diagnóstico
a los familiares diabéticos de los pacientes con MODY.
Características a considerar al evaluar
las causas de la diabetes de los jóvenes
Historia
• Duración y severidad de los síntomas
• Antecedentes de obesidad, hipertensión o dislipidemia (indica
síndrome metabólico)
• Antecedentes de enfermedad pancreática
• Antecedentes familiares de diabetes, destacando la edad del diagnóstico y
el tratamiento de los familiares
• Antecedentes familiares o personales de aparición temprana de
sordera (asociados con diabetes mitocondrial) y,
enfermedad renal quística (asociada a mutaciones de HNF1B )
• Antecedentes personales o familiares de diabetes neonatal o Hipoglucemia
neonatal
Características clínicas
• Signos de resistencia a la insulina como la acantosis
nigricans, (lipodistrofia), obesidad central, dislipidemia
• Signos que sugieran otros trastornos endocrinos (por ej.,enfermedad
de Cushing o acromegalia)
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Investigaciones
• Medición de anticuerpos contra las células β (anticuerpos contra la
descarboxilasa del ácido glutámico y las células de los islotes)
• Medición (seriada) del péptido-C en pacientes que reciben insulina
• Biomarcadores para tipos específicos del MODY, tales como la elevada
sensibilidad de la proteína C reactiva (actualmente usada para la
investigación pero que puede pasar a ser de uso clínico
Pruebas genéticas
¿Por qué suele retrasarse el diagnóstico?
Actualmente, las pruebas de MODY son en gran parte circunstanciales. En el Reino
Unido, el centro de pruebas de diagnóstico tiene un retraso medio de 13 años desde
el diagnóstico de diabetes hasta establecer un diagnóstico genético definitivo en los
pacientes con MODY, e informó una variación considerable en las tasas de referencia
para pruebas de MODY en todo el Reino Unido. También se calcula que más del 80%
de los casos de MODY en ese país están erróneamente diagnosticados como
diabetes tipo 1 o tipo 2. Las explicaciones para esta variación incluyen las
restricciones financieras sobre las pruebas genéticas y las diferencias en la
experiencia clínica local en MODY. El conocimiento y la experiencia de la diabetes
tipo MODY es limitada fuera de los centros especializados y por lo tanto el diagnóstico
de MODY es raramente considerado en la mayoría de los pacientes con diabetes que
son atendidos en atención primaria.
¿Se puede mejorar el diagnóstico de MODY?
Las pruebas genéticas son demasiado caras para ser usadas en forma indiscriminada
en todos los pacientes con diabetes. En 2008, las mejores guías prácticas fueron
dictadas a partir del diagnóstico de las mutaciones de los genes GCK, HNF1A,
HNF4A. Estas pruebas genéticas son recomendadas para las personas que cumplen
con criterios clínicos específicos: presentación de la diabetes antes de los 25 años de
edad, fuerte historial familiar de diabetes y evidencia de insulina independencia. El
alcance de la falta de diagnóstico descrita antes indica que las pruebas genéticas no
se recomiendan sistemáticamente a los pacientes que reúnen esos criterios. Por otra
parte, más de la mitad de los pacientes con mutaciones confirmadas que se han
identificado en los países europeos no cumplen con los criterios clínicos para la
derivación, de manera que aún la adherencia a las guías actuales hará que se siga
perdiendo una gran proporción de pacientes con MODY.
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Algoritmo para el diagnóstico de MODY en pacientes con diabetes del adulto de
comienzo juvenil
¿Cuáles pacientes diagnosticados con diabetes tipo 1 deben ser referidos para
las pruebas genéticas?
Los pacientes con MODY que se presentan a una edad más joven pueden ser
catalogados como diabéticos tipo 1 y ser tratados en forma inapropiada con insulina.
En la diabetes tipo 1, la destrucción autoinmune de las células β provoca una
deficiencia total de insulina en el plazo de 3 a 5 años después del diagnóstico
8
("período de luna de miel") mientras que en MODY algunas células β mantienen su
función. Se aconseja considerar la posibilidad de MODY en los pacientes con
evidencia de secreción continua de insulina endógena (por ejemplo, persistencia de la
producción del péptido C, el uso de dosis bajas de insulina (<0,5 unidades/kg/día), y
sin tendencia a la cetoacidosis cuando se omite la insulina) a los 3 a 5 años del
diagnóstico de diabetes tipo 1 manifiesta.
El péptido C es co-secretado con la insulina por las células β y puede medirse en la
sangre o la orina. La relación péptido C/creatinina puede medirse en la orina con el
conservante ácido bórico que ha sido enviado por correo. Un estudio de casos y
controles comprobó que esta prueba de discriminación fue excelente entre 97
pacientes con MODY y 69 pacientes con diabetes tipo 1 de larga data. Sin embargo,
la evaluación del péptido C es menos útil para distinguir la MODY de la diabetes tipo 1
en una etapa cercana al diagnóstico, cuando la producción endógena de insulina
todavía está presente. Al momento del diagnóstico de diabetes tipo 1, la mayoría de
los pacientes tiene autoanticuerpos pancreáticos, incluyendo los anticuerpos contra la
descarboxilasa del ácido glutámico y las células de los islotes. Se cree que los
pacientes con MODY no tienen autoanticuerpos pancreáticos, y a menudo, su
ausencia es parte de la estrategia de selección para las pruebas genéticas. En un
estudio reciente de casos y controles se reportó que menos del 1% de los 508
pacientes con diagnóstico genético confirmado de MODY tenían anticuerpos contra
las células β. Una encuesta pediátrica, sin embargo, halló que el 17% de los
pacientes con mutaciones MODY tenían anticuerpos positivos. La diferencia entre los
estudios probablemente esté relacionada con las diferencias entre los laboratorios y
los métodos utilizados para la búsqueda de anticuerpos, pero los resultados sugieren
que la presencia de anticuerpos pancreáticos no debe excluir las pruebas genéticas
en los casos con un grado elevado de sospecha clínica.
El antecedente familiar de diabetes es más común en MODY que en la diabetes tipo
1aunque la historia familiar, por sí sola, no alcanza para distinguir ambos tipos de
diabetes.
¿Cuáles son los pacientes con diagnóstico de diabetes tipo 2 que deben ser
estudiados genéticamente?
En contraste con la diabetes tipo 2, los pacientes con MODY tienen disfunción de las
células β, la cual se produce normalmente en ausencia de resistencia a la insulina.
Por lo tanto, los pacientes con diabetes tipo 2 manifiesta de inicio juvenil (<45 años)
que no tienen resistencia a la insulina, pueden tener MODY. Las características
clínicas, tales como la acantosis nigricans, la obesidad central, hipertensión y la
dislipidemia se pueden utilizar como marcadores de resistencia a la insulina en la
práctica clínica diaria. En un estudio de sección transversal de pacientes con
diagnóstico clínico de diabetes tipo 2, 2 de 15 pacientes sin resistencia a la insulina
tenían mutaciones HNF1A. En un segundo estudio de corte transversal, 12 de 291
pacientes (4%) con MODY tipo 2 se comprobó una mutación de los genes HNF1A o
9
HNF4A. En este caso, como estrategia para determinar la indicación de pruebas
genéticas se utilizaron la edad del diagnóstico de la diabetes a los 30 años o menos o,
la ausencia del síndrome metabólico. La diabetes tipo 2 en adolescentes está casi
siempre asociada con obesidad y resistencia a la insulina, por lo que el contraste
clínico con MODY es más claro que en los adultos con diabetes tipo 2.
Una historia familiar de diabetes es común en las personas jóvenes con MODY. El
antecedente familiar de diabetes no permite distinguir bien a los pacientes con
diabetes tipo 2 de los pacientes con MODY; un estudio de casos y controles con 44
pacientes con MODY- HNF1A y 44 pacientes comparables por edad con diabetes tipo
2 no halló diferencias en la diabetes informada por los padres.
Otro indicio clínico es la marcada sensibilidad a la sulfonilurea; los pacientes que
tienen hipoglucemia con dosis bajas o normales de sulfonilureas pueden tener una
mutación HNF1A o HNF4A.
¿Cuál es el tratamiento de los pacientes con MODY?
MODY- GCK
No hay grandes estudios publicados, pero en un estudio de observación pequeño de
20 sujetos que habían sido tratados con insulina o hipoglucemiantes orales no se
observó ningún cambio en la HbA1c al suspender el tratamiento después del
diagnóstico de MODY- GCK. Esto, sumado al leve aumento de la HbA1c que en
general se ve en MODY- GCK indica que los medicamentos no mejoran el control
glucémico en MODY- GCK. Por lo tanto, el consenso es que, en la mayoría de los
pacientes, al hacer el diagnóstico se pueden suspender los antidiabéticos.
MODY- HNF1A y MODY- HNF4A
Los informes ocasionales de que los pacientes con MODY- HNF1A son sensibles a
las sulfonilureas fueron confirmados en un estudio aleatorizado controlado de sección
cruzada en el que se comprobó un descenso 5 veces mayor en la glucemia en ayunas
en los pacientes con MODY- HNF1A tratados con dosis bajas de gliclazida en
comparación con los tratados con metformina. En un estudio de observación posterior,
los pacientes con MODY- HNF4A mostraron una sensibilidad similar a las
sulfonilureas. Sobre la base de estos resultados, el tratamiento de primera línea
recomendado para los pacientes con MODY- HNF1A/HNF4A es el de sulfonilureas en
dosis bajas; la evidencia surgida de estudios de observación indica que los pacientes
pueden pasar de manera segura del tratamiento con insulina al de sulfonilurea. Un
estudio de casos de 43 pacientes informó que 34 de ellos cambiaron de insulina a una
sulfonilurea después del diagnóstico de MODY- HNF1A y 24 se mantuvieron sin
insulinoterapia durante 39 meses, sin deterioro del control glucémico. El buen control
se puede mantener durante muchos años, aunque con el tiempo, la mayoría de los
pacientes requiere insulina.
10
La nateglinida redujo los ascensos agudos de la glucemia postprandial en 15
pacientes con MODY-HNF1A, lo que sugiere que los secretagogos prandiales sirven
como terapéutica alternativa útil.
Caso especial 1: niños con hiperglucemia
Como ya se mencionó, la diabetes tipo 1 se puede distinguir de MODY mediante el
examen de varios marcadores de la enfermedad. El tratamiento inicial dependerá de
la gravedad de la hiperglucemia en la presentación. En los niños, MODY es más
común que la diabetes tipo 1, y se caracteriza por tener hiperglucemia asintomática.
En el 11-43% de los niños que presentan hiperglucemia incidental se hallaron
mutaciones de la GCK. En los niños con pocos o ningún síntoma, los autores
recomiendan las pruebas genéticas (primera secuencia de GCK) junto con el control
seriado de la glucemia. En los niños con hiperglucemia más severa, es más seguro
iniciar el tratamiento con insulina y volver a evaluar las causas más tarde. Este
enfoque sería para evitar que la mayoría de los niños con mutaciones GCK reciban el
tratamiento con insulina de manera innecesaria.
La mayoría de los niños con hiperglucemia sintomática tienen diabetes tipo 1. Sin
embargo, los niños que presentan diabetes antes de los 6 meses es probable que
tengan una predisposición genética y no una base autoinmune de su diabetes, por lo
que está justificada la investigación especializada.
Caso especial 2: el embarazo
Las mujeres con hiperglucemia asintomática secundaria a MODY- GCK pueden
presentar diabetes gestacional, la cual se descubre en los estudios de rutina del
embarazo. Un estudio de corte transversal identificó MODY- GCK en 12 de 15
mujeres de raza blanca con diabetes gestacional que reunían 4
criterioshiperglucemia en ayunas fuera del embarazo, hiperglucemia leve durante
una sobrecarga oral de glucosa para la prueba de tolerancia, diabetes controlada con
dieta fuera del embarazo y, antecedentes familiares de diabetes. Otros estudios
sugieren que MODY- GCK y MODY- HNF1A explican el 2-5% y casi el 1% de la
diabetes gestacional, respectivamente. La experiencia clínica del tratamiento de
pacientes con MODY en el embarazo es limitada, por lo que los centros
especializados no han llegado aún a un consenso. Aunque muchos médicos utilizan la
insulina de manera rutinaria, algunos centros indican el tratamiento con insulina a las
mujeres con MODY- GCK solo si el control fetal sugiere el desarrollo de macrosomía,
y hacen tratamiento con glibenclamida a las pacientes con MODY- HNF1A/HNF4A si
antes controlaban bien su glucemia con sulfonilureas.
Estrategias futuras para el diagnóstico de MODY
La disponibilidad de un biomarcador rentable que pueda identificar a los pacientes con
MODY entre todos los pacientes con diabetes juvenil probablemente mejore las tasas
11
de diagnóstico. La mayoría de los biomarcadores investigados hasta ahora han tenido
suficiente sensibilidad y especificidad como y pueden ser útiles para los estudios de
detección. Recientemente se ha informado que la elevada sensibilidad de la proteína
C reactiva, la cual está bajo el control de la transcripción por parte de HNF1A, está
significativamente disminuida en los pacientes con mutaciones HNF1A comparados
con los pacientes con otros tipos de diabetes. Este hallazgo ha sido replicado en dos
grandes estudios europeos de alrededor de 1.500 pacientes con MODY. Las bajas
concentraciones de esta proteína (<0.25-0.75 mg/L, dependiendo del ensayo
utilizado) permitieron distinguir bien a los pacientes con MODY- HNF1A de aquellos
con diabetes tipo 2 de comienzo juvenil, según la curva de características operador
receptor. Dada su amplia disponibilidad y costos moderados, esta prueba puede ser
fácilmente incorporada a las pruebas diagnósticas, para facilitar la identificación de los
pacientes con MODY- HNF1A.
Conclusión
A pesar de la amplia disponibilidad de las pruebas genéticas moleculares, la
identificación de los pacientes con MODY sigue siendo un desafío para los médicos.
Un diagnóstico genético preciso de MODY tiene importantes implicancias clínicas para
los pacientes y sus familiares. Por lo tanto, los médicos deben tener presentes las
causas más raras de la diabetes, en particular MODY, y no deben temer al desafío de
modificar las etiquetas diagnósticas de los casos de diabetes. Los autores proponen
incorporar a los programas de atención de la diabetes, la evaluación sistemática de la
causa subyacente de la enfermedad de todos los pacientes con diabetes
diagnosticada entre los 10 y los 45 años, mediante un sencillo algoritmo de
diagnóstico. De lo contrario, la mayoría de los pacientes con MODY seguirán siendo
mal diagnosticados sin tener la oportunidad de obtener una atención individualizada
de la causa genética subyacente.
Preguntas para futuras investigaciones
¿Qué efecto tendrá la prueba genética más barata y más rápido (a través de
técnicas de secuenciación de alto rendimiento) en las tasas de diagnóstico de
MODY?
¿Qué nuevos biomarcadores pueden facilitar la distinción entre los subtipos
de MODY y los tipos más comunes de diabetes?
¿Cuál es la economía de la salud para establecer un diagnóstico molecular
exacto de MODY?
¿Son eficaces los nuevos tratamientos para la diabetes tipo 2, tales como los
agonistas del péptido símil glucagón 1 en los pacientes con MODY?
12
Consejos para no especialistas
- No tener miedo de desafiar la etiqueta diagnóstica de la diabetes ya que los
pacientes con diabetes se benefician de los resultados de las pruebas
exhaustivas para conocer la causa de la enfermedad.
- Es importante tomar una detallada historia familiar de diabetes, incluyendo
la diabetes gestacional.
- Considerar la revisión especializada de pacientes con características
clínicas atípicas que tienen el diagnóstico de diabetes.
- La evidencia de que la secreción de insulina endógena continúa más de
unos pocos años después del diagnóstico es rara en personas con diabetes
tipo 1, siendo útil la medición del péptido-C en pacientes tratados con
insulina.
- La ausencia de marcadores clínicos de resistencia a la insulina (obesidad
central, acantosis nigricans, hipertensión, dislipidemia) es inusual en los
pacientes con diagnóstico clínico de diabetes tipo 2.
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