Número Volumen 27 6 • Noviembre-Diciembre de 1985 Terapéutica farmacológica Quimioterapia de la oncocercosis: evaluación del mebendazol solo y asociado con dietilcarbamazina OR. ALFREDO OOMINGUEZ VAZQUEZI OR. A. ROBERTO RIVAS ALCALAI OR. ALBERTO GOMEZ PRIEGOI.' OR. MANUEL BAYONA CELISI Domínguez Vázquez A. Rivas Alcalá AR, Gómez Priego A. Bayona Celis M: Quimioterapia de la oncocercosis: evaluación del mebendazol solo y asociado con dietilcarbamazina. Salud Pública Méx., 1985: 27: 471-478. Resumen: El objetivo de este trabajo fue evaluar la eficacia del mebendazol (MEB) solo, o en combinación con dietilcarbamazina (DEC), en un estudio abierto, controlado, en pacientes infectados con Onchocerca vo/vulus. Se administró MEB a dosis de 50 mg/kg/día, durante 14 días a 7 pacientes con altas cuentas de microfilarias en piel. Otros 7 pacientes recibieron 2 g de MEB diarios por 14 días (promedio 44 mg/kgldía). Adicionalmente, a estos últimos pacientes, se les agregaron 3 mg/kg/día de DEC durante los últimos cuatro días de tratamiento. Los criterios para la selección de pacientes fueron: a) cuentas de microfilarias entre 15 y 100 por biopsia de piel; b) presencia de nódulos subcutáneos y e) ausencia de severo daño ocular y enfermedades sistémicas. Los resultados mostraron que la combinación de MEB más DEC fue ineficaz para prevenir las reacciones adversas causadas por la administración de DEC. Esto fue debido a la ineficacia del MEB para disminuir la carga original de microfilatias en piel antes de la administración de DEC. El MEB, administrado a 50 mglkg/día, durante 14 días, fue incapaz de inducir un descenso significativo y substancial de las cuentas de microfilarias en piel. Sin embargo, se observó una leve reducción en las cuentas de microfilarias en piel 15 días después de iniciada la administración de la droga. Los cambios más importantes a nivel ocular fueron detectados en el grupo de pacientes que recibieron MEB. Extraordinariamente importante, fue la movilización de microfilarias observada en la cámara anterior de los ojos de los individuos que recibieron MEB sólo. Las reacciones sistémicas adversas fueron más aparentes tanto en frecuencia como en intensidad en los pacientes que recibieron MEB más DEC. que en los pacientes que recibieron MEB solo. En conclusión, MEB dado a la dosis de 50 mglkg/día durante 14 días, fue ineficaz para disminuir las cuentas de microfilarias en pacientes infectados con Onchocerca volvulus. a oncocercosis, filariasis cuya patología más importante es la ceguera, continúa L siendo un problema de salud en algunas regio- Onchocerca volvulus se han utilizado con resultados deficientes.v- 3) En estudios previos, se encontró que el mebendazol (MEB), compuesto derivado de los benzimidazoles, tuvo una acción reductora en el número de las microfilarias de O. volvulus en piel (mf) cuando se administró durante cuatro semanas, a razón de 2 g diarios.v- 5) Este efecto probablemente se debió .a alteraciones en el proceso embrionario de las mf en el útero de las hembras adultas.el En nes tropicales del mundo.í!' Un gran número de agentes quimioterapéuticos en contra de 1 Centro de Investigaciones Ecológicas del Sureste, San Cristóbal de las Casas, Chiapas, México. 2 Departamento de Ecología Humana, Facultad de Medicina, UNAM. NOVIEMBRE-DICIEMBRE DE 1985 471 Domínguez forma independiente, Awadzi y cols.C' confirmaron estas observaciones, encontrando que la administración de MEB a dosis de 30 mg/kg de peso/día, durante tres semanas produjo un efecto embriotóxico que se reflejó en la disminución de las densidades de microfilarias en piel (Dmf/mg). El objeto de este trabajo fue valorar en un estudio controlado y abierto, la eficacia de MEB para disminuir las Dmf en piel de enfermos oncocercosos, ensayándolo a dosis de 50 mg/kg de peso/día, durante 14 días. MEB se administró como único medicamento o bien en combinación con el citrato de dietilcarbamazina (DEC). Se decidió realizar esta combinación en base a la hipótesis de que la administración previa durante 10 días de MEB, a las dosis indicadas arriba, las Dmf disminuirían a un nivel tal, que al incorporar el DEC al esquema de tratamiento, las reacciones colaterales adversas, frecuentemente asociadas a la administración del DEC, tendrán que ser de menor intensidad o simplemente no presentarse. MATERIAL Y METODOS Vázquez A y cols. mos de mebendazol (MEB) diariamente, durante 14 días. Al onceavo día de iniciado este tratamiento, se les administró además, dietilcarbamazina (DEC, 3 mg/kg de peso/día) durante los últimos cuatro días de tratamiento. La razón de incluir en este grupo alos individuos con bajas Dmf, fue para evitar las severas reacciones secundarias frecuentemente asociadas al tratamiento con DEC. Además, durante el tiempo en que se administró el DEC, a cada paciente se le dio dexametasona, en dosis de 2 mg cada doce horas. El grupo II fue integrado con los pacientes que tuvieron las densidades más altas (entre 13.79 ± 1.35 y 88.13 ± 1.17 mf/mg de piel estudiada). A estos pacientes se les administró únicamente MEB a dosis de 50 mg/kg de peso/ día, también durante 14 días. En nuestra experiencia, durante la administración del MEB, en el caso de presentarse reacciones adversas del tipo "choque terapéutico" ,(8) éstas siempre son de tan baja intensidad que no se requiere de la administración colateral de corticoides.v" En ambos grupos, la administración de los medicamentos se realizó en dos tomas diarias. PACIENTES ESTUDIOS CLINICOS Se estudiaron 14 sujetos del sexo masculino entre 16 y 49 años de edad, residentes en una localidad del foco endémico sur de oncocercosis del estado de Chiapas. Los criterios para la selección de los pacientes se basaron en: tener una media aritmética entre 15 y 100 microfilarias en 12 biopsias de piel; nódulos subcutáneos detectables a la palpación y, por último, carecer de severo daño ocular y de otras enfermedades sistérnicas.w 5) Los individuos fueron distribuidos en dos grupos de tratamiento, integrados por siete pacientes cada uno y la toma de los medicamentos fue estrechamente supervisada durante su administración. A todos los pacientes estudiados, se les realizó un cuidadoso examen oftalmológico y sistémico antes de iniciar el tratamiento y a los 3, 7 Y 14 días durante el tratamiento. A los 3, II y 13 meses después de iniciado el tratamiento, todos los pacientes estudiados fueron sornetidooss a exploración fisica únicamente. Los exámenes oftalmológicos incluyeron: agudeza visual, visión de colores, presión intraocular y visión periférica por confrontación. Para detectar la presencia de microfilarias en cámara anterior y córnea, los pacientes fueron colocados en posición sentada, con la cabeza hacia abajo, durante cinco minutos y posteriormente fueron examinados con lámpara de hendidura para explorar el segmento anterior de ambos ojos, contándose el número de microfilarias en cámara anterior y en córnea, así como el número de lesiones identificadas como queratitis punctata. A todos los pacientes se les practicó también, un examen de fondo de ojo, tanto con oftalmoscopio directo como indirecto, después de dilatación pupilar. GRUPOS DE TRATAMIENTO El grupo 1 se integró con los pacientes que tuvieron las densidades de microfilarias por mg de piel (Dmf) más bajas, las cuales variaron entre 2.98 ± 1.48 y 19.89 ± 1.70 (media ± error, estándar). Estos enfermos recibieron dos gra472 SALUD PUBLICA DE MEXICO Quimioterapia de la oncccercosis ESTUDIOS PARASITOSCOPICOS RESULTADOS De cada uno de los pacientes estudiados, se tomaron dos biopsias de piel en forma pareada, no simultáneas, de ambas regiones escapulares, de1toideas y glúteas, usando un esclerocorneotomo Holth, tipo Castroviejo, de 1.5 mm de corte. La Dmf por mg de piel estudiada, se determinó como se describió previamente.(4.S)Estas biopsias.se tomaron los días O, lO, 15 y a los 3,11 y 13 meses después de iniciado el tratamiento. HALLAZGOS PRETRATAMIENTO En todos los pacientes estudiados, los parámetros oftalmológicos, como agudeza visual, visión de colores, ca-npos visuales y presión intraocular, fueron normales. En el cuadro 1, se presentan en forma resumida los datos generales de otros hallazgos pretratamiento de los 14 individuos estudiados. Llama la atención que en cuatro pacientes del grupo II y en cinco del grupo I se identificaron lesiones compatibles con queratitis punctata, pero en ningún caso estas lesiones fueron severas. Las Dmf/mg fueron casi cuatro veces más altas en los pacientes del grupo II (42.93 ± 34) que en el grupo I (11.22 ± 6.0). En un paciente del grupo II se detectó tanto corioretinitis como uveítis. En los 14 pacientes estudiados, todos los datos de laboratorio clínico, biometría hernática, química sanguínea, pruebas funcionales hepáticas, general de orina y reacciones febriles 'fueronnormalesantes ydespués del tratamiento. Es conveniente mencionar, que se observó eosinofilia superior al 6% en todos los sujetos estudiados, mientras que en nueve, la eosinofilia fue superior a 20%. Los helmintos intestinales más frecuentes en el medio rural mexicano (Ascaris lumbricoides. Trichuris trichiura y Necator americanus) se detectaron en 79% de los individuos estudiados; únicamente dos de ellos tenían infecciones moderadas y el resto tuvieron infecciones leves. ANA LISIS CLINICO A todos los individuos estudiados, se les realizaron exámenes de laboratorio clínico un día antes de iniciar el tratamiento y un día después de terminado el mismo. Estos exámenes incluyeron biometría hernática, química sanguínea, pruebas funcionales hepáticas, reacciones febriles, coproparasitoscópicos y examen general de orina. ANA LISIS ESTADISTICO De las 12 biopsias de piel tomadas de cada individuo, se obtuvo la media geométrica. Con estos datos, se calculó la media aritmética y el error estándar para cada fecha de biopsiado en cada grupo de tratamiento. La significancia estadística de las diferencias entre las Dmf de cada grupo y para cada biopsiado, se determinó siguiendo el método de la t de Student. CUADRO I DATOS GENERALES DE LOS HALLAZGOS PRETRATAMIENTO DE 14 INDIVIDUOS INFECTADOS CON ONCHOCERCA VOLVULUS Grupos de tratamiento Mebendazol + dietilcarbamazina (n = 7) Grupo 1 Hallazgo 25 ± 9 años 47 ± 6 kg Edad Peso Dmflmg* Queratitis punctata 11.2 ± 6 5 HTS"· 7 Mebendazol (n Grupo II = 7) 32 ± 13 años 46 ± 42.9 3 kg ± 34 4** 4 • Densidad de microfilarias por mg de piel, media ± error estándar. ** Número de individuos . ••• Helmintos transmitidos por el suelo. NOVIEMBRE-DICIEMBRE DE 1985 473 Domínguez Vázquez A. y cols. FIGURA t Densidades de microfilarias por mg de piel (Dmflmg) en individuos tratados con mebendazol barnazina (DEC). o------<> • .. (MED) y dietilcar- 'MEB GRUPO 11 MEB + DEC GRUPO 1 50 Ü 30 -e 20 'C, v "" E :::: E u -e • 10 u 'C: .;:¡ E o v r--l 5 \ \ "" .s -e v r-- ::¡ \ _AY _---+-------------t//1 3 Tiempo 6 9 i 1 i i o 12 15 en meses Cambios en las densidades de microfilarias por mg de piel (Dmflmg) en individuos tratados con mebendazole (MEB) y dietiJcarbamazina (DEC). Cada punto representa la media geométrica de las Dmflmg, desiete individuos y las líneas verticales, representan ± 1 error estándar. CAMBIOS EN LAS DENSIDADES MICROFILlARIAS EN PIEL DE En la figura I se presenta en forma comparativa el efecto del MEB solo y asociado a DEC sobre las Omf en piel. En el grupo 1que recibió MEB + OEC puede observarse que no hubo cambios estadísticamente significativos durante la administración de MEB. Sin embargo, cuando a estos pacientes se les trató además con OEC durante cuatro días, al final del tratamiento se observó una disminución en las Omf, que fue estadísticamente significativa por la prueba I de Student (p < 0.00 1)y la cual persistió hasta los II meses postratamiento. En la última observación efectuada a los 13 meses postratamiento, existió una recuperación de 'las Omf en piel del orden del 50%. En el grupo 11 (de MEB), las mf en piel descendieron significativamente (p < 0.007) con respecto a las cuentas iniciales al día 15 después de iniciado el tratamiento. A los 13 474 meses las Dmf'/rng ascendieron casi al doble, para permanecer prácticamente sin cambios a los 13 meses. Se debe mencionar que en las observaciones hechas en el grupo 11a los tres, 11y 13meses de iniciado el tratamiento, únicamente se incluyeron los datos de cuatro individuos, debido a que los otros tres lamentablemente abandonaron el estudio. COMPLICACIONES SISTEMICAS Y OCULARES Los efectos adversos sistémicos directamente asociados con la muerte rápida de mf (prurito, erupción, linfadenopatía) ocurrieron principalmente en el grupo 1 que recibió MEB + DEC, lo cual no se observó en el grupo II tratado con MEB (cuadro 11).Estas complicaciones ocurrieron durante los últimos 4 días en que se administraron los medicamentos. Durante los 14 días de tratamiento, uno de los enfermos del grupo 1desarrolló limbitis mienSALUD PUBLICA DE MEXiCO Quimioterapia de la oncocercosis CUADRO 11 PRINCIPALES COMPLICACIONES SISTEMICAS Y OCULARES DURANTE LA TERAPIA CON MEBENDAZOL Y DIETILCARBAMAZINA Grupo 1 MEB + DEC (n = 7) Complicación Prurito Rash Fiebre Linfadenopatía Limbitis Uveítis 7' 5 2 4 I Corioretinitis=" Grupo II MEB (n = 7) I O O O O 2 I 2 O • Número de pacientes que mostraron efectos secundarios. ** Atrofia del epitelio retine ano pigmentado. tras que, del grupo 11, se detectó esta complicación en dos de los enfermos. En uno de estos últimos pacientes, también se identificó uveítis, lesión no observada en el grupo l. Por el contrario, la atrofia del espitelio retineano pigmentado (corioretinitis) fue detectada en dos de los pacientes del grupo I tratados con la combinación MEB + DEC y en ninguno de los individuos del grupo 11(MEB solo). Es necesario mencionar, que estas complicaciones oculares nunca fueron de tal magnitud que pudieran causar molestias a los enfermos. Por otro lado, en 6 individuos de cada grupo, se pudieron identificar rnicrofilarias vivas en córnea y cámara anterior, así como rnicrofilarias muertas en córnea. Durante los primeros !o días de tratamiento CAMBIOS con MEB (en el grupo I de la combinación MEB + DEC), no se observaron cambios notables en el número de mf vivas y muertas en córnea, al igual que las mf en cámara anterior. Sin embargo, un día después de incorporar el DEC al esquema de tratamiento, se observó un notable aumento en el número de mf vivas en córnea yuna .disminución en la cantidad de mf en cámara Jhterior (cuadro 111). En los siete pacientes del grupo 11a los que se les administró únicamente el MEB, no se observaron cambios en el número de mf vivas o muertas en córnea, pero sí un ligero incremento en la cantidad de las lesiones identificadas como queratitis punctata. Por el contrario,,la media del número de mf en cámara anterior sufrió una variación muy notable, ya que se incrementaron de 3.6 ± 0.2 en el día O a 58.9± 24.1 en el día 7 de tratamiento, para descender a 11.3 ± 33 al décimo cuarto día de administración ininterrumpidá de MEB (cuadro IV). No se pudieron hacer observaciones sobre estos parámetros oftalmológicos al finalizar el estudio. COMENTARIO En el presente estudio, los resultados obtenidos con el grupo 1, que recibió el tratamiento combinado mebendazol (MEB) con la dietilcarbamazina (DEC), señalan que el MEB, durante el tiempo que se administró, previo al . DEC, no fue capaz de reducir las densidades de microfiliaria (Dmf) en piel de los enfermos oncocercosos. De esta manera, cuando se incorporó al DEC al esquema de tratamiento, !o CUADRO III OCULARES OBSERVADOS EN 7 INDIVIDUOS DURANTE CON MEBENDAZOL + DIETILCARBAMAZINA GRUPO I EL TRATAMIENTO Tiempo (días) Región ocular Número de Córnea mf vivas mf muertas Queratitis punctata 7.4 2.8 5.9 ± ± ± 2.4' 0.3 0.9 9.4 4.3 6.4 ± ± ± 0.7 1.6 1.5 8.0 3.4 7.2 ± 1.2 ± 2.5 ± 1.6 Cámara anterior mf vivas 5.6 ± 0.6 5.2 ± 5.3 5.4 ± * Media. ± Desviación O 3 7 12 2.0 ± ± ± 14 3.3 2.3 1.9 15.1 4.1 8.4 ± ± ± 1.5 2.3 2.2 1.2 ± 1.0 0.2 ± 0.2 17.1 3.3 7.1 estándar. NOVIEMBRE-DICIEMBRE DE 1985 475 Domínguez CAMBIOS CUADRO IV OCULARES OBSERVADOS EN 7 PACIENTES EL TRATAMIENTO CON MEBENDAZOL GRUPO 11 Vázquez A y cols. DURANTE Tiempo (días) Región ocular Número de: O 3 7 12 14 Córnea mf vivas mf muertas Queratitis punctata 9.9 ± 5.6' 7.0 ± 0.2 7.9 ± 0.8 9.6 ± 0.2 8.4 ± 1.4 1O.1±1.7 10.2 ± 0.9 7.9 ± 0.0 11.4 ± 1.7 10.4 ± 3.0 7.1 ± 0.5 12.2 ± 0.7 11.3 ± 3.6 5.9 ± 0.7 10.4 ± 0.7 Cámara anterior mf vivas 3.6 ± 0.2 49.4 ± 33.1 58.9 ± 24.1 12.1 ± 4.5 11.3 ± 3.2 • Media. Desviación ± estándar. días después, el choque terapéutico en sus manifestaciones sistémicas presentado por los pacientes incluidos en este grupo, fue muy similar al observado en otros grupos de individuos tratados exclusivamente con DEC.(4.5) Más aún, las Dmfúnicamente disminuyeron en forma significativa después de administrar el DEC, por lo que se puede concluir que la combinación de estos fármacos en el esquema de tratamiento ensayado, no resultó útil, ya que clínica y parasitológicaniente no se observó ventaja alguna en comparación con los resultados obtenidos con la administración del DEC solo a las dosis habituales (5 mg/kg de peso/ día, durante 5 días ).") Durante los 14 días de tratamiento, en los que se logró realizar un seguimiento oftalmológico a los pacientes estudiados, sólo se observó un ligero incremento en el número de mf vivas en córnea en el grupo I tratado con la combinación MEB + DEC. Más notables fueron las variaciones en el número de mf en cámara anterior observadas en ambos grupos. Estas diferencias pudieron explicarse en base a las Dmflmg de piel, más que al número de mf en córnea, lo cual es congruente con las observaciones obtenidas en estudios previos, donde en pacientes con densidades entre 5 y 100 mf/rng de piel, la movilización, y por la tanto los cambios en el número de mf en cámara anterior fueron notables.v- " mientras que en individuos con densidades inferiores a 5 mf/'mg de' piel, estos cambios fueron muy leves.'!" Basándose en los resultados de la actividad 476 del MEB sobre las mf de O. volvulus en piel, se podría hipotetizar que este medicamento carece de acción microfilaricida. Sin embargo, la movilización de las mf en cámara anterior y sobre todo, la aparición de efectos colaterales adversos a nivel ocular, contradicen esta posible hipótesis. Aunque no se ha establecido con precisión cuál es el mecanismo que origina las lesiones oculares como uveítis, limbitis y corioretinitis, se ha postulado que se originan por el depósito de complejos inmunes corno-resultado de la muerte y destrucción de las mf en ojos, determinada por la acción microfilaricida de los medicamentos.t-' Si bien la acción quirnioterapéutica del MEB, cuando se administra por periodos superiores a los 21 días, se ejerce principalmente sobre el desarrollo embrionario de O. volvulus, esta acción se refleja en una disminución lenta y sostenida de las Drnf/rng de piel.r'- 5.7) Por estas razones, y en base a los resultados presentados en este trabajo, consideramos que el hecho de administrar el MEB durante únicamente 14 días, no permite que los niveles sanguíneos del medicamento se rnantengan el tiempo suficiente para interferir en el desarrollo embrionario del parásito y, por tanto, reflejarse en la disminución de las Dmf/rng de piel en estos enfermos. El efecto del MEB sobre las Dmf de O. volvu/us en la piel y ojos de enfermos oncocercosos, está bastante documentado en la literarura.P< 7) Sin embargo, la efectividad de este fármaco no ha sido consistente, lo cual pudiera deberse a los diferentes esquemas de tratamiento utilizados. Kale," IJ utilizando el MEB a dosis de 23 SALUD PUBLICA DE MEXJCO Quimioterapia de la oncocercosis mg/kg de peso/día, durante 14 días, reportó que existe una disminución en las colonias de mf en piel, mientras que Awadzi y cols.'?' con dosis de 30 mg/kg de peso/día, durante 21 días, encontró un efecto importante representado por un 61 % de reducción en las Dmf en piel, comparado con las densidades- iniciales. Por otro lado, en los estudios realizados por nuestro grupo, las dosis de MEB equivalentes a 37 mg/kg de peso/día, durante 28 días, fueron notablemente efectivas para abatir las Dmf en piel, sobre todo al final del estudio (12 meses de observaciónj.e- S) Los resultados presentados en este trabajo, utilizando dosis superiores a las empleadas por Kalc'!!' y Awadzi y cols.,'?' no mostraron ninguna disminución en las Dmf de O vovulus en piel. En base a estas consideraciones, podemos concluir que el MEB, como agente quimioterapéutico para la oncocercosis, únicamente puede ser de utilidad cuando se administra en periodos superiores a los 21 días consecutivos y en dosis entre 30 y 50 mg/kg de peso/día. Desafortunadamente, este esquema de tratamiento, únicamente puede utilizarse bajo condiciones experimentales muy controladas yen estudios especiales, careciendo de utilidad-por razones prácticas, en su aplicaci6n para el tratamiento en gran escala y a nivel comunitario de la oncocercosis. Agradecimientos Expresamos nuestro sincero reconocimiento por-su generosa ayuda, durante el desarrollo de este estudio a las siguientes personas:' Angel A. Martínez Vázquez, Bió!. María Teresa Ruenes Meza, Héctor Beltrán Oropeza. Ramón Ruiz Ruiz, Luis Maldonado López, Conrado Martínez, Eladio Vázquez Pérez. Mariano Gómez Sánchez (CIES); Dres. Jorge Fernández de Castro, Enrique Ruiz Blas y personal del Programa Nacional contra la Oncocerccsis. SSA. Este trabajo recibió apoyo financiero del Programa de Fortalecimiento Institucional para la Investigación (RSG), UNDP/World Bank/WHO Programa Especial para la Investigación y Adiestramiento en Enfermedades Tropicales. Contrato No. 800267. Domínguez Vázquez A, Rivas Alcalá. AR, Gómez Priego A, Bayona Celis M: Quimiotherapy 01 onchocercosis: evaluation 01 Mebendazole (MEB) alone and in combination witñ DietJryl carbamazine (DEC). Salud Pública Méx., 1985; 27: 471-478. Summary: The purpose of this work was to evaluate In a controlled openned study. the efectiveness ofMebendazole (MEB) alone. or in combination with Diethylcarbamazine (DEC) in Onchocerca volvulus infected patients. Fifty mg/kg/day of MEB were given for 14 days to seven patients with high skin microfilaria counts. An additional seven patients received 2 g of MEB per day for 14 days {average, 44 mg/kg/day). DEC al 3 mg/kg/day was added to thissecond group ofpatients who received MEB at llth day, and it was further administrated during the last four days of treatment. Criteria for selection of patients were as follows: a) Microfilaria counts between 15 and 100 per skin snip; b) Presence of subcutaneous nodules and e) Absence of severe ocular damage and of systemic diseases. The results showed that the combination of MEB plus DEC was ineffective to prevent the side reactions caused by the administration of DEC. This wasdue NOVIEMBRE-DICIEMBRE DE 1985 lo the MEB ineffectiveness for decreasing the original skin microfilariae load befare DEC administration. MEB, at 50 mg/kg/day, administrated for 14 days was unable to induce a significant and sustained drop of the skin microfilaria counts. However, a mild reduction in such counts was observed at 15 days after drug adrnimstration. The most important changes at the ocular level were detected in the group cf patients who received MEB. Remarkably important, was the movilization of microfilariae observed in the anterior chamber of rhe eyes ofthe individuals who received MEB alone. Systern¡c side reactions were more apparentjin frequency and in intensity in those patients who received MEB plus DEC than in patients who received MEB alone. In conclusión. MEB give at the dose of 50 mg/kg/day during 14 days was found" to be ineffective to lower the skin microfilaria counts in Onchocerco volvulus infected patients. 477 Domínguez Vázquez A y cols. REFERENCIAS 1. Organización Mundial de la Salud: Informe Técnico No. 597. Epidemiología de la Oncocercosís (Informe del Comité de Expertos de la OMS en Epidemiología de la Oncocercosts). 1976. 2. WHO Working Group: The pathogenesis and treatment of ocular Onchocercíasis. Report of the eighth meeting of the scientific working group on filariasis in collaboration with the programme for the prevention ofblindness. Geneve TDRlFILlSWG (8/82.3). 3. Kale00: Small scale trials of six drugs against Onchocerca volvulus. Tropenmed Parasit 1978; 29: 163-167. 4. Rivas Alcalá AR, Greene BM, Taylor HR, Domínguez Vázquez A, Ruvalcaba Macias AM, Lugo Pfeiffer C, Mackenzie CD y Beltrán Hernández F: Chemotherapy of oncñocerctasis. A contro/led camparíson of Mebendazole. Levamísole and Diethylcarbamazine. Lancet 1981; 2: (8245): 485-490. 5. Rivas Alcalá AR, Greene BM, Taylor HR, Domínguez Vázquez A, Ruvalcaba Macias AM, Lugo Pfeiffer C y Beltrán Hernández F: Cbemotherapy cf Onchocerciasís: 12 inonth follow-up of Mebendazole theropv. Lancet 1981; 2 (8454): 1043. 6. Rivas Alcalá R, Mackenzie CD, Gómez Rojo E, 478 Greene BM, Taylor HR: The effects of Diethytcarba- marine. Mebendazole and Levamisole on 'Onchocerca volvutus in vivo and ín vitro. Tropenmed Parasit 1984; 35: 71-77. 7. Awadzi K, Schulz Key H, Howells RE, Haddock DRW y Gilles M: The Chemotherapy of Onchocerciasis VIII. Levamisole and its combination with the Benzimidazoles. Ann Trop -Med Parasit. 1982; 76 (4): 459-473. 8. Salazar Mallén M, Chévez A, Calderón S, Ortiz L, Arias T y González D: Mecanismo del choque terapéutico. Salud Pública Mex, 1962; 4 (6): 1055-1063. 9. Martínez RRD: Estado actual del programa de control. Simposium Internacional "La Oncocercosis en México", Memorias 1979; 143-152. 10. Domínguez Vázquez A, Rivas Alcalá AR, Ruvalcaba Macias AM y Gómez Priego A: Quimioterapia de la Oncocercosis: utilidad del mebendazole a nivel comuni/ario. Enviando para su publicación a Salud Pública de México. 11. Kale 00: Futher trtats of Mebendazole and Metrifonale in the treatment of Onchocerciasis. Bull Wld Hlth Org 1982; 60 (1): 109-113. SALUD PUBLICA DE MEXICO