PROSPECTO FRADEMICINA LINCOMICINA CLORHIDRATO Venta

PROSPECTO
FRADEMICINA
LINCOMICINA CLORHIDRATO
Venta bajo receta archivada
Industria Mexicana
COMPOSICIÓN CUALI-CUANTITATIVA:
Ampollas (1 y 2 ml)
1 ml
Cada ampolla contiene:
Clorhidrato monohidratado de Lincomicina equivalente a …………………… 300 mg
de Lincomicina base.
Alcohol bencílico………………………………………………………………..9.5 mg
Agua para inyecciones c.s.p………………………………………………………1 ml
2ml
600 mg
19 mg
2 ml
Cápsulas (500 mg)
Cada cápsula contiene:
Clorhidrato monohidratado de Lincomicina equivalente a 500 mg de Lincomicina base.
Excipientes: talco, lactosa, estearato de magnesio, c.s.
ACCION TERAPEUTICA
La Lincomicina es efectiva en las infecciones a gérmenes grampositivos como los producidos
por Streptococcus betahemolíticos, Staphilococcus aureus, Streptococcus viridans,
Corynebacterium diphteriae, Staphilococcus albus, Clostridium tetani, Clostridium perfringens,
Corynebacterium acnes, Diplococo pneumoniae.
INDICACION TERAPEUTICA
La Lincomicina ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de las infecciones causadas por cepas
de aerobios gram positivos susceptibles tales como estreptococos, neumococos, y estafilococos,
o por bacterias anaeróbicas susceptibles.
FARMACODINAMIA
La lincomicina es un antibiótico de la familia de las lincosamidas.
Espectro de actividad antibacteriana:
Las concentraciones críticas separan las cepas sensibles de las cepas de sensibilidad intermedia,
y éstas últimas de las resistentes:
S ≤ 2mg/l y R > 8 mg/l
La frecuencia de la resistencia adquirida puede variar en función de la geografía y del tiempo
para ciertas especies. Es indispensable disponer de informaciones sobre la frecuencia de la
resistencia local, sobre todo para el tratamiento de infecciones severas. Estos datos sólo aportan
una orientación sobre las probabilidades de la sensibilidad de una cepa bacteriana a este
antibiótico.
Cuando la variabilidad de la frecuencia de la resistencia es reconocida para una especie
bacteriana, en Francia, ésta se indica, entre paréntesis, en frecuencia de resistencia adquirida, en
Francia (>10%; valores extremos).
Especies sensibles:
- Aerobias de Gram +: Corynebacterium diphteriae, Enterococcus faecium (50-70%),
erysipelothrix, staphylococcus meti-S, staphylococcus meti-R (70-80%), streptococcus B,
streptococcus no agrupable (30-40 %), Streptococcus pneumoniae (35-70 %), Streptococcus
pyogenes (16-31 %).
- Aerobias de Gram -: campilobacter.
- Anaerobias: actinomices, bacteroides (5-30%), capnocitofaga, clostridium que no sean
perfrigens y difícil (25-35%), Clostridium perfrigens, eubacterium, fusobacterium, Gardnerella
vaginalis, mobiluncus, peptostreptococcus (20-30 %), porfiromonas, prevotella,
Proplonibacterium acnes (5-15 %), veillonella.
- Otros: Chlamydia trachomatis, leptospires, Micoplasma hominis, Micoplasma pneumoniae.
Especies resistentes:
- Aerobias de Gram +: Corynebacterium jeikeium, enterococos (que no sean Enterococcus
faecium), listeria, Nocardia asteroides, Rhodococcus equi.
- Aerobias de Gram -: bacilos de Gram – no fermentables (acinetobacter, pseudomonas)
Branhamella catarrhalis, enterobacterias, haemophilus, legionella, neisseria, pasteurella.
- Anaerobias: Clostridium difícil
- Otros: micobacterias, Ureaplasma urealyticum.
La frecuencia de resistencia a la meticilina es de alrededor de 30 a 50 % de todos los
estafilococos y se encuentra sobre todo en medio hospitalario.
FARMACOCINETICA
Absorción:
La lincomicina administrada por vía oral es rápidamente absorbida.
La administración concomitante de alimento conduce a una absorción más lenta y un pico de
concentración plasmático reducido.
Distribución:
Luego de administración de 500 mg por vía oral, la concentración sérica máxima se obtiene al
cabo de 4 horas en promedio. Varía entre 2 y 7 µg/ml.
Luego de administración por vía intramuscular de 600 mg de lincomicina, la concentración
sérica máxima se obtiene al cabo de 1 a 2 horas. Varía entre 8 y 18 µg/ml.
La lincomicna se distribuye ampliamente en todo el organismo sin que se concentre,
aparentemente, en un órgano en particular.
La vida media está comprendida entre 4 y 6 horas en promedio.
La unión a las proteínas plasmáticas está del orden del 70%.
El índice en el LCR (líquido cefalorraquídeo) es bajo (cf Contraindicaciones).
La lincomicina atraviesa la barrera placentaria.
Pasaje a la leche materna: la lincomicina se encuentra en la leche materna en concentraciones de
0.5 a 2.4 µg/ml
La difusión en hueso es excelente.
Biotransformación:
El metabolismo de la lincomicina se sitúa a nivel del hígado
Eliminación:
La lincomicina se excreta por orina y bilis, y se encuentra en las heces.
La excreción biliar es muy importante, y las concentraciones obtenidas son de dos a seis veces
más importantes que la concentración sanguínea. Disminuyen en caso de insuficiencia hepática.
La excreción urinaria varía según el modo de administración:
- 1 a 31 % después de dosis oral única de 500 mg (media 4%),
- 1,8 a 24,8 % luego de dosis IM única de 600 mg (media 17,3 %),
- 4,9 a 20,3 % después de perfusión de 600 mg en 2 horas (media 13,8%).
La eliminación en las heces es del 40% de la dosis ingerida, y de 4 a 14 % de una dosis
administrada por vía parenteral.
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
Dosis en Adultos
Administración Oral
Infecciones debido a organismos susceptibles, 500 mg tres veces al día (cada 8h).
Infecciones más severas: 500 mg cuatro veces al día. (cada 6h).
Para una absorción óptima, se recomienda no administrar nada por boca durante un período de 1
a 2 horas antes o después de la administración oral de Lincomicina.
Inyección intramuscular
600 mg IM cada 24 horas.
Infecciones más severas: 600 mg IM cada 12 horas o 600 mg cada 8 horas según se determine
por la severidad de la infección.
Infusión intravenosa
Las dosis intravenosas se administran sobre la base de 1 gramo de Lincomicina diluida en no
menos de 100 mL de solución apropiada e infundida durante un período de no menos de 1 hora.
NOTA: se han producido severas reacciones cardiopulmonares cuando se administró esta droga a
una concentración y velocidad mayor a las recomendadas.
600 mg (2 ml) 2 a 3 veces por 24 horas en una perfusión lenta de solución isotónica de glucosa o
de cloruro de sodio, siguiendo los modos de administración definidos a continuación. Esta
posología puede ser aumentada en función de la naturaleza y de la gravedad de la infección.
En situaciones que amenazan la vida, se han administrado dosis intravenosas diarias máximas de
8 gramos.
Velocidades de dilución e infusión
Dosis
600 mg
1 gramo
2 gramos
3 gramos
4 gramos
Volumen del diluyente
100 mL
100 mL
200 mL
300 mL
400 mL
Tiempo
1 hora
1 hora
2 horas
3 horas
4 horas
Estas dosis se pueden repetir con tanta frecuencia como sea necesaria hasta el límite de la dosis
diaria máxima recomendada de 8 gramos de Lincomicina.
Perfusión intravenosa:
No inyectar por vía intravenosa directa.
Dosis en Niños
Administración oral
30 a 60 mg/kg/24 horas
30 mg/kg/día divididos en 3 o 4 dosis iguales.
Infecciones más severas: 60 mg/kg/día divididos en 3 o 4 dosis iguales.
Para una absorción óptima, se recomienda no administrar nada por boca durante un período de 1
a 2 horas antes o después de la administración oral de Lincomicina.
Dosis en niños de mas de 1 mes de edad
Inyección Intramuscular
10 mg/kg/día como 1 inyección intramuscular.
Infecciones más severas: 10 mg/kg administrados cada 12 horas.
Infusión Intravenosa
En función de la naturaleza y la gravedad de la infección: 10 a 20 mg/kg y por 24 horas. La dosis
total diaria será fraccionada en dos o tres administraciones, en perfusión lenta en una solución
isotónica de glucosa o de cloruro de sodio.
Se pueden infundir 10 a 20 mg/kg/día en dosis divididas como se describe en la sección
Velocidad de dilución e infusión, dependiendo de la severidad de la infección.
Dosis en pacientes con disminución en la función hepática o renal
En pacientes con deterioro de la función hepática o renal, la vida media sérica de la Lincomicina
aumenta. Se debe considerar la disminución de la frecuencia de administración de la
Lincomicina en pacientes con deterioro de la función hepática o renal .
Cuando se requiere terapia con Lincomicina en personas con severo deterioro de la función
renal, una dosis apropiada es 25% a 30% de la recomendada en pacientes con riñones que
funcionan normalmente.
Infecciones por estreptococos betahemolíticos
El tratamiento debe continuarse al menos durante 10 días.
Incompatibilidades (Esta lista puede ser que no sea integral debido a los múltiples factores que
influyen en los datos de compatibilidad de la droga.)
Cuando se combinan con Lincomicina en una solución para infusión, la novobiocina, la
kanamicina y la fenitoína son cada una físicamente incompatibles con la Lincomicina .
CONTRAINDICACIONES
Hasta mayor experiencia clínica, no se recomienda FRADEMICINA en el recién nacido, en la
profilaxis de la fiebre reumática recurrente y en pacientes con enfermedades renales, hepáticas,
endocrinas y metabólicas graves.
A pesar de no existir evidencia de efectos indeseables en la madre o en el feto no debe usarse en
mujeres embarazadas.
FRADEMICINA no debe ser administrada a personas con infecciones a monilias
preexistentes. Durante los estudios clínicos de FRADEMICINA en el tratamiento de
enfermedades infecciosas, se registraron unos pocos casos de neutropenia y leucopenia.
La Lincomicina está contraindicada en pacientes sensibles a la Lincomicina o clindamicina o
cualquier otro componente del producto.
INCOMPATIBILIDADES
Existe una incompatibilidad fisicoquímica con la novobiocina y la kanamicina
EFECTOS COLATERALES
Generalmente bien tolerada, con la administración oral pueden presentarse efectos secundarios
gastrointestinales, como heces blandas o diarreas, nauseas, vómitos, cólicos abdominales; otros
efectos colaterales son infrecuentes.
EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinales:
Naúseas, vómitos, distrés abdominal y diarrea persistente, y con
preparaciones orales, esofagitis.
Hematopoyéticos: Neutropenia, leucopenia, agranulocitosis, y púrpura trombocitopénica. Raros
informes de anemia aplásica y pancitopenia.
Reacciones de Hipersensibilidad: Edema angioneurótico, enfermedad del suero y anafilaxis.
Raros casos de eritema multiforme, cierto síndrome parecido al de Stevens-Johnson, han sido
asociados con la administración de Lincomicina.
Piel y membranas mucosas: Se han informado prurito, rash cutáneos, urticaria, vaginitis, y con
muy poca frecuencia dermatitis exfoliativa y vesiculoampollosa.
Hígado: Ictericia y pruebas anormales de la función hepática.
Cardiovasculares: Se ha informado hipotensión después de la administración parenteral,
particularmente después de una administración demasiado rápida. Se han informado raros casos
de paro cardiopulmonar después de una administración intravenosa demasiado rápida.
Reacciones Locales: Se han observado irritación local, dolor, induración, y formación de absceso
estéril con la inyección IM. Se ha informado tromboflebitis con la inyección IV.
- Efectos no deseados relacionados con los modos de inyección:
- Luego de una administración intravenosa demasiado rápida (Posología /Modo de
administración), se observaron pocos casos de hipotensión, inclusive paro cardíaco;
- Luego de una inyección intramuscular, se observaron irritación local, dolor, endurecimiento,
colección aséptica, así como tromboflebitis luego de perfusión intravenosa.
Estas reacciones pueden reducirse con la práctica de inyecciones intramusculares profundas y
evitando el uso permanente de catéter.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Advertencias:
Durante el tratamiento con lincomicina pueden producirse diarreas graves y persistentes. Esta
complicación también fue descripta con otros antibióticos. Estas diarreas a veces son
sintomáticas de una colitis seudo-membranosa que puede ser mortal. Una o varias toxinas
producidas por los clostridria pueden ser una causa esencial de estas colitis. Toda diarrea grave,
que ocurra aún varias semanas después de la interrupción de los medicamentos, debe ser, en
principio, imputada al tratamiento. Por lo tanto, debe evitarse la administración de productos que
favorezcan la estasis fecal. Esta diarrea exige la interrupción del tratamiento, y en las formas
graves, la hospitalización. Se recomienda practicar un examen endoscópico.
Los casos benignos que presentan una alteración leve de la mucosa pueden experimentar una
regresión simplemente con la interrupción del tratamiento. Los casos moderados o graves,
además de un tratamiento sintomático bajo control médico estricto, justifican la administración
oral de vancomicina (en el adulto: 125 a 500 mg cuatro veces por día durante 5 a 10 días) o bien
metronidazol (750 mg dos veces por día durante el mismo tiempo).
Como ha ocurrido con otros antibióticos, con Lincomicina se han informado casos de algunos
pacientes con diarrea intensa y persistente, siendo necesario en ocasiones, interrumpir la
medicación. Esta diarrea ocasionalmente puede acompañarse de sangre y mucus en materias
fecales y se ha diagnosticado colitis aguda. Ciertos estudios indican que una(s) toxina(s),
producida(s) por Clostridium especialmente Clostridium difficile es la causa directa principal de
la colitis asociada con los antibióticos. Estos estudios indican también que este Clostridium
toxígeno es por lo general susceptible in vitro a la vancomicina. Cuando se administran 125 mg.
a 500 mg. de vancomicina por vía oral cuatro veces al día, se observa una desaparición rápida de
la toxina de las muestras fecales y al mismo tiempo una curación clínica de la diarrea.
La formulación inyectable contiene alcohol bencílico. Se ha informado que el alcohol bencílico
está asociado con un “Síndrome de Jadeo” (Gasping Syndrome) fatal en lactantes prematuros.
Se ha informado colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos,
incluyendo la Lincomicina, y puede variar en severidad desde leve hasta amenaza de vida. Por lo
tanto, es importante considerar el diagnóstico en pacientes que presentan diarrea posterior a la
administración de agente antibacterianos.
El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir el
sobrecrecimiento de clostridia. Los estudios indican que una toxina producida por Clostridium
difficile es una causa principal de “colitis asociada al antibiótico”. Después de haberse
establecido el diagnóstico primario de colitis pseudomembranosa, se deben iniciar medidas
terapéuticas. Por lo general los casos leves de colitis pseudomembranosa responden a la
discontinuación de la droga solamente. En casos moderados a severos, se debe considerar el
manejo con líquidos y electrolitos, suplemento de proteínas, y tratamiento con drogas
antibacterianas clínicamente efectivas contra la colitis por Clostridium difficile.
Si bien la Lincomicina parece difundirse dentro del líquido cefalorraquídeo, los niveles de
Lincomicina en el LCR pueden ser inadecuados para el tratamiento de la meningitis. De este
modo, el fármaco no debe usarse en el tratamiento de la meningitis.
Si la terapia antibiótica de Lincomicina es prolongada, se deben realizar pruebas de la función
hepática y renal.
El uso de antibióticos puede producir un sobrecrecimiento de organismos no susceptibles,
especialmente levaduras.
La Lincomicina no se debe inyectar por vía intravenosa como un bolo sino que debe ser
infundida tal como se describe en la sección de DOSIS Y ADMINISTRACIÓN.
Precauciones de uso:
- No utilizar la administración intravenosa directa.
- No administrar a los pacientes con colitis (cf Advertencias)
- Utilizar con prudencia en los enfermos que tengan antecedentes de asma u otras alergias.
- Los tratamientos de larga duración sólo deberán ser efectuados bajo control de hemograma,
análisis hepáticos y de la función renal.
- En caso de insuficiencia renal o hepática, la vida media de la lincomicina se encuentra
aumentada. Por lo tanto, se recomienda adaptar las posologías en función de los índices séricos
regularmente dosificados.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS
Se ha demostrado antagonismo entre la Lincomicina y la eritromicina in vitro. Debido a una
posible significancia clínica, estas dos drogas no deben administrarse de manera concurrente.
Se ha demostrado que la Lincomicina tiene propiedades bloqueantes neuromusculares que
pueden intensificar la acción de otros agentes bloqueantes neuromusculares. Por lo tanto, la
Lincomicina debe utilizarse con precaución en pacientes tratados con dichos agentes.
Exámenes para-clínicos:
La lincomicina puede interferir sobre la dosificación de las fosfatasas alcalinas de suero. Los
valores obtenidos son falsamente elevados.
Problemas particulares del desequilibrio del INR (International Normalized Ratio – Cociente
Internacional Normalizado) :
Se informaron numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales en
pacientes que reciben antibióticos. El contexto infeccioso o inflamatorio señalado, la edad y el
estado general del paciente, son factores de riesgo. En estas circunstancias, es difícil determinar
la patología infecciosa y su tratamiento, en el caso de ocurrir un desequilibrio del INR. Sin
embrago, ciertas clases de antibióticos están muy implicados: se trata, en particular, de
fluoroquinolonas, macrólidos, ciclinas, cotrimoxazol y ciertas cefalosporinas.
EMBARAZO Y LACTANCIA
No se observaron efectos adversos en la supervivencia de las crías desde el nacimiento hasta el
destete en estudios realizados en ratas en las que se usaron dosis orales de Lincomicina hasta
1000 mg/kg (7,5 veces la dosis humana máxima de 8g/día). No se observaron efectos
teratogénicos en un estudio llevado a cabo en ratas tratadas con más de 55 veces la dosis más alta
recomendada en humanos adultos de 8 g/día .
En seres humanos, la Lincomicina cruza la placenta y produce niveles séricos en el cordón de
alrededor del 25% de los niveles séricos de la madre. No se produce una acumulación
significativa en el líquido amniótico. No existen estudios controlados en mujeres embarazadas;
sin embargo, la progenie de 302 pacientes tratados con Lincomicina en varias etapas del
embarazo no mostró aumentos en las anomalías congénitas o desarrollo tardío en comparación
con un grupo de control durante hasta 7 años después del nacimiento. La Lincomicina debe
utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.
Se ha informado que la Lincomicina aparece en la leche materna en concentraciones de 0,5 a 2,4
mcg/mL.
SOBREDOSIS
La hemodiálisis o diálisis peritoneal no eliminan efectivamente la Lincomicina de la sangre.
En caso de sobredosis concurrir al centro asistencial más próximo o comunicarse con el Centro
de Intoxicaciones del HOSPITAL RICARDO GUTIERREZ, teléfono (011) 4962-6666 ó 49622247 o al HOSPITAL POSADAS, teléfonos (011) 4658-7777 ó 4654-6648.
PRESENTACIONES
FRADEMICINA© Cápsulas se presenta en envases conteniendo 16 cápsulas con una
concentración de 500 mg de Lincomicina (como clorhidrato monohidratado de Lincomicina) por
cápsula.
FRADEMICINA© Solución Estéril, se presenta en ampollas con una concentración de 300 mg
por ml de Lincomicina (como clorhidrato monohidratado de Lincomicina).
Ampollas 2 ml (adultos): Envases conteniendo 1 y 4 ampollas.
Ampollas 1 ml (pediátrico): Envases conteniendo 1 y 4 ampollas
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médica y
no puede repetirse sin una nueva receta médica.
Director técnico: Miguel A. Larroca, Farmacéutico.
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.
FRADEMICINA Cápsulas: Certificado No. 31.370.
FRADEMICINA Inyectable: Certificado No. 31.368.
Elaborado en México por: Pharmacia & Upjohn S.A. de C.V.
Calzada de Tlalpan No. 2962, México 04870, D.F.
Importado y distribuido por Janssen Cilag Farmacéutica S.A.
Mendoza 1259, C1428DJG, Buenos Aires, Argentina.
Ante cualquier duda consulte al médico.
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FECHA DE ULTIMA REVISION: 19/jun/2009