La correlación entre la terminología cito-histopatológica y la virología Dr Christine Bergeron Laboratoire Pasteur-Cerba 95066 Cergy Pontoise Cedex 9 Citología-Histología Nuevas Terminologías • Nuevas entidades: No • Nuevos conceptos: Si Clasificación WHO: Reagan 1953 • Carcinoma In Situ: CIS • Displasia: alteraciones precancerosas ? Clasificación Richart : 1967 Neoplasia Cervical Intraepitelial: CIN • Displasia leve = CIN 1 • Displasia moderada = CIN 2 • Displasia severa + CIS = CIN 3 Clasificación CIN y teoría del riesgo de CIN 1,2, 3 • • Continuo biológico y morfológico Estadíos progresivos y consecutivos hacia un carcinoma invasor Infección HPV y lesiones precancerosas Infección local Lesión Intraepitelial Cancer 5 años 10 años y más Primer año Infección persistente HPV infección precoz Infección productiva CIN1 / LSIL Clearance de la infeccion Lesiones precancerosas CIN2/3 Cancer invasor Infectious cycle of HPV 1. Viral penetration Assemblage of virions: L1, L2 4. Frequent event: productive infection E1, E2, E4 3. Frequent event: replication of viral DNA Expression of E6 and E7 genes 2. Rare event: transforming infection Adapted from 1. Zur Hausen. Nat Rev Cancer. 2002;2:342–350. 2. Tindle. Nat Rev Cancer. 2002;2:59–65. 3. Sanclemente and Gill. JEADV. 2002;16:231–240. CONDYLOMA-CIN 1 Productive Infection Adequate HPV Productive infection +/expression of early genes Immune response Co-factors TABACCO CIN 2-3 Inadequate HSV Hormones Invasive Carcinoma Adapted from Ferenczy and Winkler, Blaustein’s pathology of the female genital tract Unión escamosa-glandular Histology: the squamo-columnar junction Terminología Citología-Histología Neoplasia cervical intraepitelial : CIN Lesion escamosa intraepitelial : SIL Terminología Sistema Bethesda: TBS 1988,91,2001 Lesión escamosa intraepitelial: SIL Bajo grado Alto grado The 2001 Bethesda System Terminology for Reporting Results • Negative for intraepithelial lesion or malignancy • Epithelial cell abnormalities Squamous cells • Atypical squamous cells (ASC) - of undetermined significance (ASC-US) - cannot exclude HSIL (ASC-H) • Low grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) encompassing :HPV/mild dysplasia/CIN 1 • High grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) encompassing :moderate and severe dysplasia, CIS/CIN 2 and CIN 3 • Squamous cell carcinoma Glandular cells • Atypical glandular cells (AGC) (specify endocervical,endometrial,or not otherwise specified) • Atypical glandular cells, favor neoplastic (specify endocervical or not otherwise specified) • Endocervical adenocarcinoma in situ (AIS) • Adenocarcinoma (endocervical, endometrial, extra-uterine, not otherwise specified) • Other • Endometrial cells in a woman 40 years of age Terminología Histológica: WHO 2003 • Condiloma • CIN 1, 2, 3 (sin koilocitosis) • Adenocarcinoma in situ • Carcinoma escamoso microinvasor • Carcinoma invasor escamoso o glandular Low-grade Squamous Intraepithelial Lesion (LSIL) Koilocytosis Low-grade Squamous Intraepithelial Lesion (LSIL) Koilocytosis Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) 1 CIN 1: HPV 52 by in situ hybridisation High number of HPV copies by in situ hybridisation (ISH) in intermediate and superficial cells p16 immuno-positivity in CIN 1 Diffuse p16 staining in the lower third of the epithelium High-grade Squamous Intraepithelial Lesion: HSIL High-grade Squamous Intraepithelial Lesion: HSIL Abnormal squamous basal cells (arrows) p16 positive abnormal basal cells CIN 2 with koilocytosis CIN 3 with koilocytosis CIN 3 / carcinoma in situ CIN 3: HPV 16 by in situ hybridisation HPV 16 copies visible only in superficial cells p16 immuno-positive in high-grade CIN CIN2 CIN3 Adenocarcinoma in situ Feathering of glandular nuclei (arrows) Adenocarcinoma in situ Nuclei arrangement around lumen: rosettes (arrows) Adenocarcinoma in situ histologically in a conisation Reproducibilidad del diagnóstico cito y histológico cervical • Buena muestra o corte tangencial • Lesión típica • Buena definición • Elección binairia : benigno versus maligno La jirafa Raro pero toda la gente la reconoce Crocodile, Gavial, Caiman, Alligator... Caiman, reptiles class, crocodile order, family of the alligators En Resumen • Aprender la significación de los términos • Hacer sencillo • Evaluar nuevas marcadores: p16 en lesiones dificiles