ADALIMUMAB EN ARTRITIS REUMATOIDE:

Servicio de Farmacia
Hospital G.U. Gregorio Marañón
ADALIMUMAB EN ARTRITIS REUMATOIDE:
Tal como indica el informe presentado por el Dr.
, el adalimumab es un anticuerpo
monoclonal humano antiTNF alfa eficaz y seguro en el tratamiento de la artritis
reumatoide que puede sustituir al infliximab y al etenercept en la guía
farmacoterapéutica.
En los siguientes apartados se resume el informe presentado enfocándolo
principalmente hacia la comparación con los otros dos fármacos antiTNF disponibles en
el mercado (etanercept e infliximab) .
EFICACIA:
En lo que respecta a los datos de eficacia, entendida como porcentaje de pacientes que
alcanzan el ACR20, 50 ó 70, los resultados obtenidos por los ensayos clínicos son
similares para los tres fármacos. En la siguiente figura se reflejan los datos obtenidos de
los estudios de Maini del 19991, Weinblantt del 19992 y Weinblantt del 20033 realizados
a las 30 semanas de tratamiento en el caso del infliximab y a las 24 semanas en los otros
dos antiTNF.
80
70
60
50
40
30
20
10
0
INFLIXIMAB
PLACEBO
ETANERCEPT
ACR20
PLACEBO
ACR50
ADALIMUMAB
PLACEBO
ACR70
La comparación entre los fármacos es indirecta al no existir ningún estudio que los
compare directamente. No obstante, Hochberg4 en el 2003 publica el análisis estadístico
de los datos de eficacia obtenidos en los estudios anteriormente mencionados y calcula
el riesgo relativo para obtener respuesta con el tratamiento de infliximab, etanercept y
adalimumab. Los resultados son los que se muestran en la siguiente tabla, no
encontrándose diferencias en la eficacia de los tres fármacos:
Etanercept-adalimumab
Infliximab-adalimumab
Etanercept-infliximab
ACR20
RR (95% CI)
1,10 (0,57-2,12)
1,07 (0,66-1,73)
1,03 (0,49-2,18)
ACR50
RR (95% CI)
2,60 (0,35-19,0)
1,35 (0,47-3,85)
1,92 (0,22-17,0)
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Por todo ello, hasta el momento la evidencia científica disponible indica que los tres
fármacos son equivalentes en cuanto a su eficacia a las 24-30 semanas de tratamiento.
SEGURIDAD:
En los ensayos clínicos disponibles la tolerancia a infliximab, etanercept y adalimumab
es muy similar sin que se puedan apreciar diferencias importantes siendo necesario que
la utilización de estos productos establezca más claramente este aspecto. No obstante,
dado que el adalimumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano (el infliximab
es humano y murino) cabe esperar de él una menor tasa de reacciones alérgicas aunque
no se conocen todavía las repercusiones clínicas reales.
% PACIENTES QUE SUSPENDEN EN EL PRIMER AÑO DE TTO5
Adalimumab
Infliximab
Etanercept
(N=94)
(N=83)
(N=14)
Total
26 %
42 %
29 %
Por RAM
11 %
24 %
7%
Por Ineficacia
11 %
10 %
7%
% RAM relacionadas con la inmunogenicidad5
Reacción de la
3%
14 %
infusión
Rash
1%
4%
% RAM relacionadas con la inmunogenicidad en EECC1,2,3
Rash
4,5 %
6%
Reacción de la
20 %
infusión
Reacción en el sitio 10,4 %
de la inyección
Rinitis
25,4 %
8%
0
0
42 %
14 %
COSTE:
Los costes anuales de tratamiento, a los precios actuales de adquisición, son los
siguientes:
Coste anual (52 semanas) en euros
Infliximab
(Remicade®)
10.282,08 - 15.423,13*
Etanercept
(Enbrel®)
13.116,74
Adalimumab
(Humira®)
13.640,66
*Calculado
para un paciente de 65 Kg (2 viales / dosis) y uno de 100 Kg (3 viales / dosis)
teniendo en cuenta 9 dosis / año. El coste medio por paciente en el HGUGM a fecha de agosto
de 2004 (teniendo en cuenta los pacientes que 64 eran inicios del último año y 33 eran
continuaciones) es de 11.825,53 euros / año al darse la siguiente distribución:
2 viales /semana
55 pacientes
3 viales /semana
37
“
4 viales /semana
4
“
5 viales /semana
1
“
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Aunque las diferencias en el coste son ligeras (respecto al coste medio anual por
paciente obtenido en el año 2004 en el HGUGM), implican que:
- utilizar infliximab en vez de adalimumab supondría un ahorro de un 15,3%, y en
vez de etanercept un ahorro del 10,9%. No obstante, estas diferencias
económicas se verían atenuadas al tener en cuenta los costes derivados de la
administración IV hospitalaria del infliximab.
- si se emplease etanercept en lugar de adalimumab se ahorraría un 4%.
ACEPTACIÓN POR EL PACIENTE:
El hecho de que la administración de adalimumab sea subcutánea es una ventaja frente
al infliximab de administración intravenosa.
El hecho de tener una administración quincenal hace que sea de mayor comodidad que
el etanercept que es dos veces a la semana.
CONCLUSIONES:
EFICACIA
SEGURIDAD
COSTE
ACEPTACION
ADALIMUMAB
+++
+++
+
+++
INFLIXIMAB
+++
++
+++
+
ETANERCEPT
+++
+++
++
++
Dada la equivalencia con el infliximab y el etanercept en cuanto a su eficacia y
seguridad demostrada en los ensayos clínicos, y dada la mejora potencial en seguridad
por menor inmunogenicidad y en la comodidad de administración, se debería considerar
primera línea en el tratamiento de la artritis reumatoide siempre que se negocie con el
proveedor un precio de adquisición más bajo. Si no existieran mejoras en el coste de
tratamiento, se debería valorar etanercept como primera alternativa al tener éste mayor
experiencia de uso y un coste más favorable.
BIBLIOGRAFÍA:
1
Maini R, St Clair EW, Breedveld F et all. Infliximab (chimeric anti-tumor necrosis factor alfa
monoclonal antibody) versus placebo in rheumatoid arthritis patients receiving concomitant methotrexate:
a randomised phase III trial. Lancet 1999; 354: 1932-9
2
Weinblantt ME, Kremer J, Bankhurst A et al. A trial of etanercept, a recombinant tumor necrosis factor
receptor: FC fusion ptotein, in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate. New Engl Med
1999, 340 (4): 253-259.
3
Weinblatt M, Keystone E, Furst D et al. Adalimumab, a fully anti-tumor necrosis fator alfa monoclonal
antibody, for the treatment of rheumatoid arthritis in patient taking concomitant methotrexate. The
ARMADA trial. Arthritis Rheum 2003; 48 (1): 35-45.
4
Hochberg MC, Tracy JK, Hawkings-Holt M, Flores RH. Comparison of the efficacy of the tumor
necrosis factor alpha bloquing agents adalimumab, etanercept and infliximab when added to metotrexate
in patients with active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2003; 62 (suppl 2): ii13-ii16
5
Flendrie M, Creemers MCW, Welsing PMJ, Broeder AA, van Riel PLCM. Survival during treatment
with tumor necrosis factor blocking agents in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2003; 62 (suppl II):
ii30-ii33.