estudio de los efectos vasculares de la adrenalina, noradrenaline y

Arch. Biol. Med. Exper.
2:8-13,
1965
ESTUDIO DE LOS EFECTOS VASCULARES DE LA ADRENALINA,
NORADRENALINE Y ANFETAMINA EN DIFERENTES ÓRGANOS
POR MEDIO DE SEROALBÚMINA MARCADA CON YODO
1 3 1
D e t e c t i o n of t h e vascular e f f e c t s of e p i n e p h r i n e , n o r e p i n e p h r i n e and
a m p h e t a m i n e on different organs w i t h I
labeled albumin.
1 3 1
J . E . C o N T R E R A S , C . MAGGIOLO E
Departamentos
de Farmacología
y de Mediana
Nuclear,
I.
ME,NA
Universidad
Recibido p a r a su publicación el 1" de Febrero de
Católica,
Santiago,
Chile
1965.
RESUMEN
S e estudió la posibilidad de registrar variaciones del v o l u m e n del l e c h o
vascular m i d i e n d o la radiactividad e m i t i d a por s e r o a l b ú m i n a con I
.
Para
e l l o se controló las v a r i a c i o n e s de r a d i a c t i v i d a d e n gatos anestesiados con p e n ­
tobarbital sódico, colocando detectores con colimación adecuada en las regio­
nes cefálica y hepática y en las masas musculares del muslo. S e e m p l e ó adre­
nalina, noradrenalina y anfetamina. S e observó que los tres c o m p u e s t o s pro­
d u j e r o n vasoconstricción cefálica; la adrenalina y la noradrenalina
determi­
n a r o n v a s o d i l a t a c i ó n e n el m ú s c u l o e s q u e l é t i c o y la a n f e t a m i n a p r o d u j o v a s o d i l a t a c i ó n d e la z o n a h e p á t i c a . L a s a c c i o n e s de la a d r e n a l i n a y la n o r a d r e n a l i n a
e n la r e g i ó n h e p á t i c a , así c o m o el e f e c t o de la a n f e t a m i n a e n el m ú s c u l o e s q u e ­
lético no fueron concluyentes.
1 3 1
E s t o s r e s u l t a d o s p e r m i t e n c o n c l u i r q u e la t é c n i c a e m p l e a d a e s ú t i l p a r a
apreciar c a m b i o s p r o d u c i d o s e n el l e c h o v a s c u l a r de los tres territorios e s t u ­
diados, a la v e z q u e e s s i m p l e p o r q u e e m p l e a m e d i c i ó n e x t e r n a e n a n i m a l e s
enteros.
INTRODUCCIÓN
D e s d e q u e s e inició el e m p l e o de radio­
isótopos e n la i n v e s t i g a c i ó n , ha habido
g r a n i n t e r é s por estudiar por m e d i o de
e l l o s algunos p r o b l e m a s de fisiología cir­
culatoria y se h a n d e s a r r o l l a d o n u m e r o s a s
técnicas destinadas a m e d i r la v e l o c i d a d
circulatoria, e l flujo cardíaco, hepático y
renal, el v o l u m e n p l a s m á t i c o y s a n g u í n e o
total, etc. ( 1 , 2 ) . S i n e m b a r g o , no se h a n
realizado e s t u d i o s q u e m i d a n por m e d i o
de radioisótopos el v o l u m e n d e l l e c h o
v a s c u l a r e n diversas c o n d i c i o n e s e x p e r i ­
m e n t a l e s ( 1 , 2 ) . E l v o l u m e n v a s c u l a r de
u n territorio p u e d e ser conocido d e t e r m i ­
n a n d o e l "plateau" o n i v e l de radiactivi­
dad c o n s t a n t e q u e s e o b s e r v a e n dicho t e ­
rritorio u n a v e z q u e s e ha obtenido la
c o m p l e t a d i l u c i ó n de u n trazador no di­
fusible q u e ha sido i n y e c t a d o por v í a v e ­
nosa ( 3 ) .
El objeto del p r e s e n t e trabajo e s e s t u ­
diar por m e d i o de s e r o a l b ú m i n a m a r c a d a
con I
los c a m b i o s de v o l u m e n d e l le­
1 3 1
cho vascular i n d u c i d o s e n d i v e r s o s terri­
torios por algunas a l q u i l a m i n a s aromáti­
cas.
MATERIAL
Y
MÉTODO
S e u t i l i z a r o n 50 g a t o s a d u l t o s d e a m b o s
sexos, los que fueron anestesiados con pento­
barbital s ó d i c o (33 m g / k g i.p.). S e r e g i s t r ó la
presión arterial carotídea con un m a n ó m e t r o
de mercurio, estando el animal colocado sobre
ei dorso. Se seccionaron a m b o s vagos e n el
cuello y se colocó u n a c á n u l a traqueal. E n
todos los e x p e r i m e n t o s se inyectó, a t r a v é s de
u n catéter de polietileno colocado e n la y u g u ­
lar,
o microcuries
de
seroalbúmina
mar­
cada con I'
-(RISA). La radiactividad se
registró minuto a m i n u t o c o n detectores de
centelleo de N a l colocados a) a n i v e l de la
z o n a occipital, b) sobre la zona hepática y c)
s o b r e la m a s a m u s c u l a r d e l m u s l o , r e g i o n e s
q u e se d e n o m i n a r á n "territorio c e r e b r a l , h e ­
pático y muscular" respectivamente. S e coli­
m a r o n los detectores dejando una abertura de
30 m m de diámetro para los territorios cere­
b r a l y h e p á t i c o y d e 4>5 m m p a r a e l t e r r i t o r i o
muscular. Los detectores estaban conectados a
un E P U T ("Dual events per unit time Coun­
ter") Solid State Nuclear de 2 canales, que
registraba simultánea e
independientemente
3 1
ALQUILAMINAS
AROMÁTICAS
la radiactividad p r o v e n i e n t e de dos territorios.
S e registró el n ú m e r o de c u e n t a s a c u m u l a d a s
e n 9 , 9 s e g u n d o s , y se i n t e g r ó a 1 m i n u t o . E n l a
m a y o r í a d e los casos se o b t u v i e r o n v a l o r e s
a l r e d e d o r de 20.000 c.p.m., siendo los v a l o r e s
e x t r e m o s de 5.000 y 30.000 c.p.m. D e acuerdo
c o n esto se p u d o c a l c u l a r q u e la f l u c t u a c i ó n
del número de cuentas por minuto debida a
la v a r i a c i ó n estadística d e la d e s i n t e g r a c i ó n
radiactividad del I
alcanza a un m á x i m o de
1 , 4 % *. L o s c a m b i o s d e r a d i a c t i v i d a d i n d u ­
cidos por las drogas se expresaron porcent u a l m e n t e , a s i g n a n d o u n valor í n d i c e 100 al
n ú m e r o de c u e n t a s r e g i s t r a d a s d u r a n t e el últi­
m o m i n u t o a n t e s de la i n y e c c i ó n de la droga.
Lias v a r i a c i o n e s d e r a d i a c t i v i d a d o b s e r v a d a s
en a n i m a l e s t e s t i g o s q u e r e c i b i e r o n s o l a m e n t e
suero fisiológico en v e z de ias a i q u i l a m i n a s
aromáticas fueron menores a 2 % ; para mayor
seguridad sólo las fluctuaciones m a y o r e s de
2,o% se a t r i b u y e r o n a la a c c i ó n de las dro­
gas.
Y
LECHO
VASCULAR
9
+ 5
+ o
-
5
-10
- 15
K 1 J
U n a v e z c o m p l e t a d a la dilución del c o m ­
p u e s t o r a d i a c t i v o (5 a 10 m i n u t o s
después
a e la i n y e c c i ó n de R I S A ) y a c e p t a n d o q u e
la e f i c i e n c i a d e l d e t e c t o r n o v a r í a y q u e el
trazador no puede difundir fuera del i u m e n
v a s c u l a r , c u a l q u i e r a m o d i f i c a c i ó n de la ra­
d i a c t i v i d a d indica c a m b i o s de v o l u m e n e n el
lecho vascular.
S e utilizaron las siguientes drogas: clorhi­
d r a t o d e d l - a d r e n a i i n a ( 4 , 5 ng/kg),
bitartrato
de d l - n o r a d r e n a l i n a (4,5 n g / k g ) y sulfato de
d l - a n í e t a m i n a (1,5 m g / k g ) ; las dosis se re­
fieren a las respectivas bases. Los fármacos
fueron disueltos en agua destilada e inyecta­
dos por una cánula de polietileno colocada
e n la v e n a femoral. Cada a n i m a l recibió una
sola droga, la que fue administrada 4 a 6
v e c e s c o n i n t e r v a l o s d e 10 a 2 0 m i n u t o s .
Cinco gatos recibieron dibenamina (15 m g /
k g i.p.) y 3 a 5 h o r a s d e s p u é s las a m i n a s e n
el o r d e n q u e se indica: noradrenalina; 6 mi­
nutos después, noradrenalina; 6 minutos des­
pués, adrenalina; 8 minutos después, adrena­
l i n a ; 8 m i n u t o s d e s p u é s , a n f e t a m i n a , y 10 a
12 m i n u t o s después, n u e v a m e n t e anfetamina.
El efecto de la d i b e n a m i n a se e s t u d i ó sólo
e n los territorios cerebral y muscular.
RESULTADOS
I. Acción
de la adrenalina,
noradrena­
lina y anfetamina
sobre el volumen
del
lecho vascular
en el territorio
cerebral.
1) Adrenalina.
Se e s t u d i ó e n 6 a n i m a l e s
( F i g . 1 ) . E n todos ellos la adrenalina pro­
d u j o u n a reducción del v o l u m e n d e l l e c h o
v a s c u l a r m a y o r a un 1 5 % . E l efecto m á x i ­
m o se o b s e r v ó a los 2 m i n u t o s y el n i v e l
inicial de radiactividad s e recuperó e n 5
minutos.
S e h a c o n s i d e r a d o q u e la d e s v i a c i ó n típica
e s i g u a l a la raíz c u a d r a d a del n ú m e r o d e
cuentas por minuto (N) y por consiguien­
te el coeficiente de variación =
100yN/N.
-10
-15
I I I I I M
I I
Tiímpo
I 1 I I I I 1 I I > I I I I I
(minutos)
FIG. 1. V a r i a c i ó n del nivel de radiactividad expresa­
da en porcentaje de la actividad básica. A: Acción de
la adrenalina ( 4 , 5 n g / k g ) . y B, acción de la n o r a ­
drenalina
( 4 , 5 f i g / k g ) , E n a m b o s casos la línea
gruesa representa el p r o m e d i o de 3 0 e x p e r i m e n t o s .
C : Acción de 4 dosis sucesivas de a n f e t a m i n a
(1,5
m g / k g ) en u n m i s m o animail. a corresponde a la
primera dosis y ó a la segunda. A', B' y C: Acción
de ia adrenalina, n o r a d r e n a l i n a y a n f e t a m i n a (iguales
dosis que en A, B, y C ) , en gatos t r a t a d o s previa­
mente con d i b e n a m i n a ( 1 5 m g / k g i.p. 3 a 5 horas
antes) . L a s líneas representan los resultados de dos
dosis sucesivas en u n m i s m o a n i m a l .
2) Noradrenalina.
En los 5 a n i m a l e s es­
tudiados la i n y e c c i ó n de noradrenalina
provocó una reducción del l e c h o v a s c u ­
lar, q u e fue m e n o s m a r c a d a q u e la i n d u ­
cida por la adrenalina; pero tardó m á s en
v o l v e r al n i v e l inicial ( F i g . 1 ) .
3) Anfetamina.
S u efecto se e s t u d i ó e n
7 a n i m a l e s . L a primera dosis produjo
s i e m p r e una i m p o r t a n t e d i s m i n u c i ó n d e l
v o l u m e n del lecho vascular, o b t e n i é n d o s e
el efecto m á x i m o 2 a 3 m i n u t o s d e s p u é s
de la i n y e c c i ó n . En los 15 m i n u t o s de ob­
servación no se alcanzó e n n i n g ú n e x p e ­
r i m e n t o a recuperar e l n i v e l inicial de
radiactividad. Las dosis s i g u i e n t e s o no
produjeron efecto o é s t e fue m u y escaso.
(Fig. 1 ) .
En los a n i m a l e s tratados p r e v i a m e n t e
con d i b e n a m i n a los efectos d e la adrena­
lina y la n o r a d r e n a l i n a fueron m e n o r e s
y el de la a n f e t a m i n a n o se modificó
(Fig. 1).
17. Acción de la adrenalina,
noradrenalina
y anfetamina
sobre el volumen
del lecho
vascular
en el territorio
muscular.
1) Adrenalina.
L a adrenalina produjo inic i a l m e n t e un a u m e n t o de v o l u m e n d e l
l e c h o v a s c u l a r ( m á s d e 1 0 % ) , q u e alcan­
zó al m á x i m o 2 a 3 m i n u t o s d e s p u é s de la
10
J.
E. C O N T R E R A S ,
C. M A G G I O L O
E I.
MENA
m a 2 m i n u t o s d e s p u é s de la i n y e c c i ó n ; el
n i v e l d e radiactividad inicial n o s e r e c u peró durante el t i e m p o de o b s e r v a c i ó n
(Fig. 2).
III. Acción de la adrenalina,
noradrenalina y anfetamina
sobre el volumen
del
lecho vascular
en el territorio
hepático.
I I 1 I I I I I I I I
I I I I I I I I I I I
Tiempo (minutos)
FIG. 2. V a r i a c i ó n dei nivel de radiactividad expresada
en porcentaje de la actividad básica. A: Acción de la
adrenalina ( 4 . 5 L t g / k g ) y B . acción de la n o r a d r e n a lma ( 4 . 5 ( x g / k g ) . La línea gruesa representa el p r o medio de 65 determinaciones en el caso de la adrenalina y 5 0. en el de la n o r a d r e n a l i n a . A ' y B': A c ción de la adrenalina y la n o r a d r e n a l i n a , respectivamente, en gatos t r a t a d o s con d i b e n a m i n a . L a s líneas
representan los resultados de dos dosis sucesivas en
un m i s m o a n i m a l .
i n y e c c i ó n . La recuperación d e l n i v e l d e
radiactividad inicial d e m o r ó alrededor d e
5 m i n u t o s . Seis d e los 13 a n i m a l e s e s t u diados presentaron s e c u n d a r i a m e n t e una
d i s m i n u c i ó n del lecho vascular m a y o r a
2,5%. S i n e m b a r g o , considerando el v a l o r
p r o m e d i o d e todos los casos, esta modicación n o fue significativa ( F i g . 2 ) .
2) Noradrenalina.
E n los 10 gatos e n q u e
se e m p l e ó noradrenalina se observó u n
a u m e n t o del lecho v a s c u l a r q u e iba s e guido, 3 a 5 m i n u t o s d e s p u é s d e la i n y e c c i ó n , de una r e d u c c i ó n d e él; e l n i v e l
inicial de radiactividad se r e c u p e r ó e n 6
a 7 minutos (Fig. 2 ) .
3) Anfetamina.
L o s r e s u l t a d o s obtenidos
con la administración de esta droga e n los
10 a n i m a l e s estudiados no fueron concluy e n t e s . E n algunos casos las modificaciones d e l a radiactividad fueron superiores a 2 , 5 % ; e n otros, los cambios fueron
m u y escasos.
E n l o s 5 gatos tratados c o n d i b e n a m i n a
la a d r e n a l i n a produjo u n a u m e n t o d e v o lumen del lecho vascular menos acentuado, p e r o m á s duradero q u e e l o b s e r v a d o
e n a u s e n c i a de d i b e n a m i n a . L a noradrenalina produjo e n todos los casos u n a disminución de radiactividad q u e fue máxi-
1) Adrenalina.
L a s modificaciones inducidas por esta droga e n e l lecho vascular hepático no fueron significativas e n n i n g u no de los 5 a n i m a l e s e m p l e a d o s .
2) Noradrenalina.
L o s resultados obtenidos e n los 5 e x p e r i m e n t o s realizados fueron contradictorios ( F i g . 3 ) . E n dos anim a l e s hubo a u m e n t o de radiactividad; en
dos, d i s m i n u c i ó n y e n e l tercero, e l inc r e m e n t o no fue significativo.
3) Anfetamina.
La primera inyección de
a n f e t a m i n a produjo u n a u m e n t o d e v o l u m e n del lecho v a s c u l a r en el territorio
h e p á t i c o d e los 4 a n i m a l e s usados. El
efecto m á x i m o s e o b s e r v ó 3 a 4 m i n u t o s
d e s p u é s de la i n y e c c i ó n y e l n i v e l inicial
no se r e c u p e r ó d u r a n t e e l período d e observación. Las dosis s i g u i e n t e s no sólo n o
intensificaron e l efecto d e la primera inyección, sino q u e produjeron u n a dismin u c i ó n del n i v e l de radiactividad 1 a 2
m i n u t o s d e s p u é s d e la administración, volv i e n d o a los valores observados antes de
las i n y e c c i o n e s , i n m e d i a t a m e n t e d e s p u é s
(Fig. 3 ) .
+
5-1
i—n—i—i—i—i—n—rn—n—i—r~i
Tiempo
(minutos)
FIG. 3 . N o r a d r e n a l i n a ( 4 , 5 ¡xg/kg) : Cada línea representa el p r o m e d i o de los valores o b t e n i d o s en cada
animal, ( s u p . ) A n f e t a m i n a ( 1 , 5 m g / k g ) : Acción de
cuatro dosis sucesivas en u n m i s m o a n i m a l , ( i n f . )
O r d e n a d a s : igual significado que F í g . 2 .
ALQTJILAMINAS
AROMÁTICAS
P a r a controlar el estado de la preparación se e n s a y ó antes y después de la dib e n a m i n a , la acción de las a m i n a s sobre
la p r e s i ó n arterial, e n c o n t r á n d o s e que, e n
las dosis usadas p r o d u j e r o n los e f e c t o s
conocidos ( 4 ) (Fig. 1, 2 y 3 ) . D e s p u é s
de administrar d i b e n a m i n a el efecto hip e r t e n s o r d e la n o r a d r e n a l i n a d i s m i n u y ó
y s e i n v i r t i e r o n los e f e c t o s de la adrenal i n a (Fig.
1 y 2) y d e la a n f e t a m i n a
(Fig.
1).
DISCUSIÓN
1 8 1
La seroalbúmina marcada con I
pued e considerarse c o m o u n marcador n o difusible, p u e s t o q u e s u concentración e n
la sangre p e r m a n e c e c o n s t a n t e d e n t r o d e l
plazo q u e duran los e x p e r i m e n t o s descritos ( 5 ) . Esta propiedad ha p e r m i t i d o utilizarla e n el e s t u d i o d e la capacidad v a s cular del h í g a d o ( 3 ) , d e la circulación
d e l m i o c a r d i o ( 6 ) , d e l riñon ( 7 ) , d e la
p l a c e n t a ( 4 ) y de las e x t r e m i d a d e s (8,
9, 10, 1 1 ) , c o m o t a m b i é n ha h e c h o posib l e esta i n v e s t i g a c i ó n .
C u a n d o s e e m p l e a e s t e m é t o d o e n el
e s t u d i o d e las v a r i a c i o n e s del v o l u m e n del
l e c h o v a s c u l a r , no es posible d e t e r m i n a r
si los i n c r e m e n t o s de radiactividad q u e
s e registran s o n producidos por u n fenóm e n o de v a s o d i l a t a c i ó n activa o por una
distensión p a s i v a d e l l e c h o vascular. Otras
circunstancias, e s p e c i a l m e n t e modificaciones del débito cardíaco no i n f l u e n c i a n la
radiactividad q u e se registra. E n efecto, si
el v o l u m e n vascular local s e m a n t i e n e
c o n s t a n t e , cualquier a u m e n t o de flujo significa n e c e s a r i a m e n t e u n a u m e n t o de la
v e l o c i d a d circulatoria, c o n lo q u e el n ú m e r o de m o l é c u l a s radiactivas q u e c a e n
d e n t r o del radio q u e e l aparato d e t e c t a
e n la u n i d a d de t i e m p o , no cambia.
C u a n d o se e m p l e a la m e d i c i ó n e x t e r n a
d e la radiactividad e s p o s i b l e q u e los resultados observados e n los territorios q u e
i n t e r e s a n e s p e c í f i c a m e n t e ( e n e s t e trabaj o territorios cerebral, m u s c u l a r y hepático) ¡puedan s e r influenciados por la radiactividad q u e p r o v i e n e d e tejidos adyac e n t e s q u e t a m b i é n c a e n d e n t r o del radio
d e m e d i c i ó n d e l aparato. Así, u n a u m e n t o
d e v o l u m e n d e l l e c h o v a s c u l a r en los
m ú s c u l o s d e la n u c a ( 1 2 ) p u e d e hacer
aparecer m e n o s i m p o r t a n t e una d i s m i n u ción c o n c o m i t a n t e del lecho v a s c u l a r e n
e l territorio cerebral, o b i e n u n a v a s o c o n s tricción e n la p i e l ( 1 3 ) p u e d e reducir la
Y
LECHO
VASCULAR
11
radiactividad q u e se registra a c o n s e c u e n cia de un a u m e n t o d e l lecho vascular observado e n el territorio m u s c u l a r correspondiente.
Los efectos de la adrenalina sobre los
vasos cerebrales q u e se m e n c i o n a n e n la
literatura son contradictorios, d e p e n d i e n do de la condición e x p e r i m e n t a l usada, de
la dosis y de la e s p e c i e a n i m a l e m p l e a da ( 1 4 ) . N u e s t r o s resultados i n d i c a n q u e
la i n y e c c i ó n i n t r a v e n o s a d e adrenalina
produce u n a vasoconstricción cerebral importante. La v a s o c o n s t r i c c i ó n observada
en el m i s m o territorio al i n y e c t a r noradrenalina concuerda con resultados: o b t e n i d o s
e n a n i m a l e s n o r m o t e n s o s ( 1 4 ) . L a prim e r a dosis d e a n f e t a m i n a i n d u j o e n n u e s tros e x p e r i m e n t o s u n a d i s m i n u c i ó n d e l
v o l u m e n vascular cerebral, lo q u e está
de acuerdo con los datos o b t e n i d o s e n el
h o m b r e ( 1 5 ) . Los efectos descritos cuando el c o m p u e s t o s e e m p l e a e n a n i m a l e s
son escasos y no c o n c l u y e n t e s ( 1 4 ) .
La v a s o d i l a t a c i ó n o b s e r v a d a e n e l territorio m u s c u l a r por e f e c t o de la adrenalina concuerda p a r c i a l m e n t e con resultados de otros autores ( 1 3 , 1 6 ) . S i n e m b a r go, la v a s o c o n s t r i c c i ó n s e c u n d a r i a ( q u e
se observó e n la m i t a d d e los a n i m a l e s )
no ha sido c o m u n i c a d a a n t e r i o r m e n t e . El
efecto vasodilatador d e la n o r a d r e n a l i n a
e n el m ú s c u l o ha s i d o discutido ( 3 ; para
referencias generales ver 17). Nuestros
resultados m u e s t r a n q u e esta substancia
ocasiona i n i c i a l m e n t e u n a u m e n t o d e l
l e c h o vascular, con una d i s m i n u c i ó n posterior de él, lo q u e e s t á d e acuerdo c o n
lo c o n s i g n a d o por Z a n e t t i y O p d y k e ( 1 7 ) .
El efecto de la a n f e t a m i n a e n l o s v a s o s
m u s c u l a r e s fue contradictorio y d e escasa importancia.
La acción de las tres drogas e n el lec h o vascular del h í g a d o e s d e difícil interpretación ( 1 8 ) ; e n nuestros e x p e r i m e n tos la primera dosis d e a n f e t a m i n a aum e n t ó el v o l u m e n d e l l e c h o v a s c u l a r ; la
adrenalina no t u v o una acción definida
y la noradrenalina p r o d u j o e f e c t o s contradictorios. L a acción v a s o d i l a t a d o r a d e la
a n f e t a m i n a m e r e c e ser destacada; en efecto, para o b t e n e r h i p o t e n s i ó n con esta amina, es n e c e s a r i o administrar drogas q u e
b l o q u e a n su propiedad hipertensora o inducir taquifilaxis ( 1 9 , 2 0 ) . S i n e m b a r g o ,
se pudo o b t e n e r v a s o d i l a t a c i ó n e n el hígado con la primera dosis de a n f e t a m i n a
e n a n i m a l e s q u e no h a b í a n recibido otras
substancias.
12
J.
E. CONTRERAS,
C. M A G G I O L O
Es sabido q u e los e f e c t o s v a s c u l a r e s d e
la a n f e t a m i n a p r e s e n t a n taquifilaxis ( 2 1 ) .
E n e s t e trabajo s e trató d e precisar si e l l a
inducía e s t e f e n ó m e n o e n zonas v a s c u l a res localizadas, p e r o n o s e p u d o llegar a
c o n c l u s i o n e s claras. Es n e c e s a r i o h a c e r
notar q u e e n todos l o s casos e n q u e s e
e m p l e ó a n f e t a m i n a n o hubo r e c u p e r a c i ó n
d e l n i v e l inicial d e l v o l u m e n d e l l e c h o
vascular d e s p u é s d e la p r i m e r a dosis, a
diferencia d e las d e m á s drogas. Esto h a c e
q u e e l valor considerado c o m o 1 0 0 % p a ra c a l c u l a r e l e f e c t o d e las s e g u n d a , tercera y cuarta dosis s e a m u y d i f e r e n t e
( m á s bajo e n e l territorio cerebral y m á s
alto e n e l territorio h e p á t i c o ) q u e e l v a lor e m p l e a d o para la primera dosis d e la
droga e n e s e animal. P o r ello, la falta d e
efecto de l a s dosis s e g u n d a , tercera y cuarta ( F i g . 1 y 3 ) podría corresponder, al
m e n o s e n parte, a imposibilidad d e l l e cho v a s c u l a r para dilatarse o contraerse
m á s por la acción d e u n a n u e v a dosis y
por lo tanto, resulta difícil e s t a b l e c e r si
hubo o no taquifilaxis.
E n los a n i m a l e s tratados c o n d i b e n a m i na la adrenalina i n d u j o h i p o t e n s i ó n , la
noradrenalina una moderada hipertensión
y la a n f e t a m i n a produjo h i p o t e n s i ó n . E s ta ú l t i m a acción n o h a sido descrita prev i a m e n t e . A l g u n o s resultados o b t e n i d o s
con d i b e n a m i n a m e r e c e n s e r d i s c u t i d o s :
se ha indicado q u e l a d i b e n a m i n a b l o q u e a
los efectos excitatorios de la adrenalina
( 2 0 ) ; s i n e m b a r g o , la reducción d e l lecho
vascular p o r v a s o c o n s t r i c c i ó n observada
e n e l territorio cerebral d e s p u é s d e i n y e c t a r esta amina sólo d i s m i n u y e , pero
no desaparece e n p r e s e n c i a d e d i b e n a m i na. P o r otra parte, si b i e n l a p r e s e n c i a
de d i b e n a m i n a n o modifica los efectos i n hibitorios d e l a s c a t e c o l a m i n a s ( 2 0 ) , s e
pudo o b s e r v a r q u e p o r e f e c t o d e dicha
droga n o s e p r o d u j o la v a s o d i l a t a c i ó n inicial q u e l a n o r a d r e n a l i n a i n d u c e e n e l
territorio muscular.
F i n a l m e n t e , e s posible concluir q u e la
t é c n i c a e m p l e a d a h a mostrado s e r ú t i l
en las c o n d i c i o n e s e x p e r i m e n t a l e s señaladas; p e r m i t e trabajar c o n a n i m a l e n t e ro y l o s resultados q u e s e o b t i e n e n s o n
d e f i n i d o s y reproducibles e n la m a y o r í a
d e los casos.
AGRADECIMIENTOS
L o s a u t o r e s a g r a d e c e n la valiosa a y u d a y
las s u g e r e n c i a s d e l Prof. Dr. F . H u i d o b r o d u -
E I.
MENA
rante la realización del trabajo y la preparación del manuscrito.
S U M M A R Y
C h a n g e s i n cerebral, m u s c u l a r ( t h i g h
m u s c l e s ) a n d liver vascular b e d i n d u c e d
by aromatic a l k y l a m i n e s w e r e studied i n
50 adult cats of b o t h s e x e s a n e s t h e t i z e d
w i t h s o d i u m pentobarbital. T h e v o l u m e
of t h e v a s c u l a r b e d of t h e s e territories
was measured with I
labeled s e r u m alb u m i n ( a non-diffusive tracer) i n j e c t e d
i n t r a v e n o u s l y . Once a c o m p l e t e dilution of
t h e l a b e l e d c o m p o u n d w a s reached, epin e p h r i n e , n o r e p i n e p h r i n e (4.5 u g / k g each)
or a m p h e t a m i n e ( 1 . 5 m g / k g ) w h e r e adm i n i s t e r e d i n t r a v e n o u s l y . C h a n g e s in radioactivity d e t e c t e d s h o u l d correspond to
modifications i n t h e v o l u m e of t h e vascular b e d .
The f o l l o w i n g results w e r e o b t a i n e d :
1) E p i n e p h r i n e , n o r e p i n e p h r i n e and
a m p h e t a m i n e i n d u c e d a decrease i n cerebral v a s c u l a r b e d v o l u m e . D i b e n a m i n e
d i m i n i s h e d t h e effect of e p i n e p h r i n e a n d
n o r e p i n e p h r i n e , b u t d i d n o t m o d i f y that
of a m p h e t a m i n e ( F i g . 1 ) .
2) E p i n e p h r i n e a n d n o r e p i n e p h r i n e
produced a n d i n c r e a s e in m u s c l e v a s c u l a r
v o l u m e . A m p h e t a m i n e did n o t i n d u c e significant c h a n g e s i n this territory. T h e action of e p i n e p h r i n e w a s n o t v e r y m u c h
i n f l u e n c e d b y d i b e n a m i n e , b u t norepinephrine i n d u c e d after d i b e n a m i n e a decreas e in r a d i o a c t i v i t y ( F i g . 2 ) .
3) E p i n e p h r i n e did n o t s i g n i f i c a n t l y
c h a n g e hepatic vascular v o l u m e . T h e r e sults obtained w i t h n o r e p i n e p h r i n e i n
this territory w e r e contradictory, w h i l e
a m p h e t a m i n e i n d u c e d an i n c r e a s e i n liver
vascular v o l u m e ( F i g . 3 ) .
The t e c h n i q u e here used appears simple a n d s u i t a b l e for d e t e c t i n g v a s c u l a r
changes.
l s l
REFERENCIAS
1.—QUIMBY,
E . H . , FEITELBERG,
S. y
SILVER,
B. — "Radioactive Isotopes in Clinical
Practice", Philadelphia, L e a and Febiger,
1958.
2.—VEALL,
N . y V E T T E R , M. —
"Radioisotope
Techniques
in Clinical
Research
Diagnosis",
London,
Butterworth
Co. L t d . , 1 9 5 8 .
and
and
3 . — W E S T O V E R , J . L., GREENFIELD, M . A . y
N O R M A N , A . — J . Lab. Clin. Med. 5 4 : 1 7 4 ,
1959.
4.—HUTCHINSON,
D . L . , B E N N E T T , L . R.
y
ALQUIL AMINAS
AROMÁTICAS
GEAN, D. A. — Surg. Gynec. Obstet. 107:
370, 1959.
5 . — G R O O M , A . C , R O B E R T S , P. W.,
S. y THOMAS,
32:641, 1959.
6.—MENA,
M. A.
Res.
H. W . —
ROWLANDS,
Brit.
I., K A T T U S ,
A.
A.,
y B E N N E T T , L . R. —
J . Radiol.
GREENFIELD,
Circulation
9:911, 1961.
7.—SEVELIUS,
G. y
JOHNSON,
P.
C. —
South­
ern Med. 52:1058, 1959.
8.—COTTON,
L . T., FOWLER,
J . F. y
MILES,
J.
Circulation
18:716, 1958.
10.—FROHLICH.
E . D . , FEDOR,
C. v F R E Í S ,
I960.
E . D. —
F . J., LEAHY,
Angiologv
V.
11:207,
1 1 . — P E N A T I , F . , F R E G Ó L O , G., G I R I V E T T O , F . ,
MAROZZO,
F . y PARICI, A. —
Minerva
Nucí.
3:175, 1959.
32 . — F U R C H G O T T ,
183,
1955.
R.
F. —
Pharmacol.
Rev.
LECHO
13
VASCULAR
1 3 . — D R I L L , V . A . —• " P h a r m a c o l o g y i n M e d ­
icine", N e w York, Mac-Graw-Hill, 1 9 5 4 .
14.—SOKOLOFF,
1959.
15.—GOODMAN,
L.
—
L.
Pharmacol.
S.
and
Rev. 1 1 : 1 ,
GILLMAN,
A.
—
"The Pharmacological
Basis of Thera­
peutics", N e w York, T h e Mac-Millan Co.,
1955.
1 6 . — A H L Q U I S T , R. P .
471, 1 9 4 9 .
17.—ZANETTI,
M. E.
—
y
Am.
J. Physiol. 1 5 9 :
OPDYKE,
D .
F.
—
J.
Pharmacol. Exptl. Therap. 1 0 9 : 1 0 7 , 1 9 5 3 .
M. — Brit. J . R a d i o l . 3 2 : 6 4 5 , 1 9 5 9 .
9 . — F E D O R , F . J . y FREÍS, E . D. —
Y
7:
1 8 . — G R A Y S O N , J . y J O H N S O N , D . H. — J . P h y s ­
iol. ( L o n d o n )
120:73, 1953.
1 9 . — H U I D O B R O , F . , C R O X A T T O , R. y M A N O S A L V E ,
W.
—
Acta
physiol.
1957.
2 0 . — N I C K E R S O N , M.
443, 1 9 5 9 .
21.—HUIDOBRO,
F.,
—
latinoamer.
Pharmacol.
CROXATTO,
J. y del R i o , J . —
amer. 1 : 9 1 ,1 9 5 9 .
Acta
R.,
1:187,
Rev.
1 1 :
ALLENDE,
physiol.
latino­