Tema 4 - Bloque III: Linfocitos B y T

Fisiología General Tema 4. Linfocitos B y T Fisiología General Tema 4. Linfocitos B y T Tema 4: Linfocitos B y T • Diferenciación de las células B en la médula ósea y en la periferia. • Papel del anFgeno. • Inducción de tolerancia central en las células B. • Los centros germinales en los órganos linfoides secundarios • Diferenciación de los linfociHs T en el Hmo. • La selección posiHva y negaHva en el Hmo. • SubHpos funcionales de células T maduras. Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Fisiología General Tema 4. Linfocitos B y T médula osea Origen de los linfocitos Cálula madre mul+potente Precursor linfoide Pro-­‐B Precursor mieloide Pro-­‐T médula ósea Hmo Maduración de células B Maduración de células T Linfocitos B Circulación sanguínea Linfocitos T-­‐CD4+ Linfocitos T-­‐CD8+ Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Toda la vida de un linfocito (T o B) está condicionada por su receptor anHgénico. O.L. secundarios Fisiología General Tema 4. Linfocitos B y T Fases del desarrollo de los linfocitos B Reordenamiento de genes de inmunoglobulinas Inducción de Tolerancia inmunológica AcHvación linfocitaria Diferenciación en células plasmáHcas y memoria Célula plasmáHca Célula memoria Célula del estroma de MOR Médula ósea Médula ósea y bazo Organos linfoides periféricos Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Médula ósea y órganos linfoides periféricos Fisiología General Tema 4. Linfocitos B y T Ag El BCR (receptor del linfocito B para el Ag). L (light) H (heavy) Igα Igβ MoHvos ITAM Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Fisiología General Tema 4. Linfocitos B y T Fases del desarrollo de los linfocitos B y papel del Ag Desarrollo dependiente del Ag Selección negaHva Desarrollo independiente del Ag IgG, A, E pre-­‐BCR Cel stem reorden reorden DJ VDJ pro-­‐B temprana pro-­‐B tardía Selección posiHva IgM IgM, D Cel B mutación memoria somá+ca µ reorden κ ó λ pre-­‐B grande pre-­‐B Cel B Cel B pequeña inmadura madura linfo-­‐ blasto Méd. ósea Célula plasmáHca Periferia Cadena pesada (cromosoma 14) VH1 VH2 VH3 VH4 VH65 DH 1-­‐27 Genes dominio variable JH 1-­‐6 Cµ
Cδ
Cγ3 Cγ1 Cα1 Cγ2 Cγ4 Cε
Cα2 Genes región constante cadenas pesadas Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Fisiología General Tema 4. Linfocitos B y T Receptor pre-­‐B Receptor del Linfocito B (BCR) La
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V L La
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Cadena ligera «sucedánea» ss
λ5 V H2 Ig β
Ig α
Ig β
Ig α
V H3 ITAM
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Fisiología General Tema 4. Linfocitos B y T Fases del desarrollo de los linfocitos B y papel del Ag Desarrollo dependiente del Ag Selección negaHva Desarrollo independiente del Ag IgG, A, E pre-­‐BCR Cel stem reorden reorden DJ VDJ pro-­‐B temprana pro-­‐B tardía Selección posiHva IgM IgM, D Cel B mutación memoria somá+ca µ reorden κ ó λ pre-­‐B grande linfo-­‐ blasto pre-­‐B Cel B Cel B pequeña inmadura madura Méd. ósea Cadena pesada (cromosoma 14) Dominio variable reordenado Célula plasmáHca Periferia Cµ
Cδ
Cγ3 Cγ1 Cα1 Cγ2 Cγ4 Cε
Cα2 Genes región constante cadenas pesadas Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Fisiología General Tema 4. Linfocitos B y T Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Fisiología General Tema 4. Linfocitos B y T Fases del desarrollo de los linfocitos B y papel del Ag Desarrollo dependiente del Ag Selección negaHva Desarrollo independiente del Ag IgG, A, E pre-­‐BCR Cel stem reorden reorden DJ VDJ pro-­‐B temprana pro-­‐B tardía Selección posiHva IgM IgM, D Cel B mutación memoria somá+ca µ reorden κ ó λ pre-­‐B grande linfo-­‐ blasto pre-­‐B Cel B Cel B pequeña inmadura madura Méd. ósea Dominio variable reordenado Cµ
Cδ
Cγ3 Cγ1 Cα1 Cγ2 Cγ4 Célula plasmáHca Periferia Cε
Cα2 Genes región constante cadenas pesadas Cγ1 Cα1 Cγ2 Cγ4 Cγ2 Cγ4 Cε
Cα2 Cε
Cα2 Cα2 Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge IgE IgA2 Cε
Cα2 IgG2 IgG1 Fisiología General Tema 4. Linfocitos B y T La célula CD4+ da la segunda señal a la célula B, proporcionándola un ligando para CD40 y diversas citocinas. Ag 1ª Señal CD40-­‐CD40L B CD4 Centros germinales en bazo y ganglios linfáHcos. citocinas Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Fisiología General Tema 4. Linfocitos B y T Arquitectura funcional de un centro germinal Cel. B memoria célula blastos B secundarios plasmáHca rescate de los linf B que reconocen el Ag en la CDF (señal por CD40 célula dendrí+ca folicular La
fagocitosis de las células apoptó+cas por macrófagos Mø Igs solubles centrocitos sIg + apoptosis de los linfocitos B que pierden la capacidad de reconocer el Ag L
a
centroblastos sIg -­‐
Hipermutación SomáHca Cambio de isoHpo de Ig Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Fisiología General Tema 4. Linfocitos B y T Linfocitos T Los precursores de las células T migran al Hmo para madurar. Las células T maduras abandonan el Hmo y recirculan desde el torrente sanguíneo a través de tejidos linfoides secundarios. Timo Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Fisiología General Tema 4. Linfocitos B y T Desarrollo de los linfocitos T Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Fisiología General Tema 4. Linfocitos B y T Los correceptores CD8 y CD4 reconocen selecHvamente moléculas MHC de clase I y II APC β2 α 3
mg MHC clase I α1 α2 CD8 MHC clase II Ag CD3 ε δ β2 α1 β1 Ag CD3 ε δ γ α2 CD4 γ TCR TCR Los linfocitos T no deben responder frente a autoanFgenos. Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Fisiología General Tema 4. Linfocitos B y T Corteza )mica CD4+ CD8+ Apoptosis ga6va
CD4+ CD8+ Cél. epitelial CD4+ CD8+ CD4+ CD8+ Baja afinidad Selecc
ión ne
Precursores Selección posi6va Sangre Alta afinidad Célula dendrí6ca Maduración Perif. Médula )mica Selección PosiHva Solamente se seleccionan los precursores ca-­‐
paces de reconocer anUgenos presentados por MHC propio. Mediada por las células epiteliales de la corte-­‐
za Umica. Selección NegaHva Elimina los precursores autorreac+vos. Mediada principalmente por las células dendrí-­‐
+cas de la región cor+co-­‐medular. Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Fisiología General Tema 4. Linfocitos B y T Diferenciación funcional de los linfocitos T CD8+ TCTL Función Citotóxica TIMO TH1 CD4+ TH TH2 TH17 Jesús Merino Pérez y María José Noriega Borge Potencian diferentes formas de respuesta inmune mediante secreción de citocinas y moléculas coesHmuladoras.