WINDAR 500/UD prosp comp 11-08:POLICOR prosp 12/04 ® 16/2/09 11:12 ® WINDAR 500 - WINDAR UD CLARITROMICINA 500 mg - COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CLARITROMICINA 500 mg - COMPRIMIDOS DE LIBERACION MODIFICADA Venta bajo receta archivada Industria Argentina COMPOSICIÓN WINDAR® 500: Cada comprimido recubierto contiene: Claritromicina.............................................................................................................................................500 mg Excipientes: Talco, ácido esteárico, Estearato de magnesio, Almidón pregelatinizado, Celulosa Microcristalina, Povidona, Croscaramelosa sódica, Dióxido de silicio coloidal, Ácido Ascórbico, Polisorbato 80, Hidroxipropilmetilcelulosa, Dióxido de titanio, Propilenglicol, Amarillo de quinoleína laca alumínica.....c.s.p WINDAR® UD: Cada comprimido de liberación modificada contiene: Claritromicina.............................................................................................................................................500 mg Excipientes: Ácido cítrico anhídrido, Hipromelosa, Lactosa, Povidona K25, Talco, Ácido esteárico, Estearato de magnesio, Opadry Y S 7003 blanco, Amarillo de quinoleína laca alumínica, Ácido ascórbico...............c.s.p ACCIÓN TERAPÉUTICA Antibiótico macrólido semi - sintético. INDICACIONES Adultos Tratamiento de las infecciones leves a moderadas provocadas por gérmenes susceptibles mencionadas a continuación: Adultos: • Faringitis/amigdalitis, provocada por Streptococcus pyogenes (la droga de elección en el tratamiento y prevención de las infecciones estreptocócicas y la profilaxis de la fiebre reumática es la penicilina). La claritromicina es habitualmente efectiva en la erradicación del Streptococcus pyogenes de la nasofaringe, sin embargo no hay datos clínicos publicados que establezcan la eficacia de la claritromicina en la prevención de la fiebre reumática. • Sinusitis maxilar aguda provocada por Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae. • Exacerbación aguda de la bronquitis crónica provocada por Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae. • Neumonía producida por Streptococcus pneumoniae o Mycoplasma pneumoniae. • Infecciones no complicadas de piel y faneras provocadas por Staphylococcus aureus o Streptococcus pyogenes (la presencia de abscesos, habitualmente requiere drenaje quirúrgico). • Infecciones micobacterianas diseminadas provocadas por Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Propiedades farmacológicas Farmacodinamia: La claritromicina ejerce su acción antibacteriana mediante la unión a las subunidades ribosomales 50s de las bacterias susceptibles y la inhibición de la síntesis proteica. La producción de beta lactamasa no tiene efecto sobre la actividad de la Claritromicina. El principal metabolito de la claritromicina, la 14 – hidroxiclaritromicina, es microbiológicamente activo en el hombre. Este metabolito es igual o una a dos veces menos activo que el componente madre para la mayoría de los organismos excepto para el Haemophilus influenzae contra el cual es dos veces más activo. La claritromicina ha demostrado efectiva actividad antibacteriana tanto in vitro como clínica, contra gérmenes aerobios y anaerobios gram-positivos y gram-negativos así como también contra la mayoría de los gérmenes que conforman el complejo del Mycobacterium avium. Espectro antimicrobiano Aerobios gram-positivos Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Aerobios gram-negativos Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Otros aerobios Mycoplasma pneumoniae. Micobacterias Complejo Mycobacterium avium ( Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare). La claritromicina ha demostrado in vitro concentraciones inhibitorias mínimas de 2 µg/ml o menores contra la mayoría de las cepas de los microorganismos mencionados más abajo. Sin embargo, su seguridad y eficacia en el tratamiento clínico de las infecciones por estos gérmenes todavía no ha sido determinada en estudios clínicos controlados. Aerobios gram-positivos Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactias, Streptococci (grupo C, F, G y viridans) Aerobios gram-negativos Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida. Otros aerobios Chlamydia trachomatis. Anaerobios gram-positivos Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes. Anaerobios gram-negativos Bacteriodes melaninogenicus. Farmacocinética La claritromicina administrada por vía oral se absorbe rápidamente en tracto gastrointestinal y su biodisponibilidad oral es de aproximadamente el 50%. Página 1 WINDAR 500/UD prosp comp 11-08:POLICOR prosp 12/04 16/2/09 11:12 La ingesta de alimentos inmediatamente antes de su administración retrasa ligeramente su absorción, y aumenta su concentración plasmática pico en aproximadamente un 24%. En sujetos normales sin ayuno la concentración plasmática pico se alcanza en 2 a 3 hs luego de su administración oral. Dado su perfil cinético, claritromicina puede ser administrada en presencia de alimentos. Para dosis de claritromicina de 250 mg cada 12 hs, la concentración plasmática máxima en estado estable de claritromicina se alcanza luego de 3 días siendo de 1 a 2 microgramos/ml, y la de 14- hidroxiclaritromicina de 0,6 microgramos / ml; la vida media de eliminación de claritromicina es de 3 a 4 hs. y la de 14- hidroxiclaritromicina es de 5 a 6 hs. La excreción urinaria de claritromicina es de aproximadamente 20% y la de 14- hidroxiclaritromicina es de 10 - 15%. Para dosis de claritromicina de 500 mg cada 12 hs, la concentración plasmática máxima en estado estable de claritromicina se alcanza luego de 3 días siendo de 3 a 4 microgramos/ml, y la de 14- hidroxiclaritromicina es mayor a 1 microgramo / ml; la vida media de eliminación de claritromicina es de 5 a 7 hs. y la de 14- hidroxiclaritromicina es de 7 a 9 hs. La excreción urinaria de claritromicina es de aproximadamente 30% y la de 14hidroxiclaritromicina es de 10 - 15%. Con ambas dosis la concentración plasmática máxima en estado estable se consigue luego de 3-4 días. La claritromicina y la 14- hidroxiclaritromicina se distribuyen ampliamente en fluidos y tejidos corporales, siendo sus concentraciones tisulares mayores que las plasmáticas, excepto en SNC. Los datos publicados de la cinética de claritromicina de liberación prolongada administrada por vía oral, ha sido comparada con los comprimidos de liberación inmediata de 250 mg y 500 mg en adultos. Estos datos indican que, la claritromicina de liberación prolongada presenta un grado de absorción equivalente cuando se administraba una misma dosis total diaria con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 50%. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 70%. En sujetos sin previo ayuno a los que se les administró 500 mg diarios de claritromicina de liberación prolongada, la concentración plasmática máxima en estado estable para claritromicina y su metabolito, promedió en 1,3 y 0,48 mcg/ml respectivamente. La vida media de eliminación de claritromicina fue de 5,3 horas y la de su metabolito de 7,7 horas. Con dosis de 1 g diario de claritromicina de liberación prolongada la concentración plasmática máxima en estado estable tanto de la claritromicina como de su metabolito, promedió los 2,4 mcg/ml y 0,67 mcg/ml respectivamente. La vida media de eliminación fue de 5,8 horas para la claritromicina de liberación prolongada y de 8,9 horas para la 14 – hidroxiclaritromicina. Este tipo de cinética responde a un metabolismo no lineal de la claritromicina que se hace más pronunciado con dosis altas. La excreción urinaria representó aproximadamente el 40 % de la dosis de claritromicina. La eliminación vía fecal representó aproximadamente el 30 % de la dosis. POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN WINDAR® 500 La posología será establecida por el médico en función del proceso a tratar y las características del paciente. En adultos la dosis orientativa sugerida es de 250-500mg cada 12 horas durante 6 a 14 días. La duración del tratamiento en faringitis estreptocóccica deberá ser mayor a 10 días (hasta 14 días). En pacientes con compromiso renal (depuración plasmática de creatinina < a 30 ml / minuto), la dosis de claritromicina debe ser reducida a la mitad. El tratamiento no deberá continuarse más de 14 días en estos pacientes. Erradicación de la enfermedad gastroduodenal asociada a Helicobacter pylori: Entre el 90 al 100% de los pacientes con ulceras duodenales están infectados con Helicobacter pylori. Su erradicación a demostrado una importante reducción de la recurrencia de la úlcera duodenal, disminuyendo la necesidad de mantenimiento de la terapia con drogas supresoras de la secreción ácida gástrica. La dosis recomendada de WINDAR® 500 en estos casos es de 1 a 1,5 g / día administrados en 2 o 3 tomas (cada 8 o 12 hs.) durante 14 días en asociación con otros agentes antimicrobianos y drogas antisecretoras como los bloqueantes de la bomba de protones. Dosificación en pacientes con micobacterias: La dosis inicial recomendada para adultos con infecciones por micobacterias es de 500 mg, cada 12 horas. Si no se observa respuesta clínica o bacteriológica en 3 o 4 semanas la dosis puede ser incrementada a 1g 2 veces por dia. El tratamiento de las infecciones diseminadas por complejo Micobacterium avium en pacientes con SIDA, será mantenido hasta tanto se demuestre beneficio clínico o microbiológico. La claritromicina será utilizada en asociación con otros agentes antimicrobianos. El tratamiento de otras infecciones micobacterianas no tuberculosas deberá ser mantenido según criterio del médico tratante. WINDAR® 500 puede ser administrado con los alimentos o con el estómago vacío. WINDAR® UD En infecciones leves a moderadas la dosis usualmente sugerida en adultos es de 1 comprimido de claritromicina 500 mg de liberación prolongada por día junto con las comidas. En infecciones severas se podrá iniciar el tratamiento con dosis de 500 mg de claritromicina de liberación prolongada dos veces al día. La duración usual del tratamiento varía entre 5 y 14 días, excluyendo los tratamientos para la neumonía extrahospitalaria y sinusitis maxilar aguda, donde la duración habitual del tratamiento es de 6 a 14 días. En pacientes con moderado compromiso de la función renal (clearance de creatinina 30 – 60 ml/minuto) tanto adultos como adolescentes, la dosis de claritromicina debe ser reducida a la mitad, resultando en una dosis máxima diaria de 500 mg de claritromicina de liberación prolongada. No se debe de utilizar claritromicina de liberación prolongada en paciente con compromiso renal severo (clearance de creatinina < 30 ml/minuto) debido a que no es posible realizar una adecuada reducción de la dosis con este tipo de presentación. Para estos casos se aconseja utilizar claritromicina de liberación inmediata. No es necesario el ajuste de dosis en pacientes que presenten alteraciones de la función hepática con función renal normal. Ingerir sin masticar y sin partir los comprimidos de claritromicina de liberación prolongada. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad conocida a la claritromicina u otros antibióticos macrólidos. Pacientes que reciben terfenadina o presenten disturbios electrolíticos. También esta contraindicada en pacientes que reciben terapéutica con astemizol, cisaprida, pimozida, ergotamina o dihidroergotamina (ver interacciones farmacológicas). Como la dosis no puede ser reducida a menos de 500 mg/día, esta contraindicada en paciente con deterioro severo de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/minuto). Ver posología y forma de administración. Página 2 WINDAR 500/UD prosp comp 11-08:POLICOR prosp 12/04 16/2/09 11:12 PRECAUCIONES Se deberá tener especial cuidado cuando se administre claritromicina en pacientes con disfunción hepática severa y en pacientes con disfunción renal moderada o severa. Se deberá prestar atención a la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos así como, lincomicina y clindamicina. Interacciones farmacológicas. La claritromicina es metabolizada por el hígado a través del citocromo p450 (CYP3A). El metabolismo de otras drogas por este sistema, puede ser inhibido a través de la administración concomitante de claritromicina y esto puede estar asociado con el aumento concomitante del nivel sérico de estas otras drogas. Se conoce o se sospecha que las siguientes drogas son metabolizadas por el mismo complejo enzimático: alprazolam, anticoagulantes orales (ej: warfarina), astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides de ergotamina, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam, y vinblastina. Otras drogas que interactúan por mecanismos similares incluyen la fenitoína, teofilina y valproato. Asimismo, se ha observado incremento leve en los niveles circulantes de teofilina, carbamazepina y digoxina, cuando éstas se suministran en forma concomitante con claritromicina. Se han reportado casos raros de rabdomiolisis coincidentes con la coadministración de claritromicina y los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, por ejemplo lovastatina y simvastatina. Se ha reportado que la claritromicina altera el metabolismo de la terfenadina, provocando una elevación de los niveles de la misma asociada ocasionalmente a prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes. Similares efectos se han observado con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos así como pimozida y claritromicina. Se han informado niveles elevados de cisaprida en pacientes que reciben claritromicina simultáneamente. Esto puede provocar prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes. Se deberá evaluar los niveles de digoxina en sangre en pacientes que reciban tratamiento concomitante con claritromicina dado que esta última puede elevar los niveles de digoxina. La administración simultánea por vía oral de claritromicina de liberación prolongada y zidovudina en pacientes adultos infectados por el virus de inmunodeficiencia humana, puede provocar disminución en las concentraciones máximas en estado estable de la zidovudina y prolongar el tiempo para alcanzar las concentraciones máximas de esta última. Dado que la claritromicina parece interferir con la absorción de la zidovudina oral administrada simultáneamente, esta interacción puede evitarse alternando las dosis de cada una de ellas. Para evitar estas interacciones, se recomienda administrarlas con una diferencia horaria entre sí de por lo menos 4 horas. Este efecto no parece ocurrir en pacientes pediátricos infectados con HIV que reciben claritromicina en suspensión y zidovudina o didanosina. La administración concomitante de claritromicina y ritonavir resulta en un aumento del 77% en el AUC de claritromicina, y una disminución de 100% en el AUC de la formación de 14-hidroxiclaritromicina. Si el paciente exhibe función renal normal, no es necesario ajustar la dosis de claritromicina cuando se administra concomitantemente con ritonavir. Sin embargo, en pacientes que con compromiso renal, los siguientes ajustes de la dosis deberán ser considerados: para pacientes con clearance de creatinina entre 30-60 mL/min, se reducirá la dosis de claritromicina un 50%; para pacientes con clearance de creatinina menor a 30 mL/min, se reducirá la dosis de claritromicina un 75%. La rifampicina y rifabutina administrada en asociación con claritromicina disminuyen las concentraciones de claritromicina a menos del 50%. Se han publicado reportes de Torsades de Pointes con el uso concomitante de claritromicina y quinidina o disopiramida. Se deberá monitorear estas drogas durante la terapia combinada. Otros reportes indican que la coadministración de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina, ha estado asociada a toxicidad ergotamínica aguda. La claritromicina no requiere ajuste de la dosis en pacientes con disfunción hepática y función renal normal, sin embargo, ante la coexistencia de insuficiencia renal se recomienda disminuir la dosis o prolongar los intervalos de administración. Embarazo y lactancia Embarazo: Efectos teratogénicos. Categoría C: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas por lo que la claritromicina solo debe administrarse durante el embarazo si los beneficios potenciales superan ampliamente los posibles riesgos que pudiera producir al feto. Si se produjera un embarazo mientras se esta tomando la droga, la paciente deberá ser advertida del riesgo potencial para el feto. Lactancia: No se sabe si esta droga se excreta en la lecha materna. Debido a que muchas drogas si lo hacen, deberá tomarse especial precaución durante este período. Uso en pediatría La seguridad y la eficacia de la claritromicina en niños menores de 6 meses no ha sido aún establecida. Uso en ancianos Deberá considerarse el ajuste de la dosis en los ancianos con disfunción renal. ADVERTENCIAS Ante la aparición de dolor abdominal intenso y diarreas acuosas deberá descartarse, como con cualquier otro antibiótico, la posibilidad de una colitis pseudomembranosa. La colitis psuedomembranosa ha sido relacionada con la mayoría de los agentes antibacterianos incluyendo los macrólidos. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir la proliferación de Clostridios. En la literatura científica se indica que una toxina producida por el C. difficile es la causante principal de la “colitis asociada a antibióticos”. WINDAR® UD contiene lactosa en su formulación. REACCIONES ADVERSAS Los efectos colaterales más frecuentemente informados con la administración de claritromicina han sido gastrointestinales como náuseas, dispepsia, dolor abdominal, diarrea y vómitos. Otros efectos señalados fueron cefaleas, alteración del gusto, elevación transitoria de las enzimas hepáticas, glositis, estomatitis y candidiasis oral. Raramente se han informado hepatotoxicidad, trombocitopenia, colitis por Clostridium difficile (dolor abdominal severo, diarrea acuosa profusa potencialmente sanguinolenta y fiebre) y reacciones por hipersensibilidad de severidad variada (erupciones cutáneas leves, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson y anafilaxia). Ocasionalmente se ha informado disfunción hepática con elevación de las enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Página 3 WINDAR 500/UD prosp comp 11-08:POLICOR prosp 12/04 16/2/09 11:12 La disfunción hepática puede llegar a ser severa pero generalmente reversible. En muy raras ocasiones han sido publicados casos de insuficiencia hepática con evolución fatal y generalmente ha estado asociada con enfermedades subyacentes serias y/o medicaciones concomitantes. Existen informes de efectos secundarios transitorios sobre el sistema nervioso central como ansiedad, mareos, insomnio, alucinaciones, psicosis, pesadillas y confusión; sin embargo, no se ha establecido fehacientemente una relación causa/efecto. También se ha informado pérdida auditiva, usualmente reversible al suspender el tratamiento. Han sido reportados casos aislados de hipoglucemia, algunos de los cuales han ocurrido en pacientes que se encontraban bajo tratamiento con hipoglucemiantes orales o insulina. Han sido reportado casos de decoloración dental, generalmente reversibles con una limpieza dental realizada por un profesional odontológico. También se reportaron casos aislados de leucopenia, trombocitopenia, pancreatitis, convulsiones. Hubo reportes de nefritis intersticial, coincidentes con la utilización de claritromicina. Se han informado casos aislados de aumento de la creatinina sérica pero no se ha establecido la relación causa/efecto. En pacientes con SIDA y otros pacientes inmunocomprometidos, con infecciones causadas por micobacterias que recibieron claritromicina en altas dosis durante largos períodos de tiempo, a menudo es dificultoso distinguir los efectos adversos posiblemente asociados al tratamiento con claritromicina, de los signos propios de la enfermedad subyacente o de las patologías intercurrentes. En estos pacientes las dosis de 500 mg y 1000 mg administradas 2 veces al día (1 y 2g respectivamente) resultaron mejor toleradas que la dosis 2000 mg administradas 2 veces al día (4g). En los pacientes tratados con las dosis de 500 mg y 1000 mg administradas 2 veces al día, los eventos adversos fueron comparables, siendo los mas frecuentemente observados: nauseas, alteraciones del gusto, diarrea, vomitos, dolor abdominal, rash, dispepsia, cefaleas, flatulencias. En los valores de laboratorio, entre el 2% y el 4% de los pacientes que recibieron claritromicina, presentaron desvíos importantes respecto de los parámetros normales que fueron: la disminución de hemoglobina, el recuento de plaquetas, leucocitos y el aumento de TGO, TGP y FA, siendo menor aun el porcentaje de pacientes que presentaron elevaciones del nitrógeno ureico. SOBREDOSIS La administración de grandes cantidades de claritromicina puede ocasionar síntomas digestivos. Reportes en la literatura informan que un paciente con antecedentes de trastorno bipolar presentó alteración del estado mental, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia, después de ingerir 8 g de claritromicina. Ante la sobredosis accidental de la droga acompañada por reacciones de hipersensibilidad deberá tratar de eliminarse prontamente la droga no absorbida e indicar medidas de sostén. Como otros macrólidos, la claritromicina es poco dializable. CONDICIONES DE CONSERVACION Conservar a temperatura hasta 30º C - Protegido de la humedad. PRESENTACIONES WINDAR® 500: Envases conteniendo 8 y 16 comprimidos recubiertos. WINDAR® UD: Envases conteniendo 4 y 8 comprimidos de liberación modificada. "Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médica y no puede repetirse sin nueva receta médica." "MANTENER ESTE MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS" Gador Al Cuidado de la Vida Obtenga mayor información visitando nuestro sitio en internet: www.gador.com.ar o solicítela por correo electrónico: [email protected] Gador GADOR S.A. Darwin 429, C1414CUI, Buenos Aires. Directora Técnica: Olga N. Greco, Farmacéutica. Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado Nº 46.205 Fecha última revisión: G00095100-00 Página 4