Unidad III: Serie Mononuclear APCs Inflamación Aguda y

Unidad III: Serie Mononuclear
APCs Inflamación Aguda y Crónica
Introducción a la Inmunología
BIO-241-T
Prof. José A. González Feliciano
Fagocitos Mononucleares
• El sistema mononuclear fagocítico consiste de:
– Monocitos- circulan en la sangre.
– Macrófagos- se localizan en los tejidos.
• Los monocitos pueden circular en el torrente
sanguíneo por alrededor de 8 hrs.
– Ellos crecen en tamaño, migran hacia los tejidos y
se diferencian en macrófagos (tejido especifico) o
células detríticas.
Diferenciación de Monocitos a
Macrófagos
• Los cambios que ocurren son los siguientes:
– Se observa un aumento de tamaño de 6 a 10
veces.
– Los organelos intracelulares aumentan en
numero y complejidad.
– Aumenta su capacidad fagocítica.
– Aumenta la producción de enzimas hidrolíticas.
– Comienza con la secreción de varios factores
solubles.
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Machrophage-like Cells
• Células parecidas a los macrófagos que llevan a
cabo la actividad de fagocitosis.
• De acuerdo al tejido que se encuentren se le
otorga su nombre.
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–
–
–
–
Macrófagos alveolares- pulmones
Histiocitos- tejido conectivo
Células de Kupffer- en el hígado
Células Mesangiales- riñón
Microglia- cerebro
Osteoclastos- hueso
Actividad Anti-Microbiana y Citotóxica
• Los macrófagos destruyen los
microorganismos fagocitados mediante la
producción de una serie de substancias antimicrobianas y citotóxica.
• Los mecanismos por los que median
citotoxicidad se pueden clasificar en:
– Mecanismo de destrucción mediada por oxigeno.
– Mecanismo de destrucción independiente
oxigeno.
Mecanismo de Destrucción Mediada
por Oxigeno
• Los fagocitos activados producen los
siguientes intermediarios reactivos:
– intermediarios reactivos de oxigeno
– intermediarios reactivos de nitrógeno
• Estos poseen activan anti-microbiana.
Intermediarios Reactivos de Oxigeno
• Un ejemplos de intermediarios reactivos lo es:
• Explosión respiratoria
– En este proceso una oxidasa de unión a
membrana cataliza la reducción de oxigeno a un
anión superóxido.
• O2− : es muy toxico.
– Producción de hipoclorito (HCLO)- al irse
fusionando el lisosoma con el fagosoma, la enzima
mieloperoxidasa produce HCLO a partir de
peróxido de hidrogeno y iones de cloro.
http://www.comprehensivephysiology.com/WileyCDA/CompPhysArticle/refId-c100071.html
Intermediarios Reactivos de
Nitrógeno
• Los macrofagos cuando son activados con
liposacárido (LPS) y citocinas derivadas de
células T (e.g. IFN-ȣ ) tienden a sobreexpresar
la sintetasa de oxido nítrico (NOS).
– Esta oxida a L-arginina para producir L-citrulina y
oxido nítrico (NO).
– NO tiene una potente actividad antimicrobiana.
Mecanismo de Destrucción
Independiente de Oxigeno
• Es una destrucción mediada por lizosimas y
otras enzimas hidrolíticas.
• También los macrófagos activados producen
un péptido conocido como defensina.
– Tiene actividad antimicrobiana y citotóxica.
– Son péptidos catiónicos ricos en cisteínas que
contienen de 29-35 residuos de aminoacidos.
• Es una molécula circular donde cada péptido contiene 6
cisteínas y su estrucutra esta estabilizada por puentes
de disulfuro.
Mecanismo de Destrucción
Independiente de Oxigeno
• El mecanismo de acción de las defensinas es el
crear canales de iones en las membranas de las
bacterias.
• La defensinas pueden ser efectiva en contra de
los siguientes microorganismos:
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–
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Escherichia coli
Pseudomonas aeruginosa
Haemophilus influenzae
cont.
Activación de los Macrófagos
• La activación de los macrófagos se puede
dividir en los siguientes dos tipos:
– Ruta clásica- inducidas por IFN-ȣ.
• Indispensable para respuestas en contra de patógenos
intracelulares.
– Puede causar inflamación excesiva.
– Ruta alternativa- esta mediada por el receptor de
IL-4.
• Tiene un efecto anti-parasitico
– Se caracteriza por tener una inflamación atenuada.
jme.endocrinology-journals.org
www.retrovirology.com
Macrófagos: Presentación de Antígeno
Kuby, 2008
Células Dendríticas: Presentación de
Antígeno
www.rotrf.org
Inflamación
• Es una respuesta biológica compleja frente a un
estimulo que pudiera ser dañino.
– Esta incluye los cuatro signos cardinales.
• La inflamación es parte del sistema inmunológico
innato.
• Las causas del proceso inflamatorio pueden ser
quemaduras, venenos , toxinas y
microorganismos.
• De acuerdo con la duración de la inflamación se
puede dividir en aguda y crónica.
Inflamación Aguda
• Es la respuesta inicial frente al agente lesivo.
– Duración- minutos, horas o hasta días.
• Se caracteriza por el exudado y la migración
de leucocitos (neutrofilos).
• Ocurre tres procesos principales:
• Aumento en el flujo de sangre.
• Aumento en permeabilidad.
• Migración de neutrófilos.
Sequencia de Eventos
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Vasodilatación
Aumenta permeabilidad vascular
Liberación de exudado
Marginación –Adhesión de las células a la pared
epitelial de los vasos sanguíneos
Diapédesis (migración)- migración de los
fagocitos desde los capilares al tejido.
Quimiotaxis
Fagocitocis
Resolución
Resolución
1. Se restablece la permeabilidad vascular
normal.
2. Drenaje del líquido de edema (exudado) y
proteínas hacia el sistema linfático.
1. Los macrófagos pueden eliminar parte de estas
proteínas por pinocitosis.
3. Eliminación de los restos necróticos de los
neutrófilos y macrófagos.
4. Eliminación de los macrófagos.
Inflamación Crónica
• Es una inflamación que puede durar semanas,
meses y pudiera durar años.
• Hay una respuesta recurente que puede
inducir daños a tejidos.
• Se caracteriza por el infiltrado linfocitos y
macrófagos.
http://yamilethfelix.blogspot.com/2011/09/inflamacion.html
Efecto Sistémico
Inflamación Crónica: Enfermedades
• Artritis Reumatoide
– Es una enfermedad autoinmune causada por una
inflamación crónica.
– Hay destrucción del cartílago, tendones y
ligamentos.
Tratamiento de la Artritis
Dermatitis Herpetiformis
• Enfermedad causada por una inflamación
crónica que producen ardor y picor intenso.
– Puede ser causada por alergia hacia el gluten.
Endometriosis
• Tejido del endometrio crece en areas fuera del
utero.
– Esto induce una inflamación crónica.