Ilustre Colegio Oficial de Farmacéuticos Granada PROCEDIMIENTO DE ELABORACIÓN Y CONTROL BETAMETASONA, TRETINOÍNA Y UREA EN EMULSIÓN O/W PN/L/EC/019/00 Revisión: 06 Página 1 de 5 BETAMETASONA, TRETINOÍNA Y UREA EN EMULSIÓN O/W Índice 1. Identificación del preparado 2. Fórmula patrón 3. Utillaje necesario 4. Método de elaboración 5. Controles analíticos a efectuar 6. Material de acondicionamiento necesario: envasado y etiquetado 7. Condiciones de conservación 8. Fecha de caducidad 9. Información al paciente 10. Observaciones 11. Documentación de Referencia Redactado por: Revisado por: Aprobado por: Ilustre Colegio Oficial de Farmacéuticos Granada Ilustre Colegio Oficial de Farmacéuticos Granada Ilustre Colegio Oficial de Farmacéuticos Granada Fecha: 18/12/2008 Fecha: 17/11/2014 Fecha: 17/11/2014 Ilustre Colegio Oficial de Farmacéuticos PROCEDIMIENTO DE ELABORACIÓN Y CONTROL BETAMETASONA, TRETINOÍNA Y UREA EN EMULSIÓN O/W Granada PN/L/EC/019/00 Revisión: 06 Página 2 de 5 1. Identificación del preparado Betametasona, tretinoína y urea en emulsión O/W. 2. Fórmula patrón Dipropionato de betametasona..…………………. 0,1 % Tretinoína (Ácido retinoico).................................. 0,01 % Urea..................................................................... 10 % Antioxidante, c.s. Emulsión O/W, c.s.p..…………….……………….. 100 g Excipiente para emulsión O/W: - Base O/W 1011® .…………………………………. 25 % Agua purificada, c.s.p……………………………… 100 g (Ver observaciones) 3. Utillaje necesario Baño de agua con sistema de producción de calor, balanza, vidrio de reloj, espátula, mortero con pistilo, vasos de precipitados y varillas de vidrio. 4. Método de elaboración Se aplica el procedimiento general de elaboración de Emulsiones (PN/L/FF/002/00): 1. Para preparar 100 g de emulsión O/W de betametasona, tretinoína y urea, pesar las siguientes cantidades de los componentes de la fórmula (según PN/L/OF/001/00): Dipropionato de betametasona.…………… 0,1 g Tretinoína (Ácido retinoico)........................ 0,01 g Urea........................................................... Butilhidroxitolueno (BHT)………………….. 10 g 0,05 g Base O/W 1011®..………..………………… 22,5 g 2. Preparación del excipiente para elaborar 90 g de emulsión O/W: - En un vaso de precipitados poner 22,5 g de base O/W 1011® y fundir en baño de agua (fase oleosa). Ilustre Colegio Oficial de Farmacéuticos PROCEDIMIENTO DE ELABORACIÓN Y CONTROL BETAMETASONA, TRETINOÍNA Y UREA EN EMULSIÓN O/W Granada PN/L/EC/019/00 Revisión: 06 Página 3 de 5 - En otro vaso de precipitados poner 67,5 ml de agua purificada. Añadir 10 g de urea, mezclar bien hasta disolución y calentar esta fase acuosa en baño de agua, a la misma temperatura que la fase oleosa. - Una vez fundida la base, sacar ambos vasos de precipitados del baño de agua y añadir lentamente la fase acuosa (con la urea disuelta) sobre la oleosa fundida, poco a poco y agitando hasta enfriamiento. 3. Preparación de los principios activos: - En un mortero mezclar y pulverizar muy finamente: 0,01 g de tretinoína, 0,1 g de dipropionato de betametasona y 0,05 g de Butilhidroxitolueno (BHT). - Añadir unas gotas de propilenglicol (aproximadamente 1 a 1,5 ml) hasta formar una pasta homogénea. 4. Elaboración de la emulsión de betametasona, tretinoína y urea: - Cuando el excipiente (preparado en 2) esté frió, añadirlo poco a poco sobre los principios activos (preparados en 3), trabajando en el mortero hasta perfecta homogeneización de la mezcla final. 5. Envasar y etiquetar convenientemente. 5. Controles analíticos a efectuar CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO ACABADO: Emulsión ligeramente amarillenta y untuosa al tacto. Ausencia de grumos. Verificación del peso. 6. Material de acondicionamiento necesario: envasado y etiquetado ENVASADO: En recipiente herméticamente cerrado y protegido de la luz (opaco). ETIQUETADO: La etiqueta debe confeccionarse siguiendo los criterios establecidos en el procedimiento general de etiquetado (PN/L/PG/008/00). Ilustre Colegio Oficial de Farmacéuticos Granada PROCEDIMIENTO DE ELABORACIÓN Y CONTROL BETAMETASONA, TRETINOÍNA Y UREA EN EMULSIÓN O/W PN/L/EC/019/00 Revisión: 06 Página 4 de 5 BETAMETASONA, TRETINOÍNA Y UREA EN EMULSIÓN O/W Farmacia: Nombre, dirección, teléfono. Paciente: Prescripción del Dr. Colegiado Nº: Composición: Dipropionato de betametasona……... 0,1 % Tretinoína (Ácido retinoico)................ 0,01 % Urea................................................... 10 % BHT (antioxidante), c.s. Emulsión O/W, c.s.p...……………….. 100 g “Contiene propilenglicol” Excipientes: Agua purificada, Base O/W 1011®, propilenglicol, Butilhidroxitolueno (BHT). Nº recetario: Fecha de elaboración: Caducidad: 30 días. Vía de administración: Uso tópico (sobre la piel). Conservación: Envase bien cerrado, en lugar fresco, seco y protegido de la luz. “MANTENGASE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS” 7. Condiciones de conservación Mantener el envase bien cerrado, en lugar fresco, seco y protegido de la luz. 8. Fecha de caducidad La emulsión O/W de betametasona, tretinoína y urea, conservada en buenas condiciones, es estable 30 días tras su elaboración. Se recomienda poner en la etiqueta, del envase que se va a entregar al paciente, una fecha de caducidad acorde con la duración del tratamiento. 9. Información al paciente Ver prospecto adjunto (elaborado según PN/L/PG/012/00). Ilustre Colegio Oficial de Farmacéuticos Granada PROCEDIMIENTO DE ELABORACIÓN Y CONTROL BETAMETASONA, TRETINOÍNA Y UREA EN EMULSIÓN O/W PN/L/EC/019/00 Revisión: 06 Página 5 de 5 10. Observaciones - El dipropionato de betametasona es una sal de la betametasona con los mismos efectos que ésta (glucocorticoide con acción antiinflamatoria y antialérgica). Posee una mayor solubilidad en los lípidos que la betametasona, por lo que es más conveniente para la terapia tópica. Aproximadamente 1 mg de betametasona equivale a 1,3 mg de dipropionato de betametasona. - La tretinoína (ácido retinoico) posee efecto queratolítico. Hay que tener presente que es un producto fácilmente oxidable y fotosensible, por lo que aquellas fórmulas magistrales que lo contienen deben envasarse en recipientes herméticamente cerrados y protegidos de la luz, y mantenerse en lugar fresco y seco. - La urea al 10 % resulta útil por su acción hidratante y posee también un leve efecto queratolítico. Es necesario manipular la urea en condiciones de baja humedad ambiental. Altas concentraciones de urea requieren emulsiones de alto contenido acuoso. La urea, por su difícil reducción a polvo fino, se incorpora a las emulsiones disuelta en la fase acuosa. Nunca se debe incorporar pulverizada directamente a la emulsión, ya que se hacen patentes los cristalitos de urea al ser aplicada la emulsión y esto implica rechazo del paciente. - Como antioxidante se recomienda utilizar BHT (butilhidroxitolueno) al 0,05%. Se incorpora bien directamente en grasas y aceites, presentando buena tolerancia cutánea. - Como excipiente para emulsión O/W usamos Base O/W 1011®, base autoemulsionable que presenta una buena tolerancia cutánea. Su punto de fusión se alcanza a 45-50 ºC. 11. Documentación de referencia PN/L/FF/002/00 PN/L/OF/001/00 PN/L/PG/008/00 PN/L/PG/012/00 Procedimiento Normalizado de Elaboración de Emulsiones. Procedimiento Normalizado de Pesada. Procedimiento Normalizado de Etiquetado. Procedimiento Normalizado de Elaboración del Prospecto de Información al Paciente.