trans - Dipòsit Digital de la UB
Anuncio
Introducció ANY 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 Llum intestinal 2007 2008 2009 2010 Enteròcit Sang Absorció intestinal de nutrients Introducció ANY 2000 2001 2002 2003 2004 NUTRACÈUTICS Aliments o part d’un aliment que poden produir efectes beneficiosos per a la salut ja sigui en la prevenció com en el tractament de malalties 2005 2006 NUTRAFARMACOLOGIA Enteròcit Sang Estudi dels efectes terapèutics derivats del consum de nutracèutics Llum intestinal 2007 2008 2009 2010 Introducció ANY 2000 trans-resveratrol 2001 2002 2003 2004 2005 2006 Llum intestinal 2007 2008 2009 2010 Enteròcit Sang trans-Resveratrol El trans-resveratrol és el 3,5,4’-trihidroxiestilbè Polifenol no flavonoide que pertany a la família dels estilbens trans-Resveratrol Es troba present a moltes espècies de plantes Detectat per primer cop al 1939 a Veratrum grandiflorum L. (Takaoka, 1939) Detectat al 1976 a Vitis vinifera L. (Langcake and Pryce, 1976) Veratrum grandiflorum L. Vitis vinifera trans-Resveratrol Sintetitzat en nombroses espècies vegetals com un compost no nutritiu amb activitat protectora en front: • • • • Estrès Lesió Infecció fúngica Radiació ultraviolada Fitoalexina: compost produït per les plantes superiors en resposta a infeccions o estrés com ara la restricció de nutrients Raïm contaminat amb Botrytis cinerea Medicina tradicional i trans-resveratrol Kojo--kon Kojo Darakchasava Vitis vinifera Polygonum Cuspidatum La paradoxa francesa Paradoxa francesa Kojo--kon Kojo Darakchasava vinifera Renaud and LorgerilVitis (1992) Polygonum Cuspidatum Articles publicats sobre resveratrol Topic resveratrol* Publication years: • All years # 8,005 • All years only Articles # 5,186 3600 NÚMERO DE PUBLICACIONS ISI Web of Knowledge 5186 1129 72 80 305 PERÍODE D’ANYS Fonts alimentàries de trans-resveratrol Raïm (50 – 100 µg/g) Vi negre (0,1 – 14,3 µg/g) Festucs (0,09 – 1,67 µg/g) Nabius (0,07 – 5,80 µg/g) Cacauets (0,02 – 1,92 µg/g) 2 Propietats beneficioses per a la salut Antioxidant (Frankel et al., 1993, Cadenas y Barja, 1999, McClintock et al., 2002) Anticancerigen Inhibidor de l’agregació plaquetària (Jang et al., 1997, Aziz et al., 2003, Juan et al., 2008) (Pace-Asciak et al., 1995) Efecte sobre la longevitat Anti-inflamatori (Fulgenzi et al., 2001, Martin et al., 2004) (Howitz et al., 2003, Wood et al., 2004, Borra et al., 2005) Modulador de la resposta estrogénica Neuroprotector (Wang et al., 2002, Inoue et al., 2003) (Gehm et al. 1997, Kopp, 1998, Lu and Serrero, 1999) Cardioprotector (Das et al., 2005, Miatello et al., 2005) Què hem estudiat? Determinació de transresveratrol i els seus metabòlits a plasma i teixits Efectes del transresveratrol sobre la funció reproductora masculina Activitat anticancerígena del trans-resveratrol Farmacocinètica poblacional 1 2 8 Toxicitat Absorció i intestinal 3 metabolisme del trans-resveratrol 7 4 6 5 Distribució del transresveratrol en ratolins knockouts Paper de les proteïnes ABC en la biodisponibilitat del resveratrol Determinació de trans-resveratrol a plasma Extracció en fase sòlida del trans-resveratrol del plasma amb cartutx C-18 Anàlisi del trans-resveratrol per HPLC amb detector diode array a 306 nm Validació del mètode (USP XXIII,1995): Precisió: 2,82 % Linealitat Sensibilitat: LD: 7 mg/L i LQ: 20 mg/L Selectivitat: identificació pel temps de retenció i espectre Áreas (mAu·s) 2000 mAU 40 y = 381,73x - 44,93 R2 = 0,9985 1500 mAU trans-Resveratrol 70 60 30 50 1000 20 10 40 30 20 0 10 0 500 0 0 1 2 3 4 5 trans-resveratrol (mg/L) 200 0 5 10 250 300 350 nm Analytical Chemistry, 71, 747-750, 1999 Concentracions plasmàtiques de trans-resveratrol en rata Administración oral de 2 mg/kg de trans-resveratrol en rata ng trans-resveratrol/ml resveratrol/ml 800 Constants farmacocinètiques 700 600 t1/2 (min) 15,1 500 Cl/F 0,12 300 Cmax (ng/mL) 587 200 tmax (min) 10 MRT (min) 33,8 400 100 0 0 10 20 30 40 Temp (min) 50 60 Food Research International, 35, 195-199, 2002 Determinació de trans-resveratrol a plasma CROMATOGRAMA DESPRÉS DE L’ADMINISTRACIÓ ORAL A UNA RATA transResveratrol trans-Resveratrol glucurónido mAU 25 20 15 10 5 0 trans-Resveratrol sulfato mAU 300 1200 mAU 6 5 4 3 2 1 0 40 220 mAU 1600 380 nm 30 800 400 220 300 0 220 260 300 340 380 nm 380 nm 20 10 T = 5 min T = 0 min 0 0 2.5 5 7.5 10 12.5 15 17.5 20 22.5 min Diferències entre espècies dels metabòlits Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 51: 391-398, 2010 Determinació de trans-resveratrol a plasma IDENTIFICACIÓN DELS PICS PER HPLC-MS Resveratrol [Resveratrol-H]m/z 227 mAU 175 150 125 100 75 50 25 0 0 Resveratrol glucurónido Glucurònid m/z 403 Resveratrol [Resveratrol-H]- 4 6 8 10 12 14 [M+Na-H]- m/z 227 Sulfat 2 [M-H]- 16 min Resveratrol sulfato [M-H][Resveratrol-H]m/z 227 m/z 307 Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 51: 391-398, 2010 Distribució de trans-resveratrol en teixits Administració intravenosa de trans-resveratrol a una dosi de 15 mg/kg CONCENTRACIONS PLASMÀTIQUES 3.5 Resveratrol Glucuronide Sulfate 90 80 Resveratrol Glucuronid Sulfat 3.0 Resveratrol (nmols/g teixit) 100 trans-Resveratrol -Resveratrol ((µM) DISTRIBUCIÓ EN TEIXITS ALS 90 min DESPRÈS DE L´ADMINISTRACIÓ d 2.5 70 60 2.0 50 b b 1.5 40 30 1.0 20 c 10 0.5 0 a e 0 5 10 15 20 25 30 90 210 330 480600720 Temps (min) Tiempo (min) 0.0 e a Encèfal c e Fetge Pulmó Ronyó Poden ser actius els conjugats del trans-resveratrol? Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 51: 391-398, 2010 Toxicitat aguda, subaguda i crònica Igual pes corporal, ingesta de pinso i aigua del grup control i tractat amb trans-resveratrol 20 mg/kg durant 28 dies Magnituds hematològiques i bioquímiques sense alteracions Estudi histopatològic dels òrgans obtinguts a l’autòpsia sense cap alteració Pes dels órgans similar en el grup control i tractat excepte als testicles Pes òrgans/Pes corporal (%) 4 Control Resveratrol 20 mg/kg Efecte del transresveratrol sobre el nombre dels espermatozous 3 2 1 * 0 Cervell Pulmons Melsa Cor Fetge Ronyó Testicle Journal of Nutrition, 132, 257-260, 2002 Toxicitat aguda, subaguda i crònica Igual pes corporal, ingesta de pinso i aigua del grup control i tractat amb trans-resveratrol 20 mg/kg durant 28 dies Magnituds hematològiques i bioquímiques sense alteracions Estudi histopatològic dels òrgans obtinguts a l’autòpsia sense cap alteració El en trans-resveratrol Pes dels órgans similar el grup control i tractat excepte als testicles Pes òrgans/Pes corporal (%) 4 no té efectes adversos en les condicions estudiades! Control Resveratrol 20 mg/kg 3 2 Efecte del transresveratrol sobre el nombre dels espermatozous 1 * 0 Cervell Pulmons Melsa Cor Fetge Ronyó Testicle Journal of Nutrition, 132, 257-260, 2002 Què hem estudiat? Determinació de transresveratrol i els seus metabòlits a plasma i teixits Efectes del transresveratrol sobre la funció reproductora masculina 1 2 8 Activitat anticancerígena del 7 trans-resveratrol Farmacocinètica poblacional Toxicitat Absorció i intestinal 3 metabolisme del trans-resveratrol 4 6 5 Distribució del transresveratrol en ratolins knockouts Paper de les proteïnes ABC en la biodisponibilitat del resveratrol Absorció i metabolisme intestinal del trans-resveratrol Estudio de la absorción intestinal mediante perfusión intestinal in vivo (Ponz et al., 1979) Anestesia Laparatomia HO OH HO trans-resveratrol Canulación del yeyuno Sistema de perfusión Journal of Nutrition 140: 489-495, 2010 Absorció i metabolisme intestinal del trans-resveratrol PERFUSIÓN INTESTINAL A DIFERENTES CONCENTRACIONES pmol trans-Resveratrol/ 5’·mg peso seco pmol trans-resveratrol/ mg peso seco PERFUSIÓN INTESTINAL A DIFERENTES TIEMPOS 700 600 500 400 300 200 100 0 0 15 30 Tiempo (min) 45 1200 Kd = 8,58 µl/5 min· mg peso seco 1000 800 600 400 200 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 µM trans-Resveratrol Lumen intestinal R R R R R R R Journal of Nutrition 140: 489-495, 2010 Absorció i metabolisme intestinal del trans-resveratrol 700 600 500 400 300 200 100 0 pmol trans-esveratrol/ mg peso seco pmol trans-resveratrol/ mg peso seco PERFUSIÓN INTESTINAL A DIFERENTES TIEMPOS 0 15 30 Tiempo (min) 600 Glucurónido Sulfato 500 400 300 200 100 0 45 0 Lumen intestinal 15 30 Tiempo (min) 45 R R UGT R R R ST G-R S-R R ST Sulfotransferasas UGT UDP-glucuronosiltransferasas Journal of Nutrition 140: 489-495, 2010 Què passa a nivell de l’enteròcit? Fase 0 Proteínas ABC transportan compuestos hacia el lumen intestinal Fase I Oxidación Hidroxilación Reducción Citocromo P450 Fase II Sulfatación Glucuronidación Acetilación Metilación Glutatión Sulfotransferasas UDP-glucuronosiltransferasas Glutatión S-transferasas Acetiltransferasas Fase III Proteínas ABC transportan compuestos resultantes de Fase I y II hacia el lumen intestinal Absorció i metabolisme intestinal del trans-resveratrol Lumen intestinal Sangre ABC ? R R R R R G-R R ABC ? G-R G-R R R R R ABC ? S-R R S-R S-R R Investigar el papel de los transportadores P-pg, MRP2 y BCRP en la excreción del trans-resveratrol y de sus conjugados Journal of Nutrition 140: 489-495, 2010 Proteïnes de la família ABC Nombre común Pgp, Nombre Estructura sistemático ABC B1 ATP MDR1 MRP2 ABC C2 cMOAT BCRP MXR ATP ATP ABC G2 ATP ATP Substratos Compuestos hidrofóbicos, neutros y catiónicos Fármacos anticancerígenos: Doxorubicina, Palitaxel, Etoposido, Daunorubicina, Vincristina; Immunosupresores; Antibióticos Lípidos, Péptidos, Esteroides, Xenobióticos Conjugados glucurónido, sulfato, glutatión Aniones orgánicos Sales de ácidos biliares, Leucotrieno C4 Fármacos anticancerígenos: Metotrexato, Etoposido, Cisplatina, Vincristina, Placlitaxel, Doxorubicina Conjugados glucurónido, sulfato, glutatión Aniones orgánicos, bases débiles Fármacos anticancerígenos: Mitoxantrona, Metotrexato, Topotecan, Flavopiridol, Daunorubina, Doxorubicina Absorció i metabolisme intestinal del trans-resveratrol INHIBIDOR DE LA GLICOPROTEINA P: VERAPAMILO Y CICLOSPORINA Lumen Intestinal R R - G-R VERAPAMILO CICLOSPORINA R P-gp R G-R S-R Sangre UGT G-R R R MRP2 G-R R R S-R ST R BCRP R R R S-R R R G-R Journal of Nutrition 140: 489-495, 2010 Absorció i metabolisme intestinal del trans-resveratrol INHIBIDOR DE LA MRP2: PROBENECIDA Y MK571 50% 51% 37% 27% Lumen Intestinal R R G-R R P-gp R G-R S-R Sangre UGT G-R R R - PROBENECIDA MK571 MRP2 G-R R R S-R ST R BCRP R R R S-R R R G-R Journal of Nutrition 140: 489-495, 2010 Absorció i metabolisme intestinal del trans-resveratrol INHIBIDOR DE LA BCRP: Ko143 57% 46% Lumen Intestinal R R G-R R P-gp R G-R S-R Sangre UGT G-R R R MRP2 G-R R Ko143 R R S-R ST R R BCRP R S-R R R G-R Journal of Nutrition 140: 489-495, 2010 Absorció i metabolisme intestinal del trans-resveratrol • El trans-resveratrol es absorbido por difusión simple y no sufre procesos de Fase 0 • El trans-resveratrol glucurónido es transportado al lumen intestinal en igual proporción por MRP2 y BCRP • El trans-resveratrol sulfato es transportado en un 38% por MRP2 y un 62% BCRP Lumen intestinal Sangre R R R R UGT MRP2 R G-R G-R BCRP R R ST R R MRP2 S-R BCRP Journal of Nutrition 140: 489-495, 2010 Paper glicoproteïna P en la biodisponibilitat Moc trans-Resveratrol 6,0 Concentració (µM) Sang 4,5 Wild-type -/mdr1 3,0 1,5 0,0 Orina Excreció Femta Concentració (µM) 0 MDR tumor 80 10 Administració oral de 60 mg/kg de trans-resveratrol 30 Glucurònid 60 40 Wild-type mdr1-/- 20 0 Concentració (µM) 0 10 10,0 Sulfat Ratolins mdr1 (-/-) i wild-type 20 20 7,5 30 Wild-type mdr1-/- 5,0 2,5 0,0 0 10 20 Temps (min) 30 Paper de la BCRP en la biodisponibilitat del resveratrol COLABORACIONS • Drs. Ana I. Álvarez de Felipe i Julio Prieto del Departamento de Ciencias Biomédicas de la Universidad de León • Estudi de la biodisponibilitat i distribució en teixits del trans-resveratrol en ratolins controls i bcrp-/- Paper de la BCRP en la biodisponibilitat del resveratrol 30 min 60 Sulfat 25 * nmol/g brain 3 10 min WT Bcrp1-/- 25 θ 10 min 30 min 0 10 min 30 min 20 16 9 7 0 10 min 2 1 0.4 100 50 * 25 0 30 min ϕ 0.2 0.1 30 min 10 min 30 min WT Bcrp1-/- 10 min 800 8000 Resveratrol 30 min 4000 2000 10 min WT Bcrp1-/- Glucurònid ϕ 10 min 10 min WT Bcrp1-/- 6000 400 0 9 7 0 30 min 600 200 WT Bcrp1-/- ϕ 0 0.3 0.0 10 min 30 min 60 WT Sulfat -/Bcrp1 20 16 200 WT Bcrp1-/- 30 min 0.5 Sulfat nmol/g brain nmol/g brain ** 100 50 WT Bcrp1-/- 300 Glucurònid 1 Glucurònid 10 min θ 0 30 min 60 Sulfat 2 0 0 9 7 0 30 min 3 Resveratrol 4 20 16 10 min WT Bcrp1-/- 10 5 nmol/g small intestine 10 min WT Bcrp1-/- 300 Glucurònid ** 200 * 15 nmol/g lung 100 50 φ 5 nmol/g small intestine 200 10 min WT Bcrp1-/nmol/g liver nmol/g liver 300 Glucurònid 10 0 nmol/g kidney 0 15 WT Bcrp1-/- 20 30 min 30 min nmol/g small intestine ϕ 25 Resveratrol WT Bcrp1-/- nmol/g lung 10 25 Resveratrol ** 20 nmol/g lung nmol/g liver 15 5 0 nmol/g kidney WT Bcrp1-/- 20 nmol/g kidney 25 Resveratrol 1000 Sulfat WT Bcrp1-/- 700 400 φ 100 90 *** 45 0 10 min 30 min La distribució en teixits del trans-resveratrol així com del seu glucurònid i sulfat es modifica en ratolins knockout bcrp1-/- respecte als controls donada la participació dels transportadors Breast Cancer Resistance Protein en l’extrusió d’aquests compostos Journal of Agriculture and Food Chemistry, 58(7):4523-4528, 2010 Farmacocinètica poblacional del trans-resveratrol en rata Administración oral de trans-resveratrol Dosis: 2 mg /kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg Volumen de administración = 10 mL/kg Ratas macho Sprague-Dawley/dosis (n= 30 ) Extracción de sangre La extracción de sangre se ha realizado en la vena safena y la sangre se ha recogido en un Microvette® con EDTA-K3. Tiempos de muestreo: 0, 3, 5, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480, 600, 720 y 1440 min Concentracions plasmàtiques del trans-resveratrol 2 mg/kg 10 mg/kg 20 mg/kg Concentració (µM) Administració oral 2.5 10 22.5 2.0 trans-Resveratrol 8 Glucurònid Sulfat trans-Resveratrol Glucurònid 18.0 Sulfat 1.5 6 13.5 1.0 4 9.0 0.5 2 4.5 0.0 0 0 23 45 68 90 360 1500 trans-Resveratrol Glucurònid Sulfat 0.0 0 23 45 68 90 360 1500 0 23 45 68 90 360 1500 Administració intravenosa 50 Concentració (µM) 15 trans-Resveratrol Glucurònid Sulfat 125 12 trans-Resveratrol Glucurònid 40 Sulfat 9 30 75 6 20 50 3 10 25 0 23 45 68 90 Temps (min) 360 1500 100 0 0 0 trans-Resveratrol Glucurònid Sulfat 0 23 45 68 90 Temps (min) 360 1500 0 23 45 68 90 Temps (min) 360 1500 Model farmacocinètic Dra. Helena Colom Farmacocinètica poblacional Validació del model Capacitat predictiva Què hem estudiat? Determinació de transresveratrol i els seus metabòlits a plasma i teixits Efectes del transresveratrol sobre la funció reproductora masculina 1 2 8 Activitat anticancerígena del 7 trans-resveratrol Farmacocinètica poblacional Toxicitat Absorció i intestinal 3 metabolisme del trans-resveratrol 4 6 5 Distribució del transresveratrol en ratolins knockouts Paper de les proteïnes ABC en la biodisponibilitat del resveratrol Activitat anticancerígena del trans-resveratrol in vitro COLABORACIONS • Dra. H. Daniel i Dr. Uwe Wenzel del Department of Food and Nutrition de la Technical University de Munich (Alemania) • Estudi de l activitat anticancerígena del trans-resveratrol in vitro Activitat anticancerígena del trans-resveratrol in vitro Colonocitos transformados cripta Células HT-29 DETERMINACIÓN DE ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO O2°‾ (Proxylfluorescamina) Mitochondria (MitoTraker Red) O2°‾+ Mitochondria Control ROS trans-Resveratrol 150µM Journal of Agricultural and Food Chemistry 56: 4813-4818, 2008 Activitat anticancerígena del trans-resveratrol in vitro 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 * a A Control 150 µM 250 µM c c d 0 * b * b * c,b * e * e * e d d 6 12 18 24 30 36 42 Caspase-3-like activity (% of control) ROS Caspase-3-like activity (% of control) ACTIVIDAD DE LA CASPASA-3 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 a B 48 Tiempo (h) b c,b d f f 0 10 f e 25 50 100 150 200 250 Concentración (µM) CAMBIOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA (Hoechst 33342) Control Control positivo (camptotecina 50µM trans-Resveratrol 150 µM CASPASA-3 FRAGMENTACIÓN NUCLEAR (Hoechst 33258) APOPTOSIS El trans-resveratrol produeix apoptosis a través de la producción de ROS en el mitocondri Journal of Agricultural and Food Chemistry 56: 4813-4818, 2008 Prevenció aparicions lesions pre-neoplàsiques Glàndules salivars Tràquea Timus Aurícula dreta Pulmó dret Laringe Glàndula tiroïdal Esòfag Aurícula esquerra Ventricles Pulmó esquerre Cripta Observación al microscopio óptico Mucosa Diafragma Fetge Intestí prim Estòmac Melsa Intestí gros Cec Submucosa Capa muscular Capa serosa Tinción con azul de metileno 2 % en PBS Tinción con diaminas/ hierro/ azul alciano Lesiones preneoplásicas 1,2-DIMETILHIDRAZINA como inductor de cáncer de colon por su activitad alquilante del DNA Focos de criptas aberrantes (FCA) Focos con depleción de mucinas (FDM) Journal of Agricultural and Food Chemistry, 58: 8104–8110, 2010 Prevenció aparicions lesions pre-neoplàsiques 0 Grup DMH 7d 14 d Administració diària ciclodextrin 20% (p.o.) DMH Grup Resveratrol DMH DMH = dimetilhidrazina Administració diària 60 mg/kg trans-resveratrol (p.o.) (i.p.) DMH DMH DMH Recompte de focus amb depleció de mucines (FDM) al cólon 7,5 200 b c 100 FDM b 150 FCA (i.p.) DMH Recompte de focus de criptes aberrants (FCA) al cólon 5,0 c 2,5 50 0 49 d 21 d a 45% 52 % Control DMH Resveratrol 0 a Control DMH Resveratrol Journal of Agricultural and Food Chemistry, 58: 8104–8110, 2010 Què hem estudiat? Determinació de transresveratrol i els seus metabòlits a plasma i teixits Efectes del transresveratrol sobre la funció reproductora masculina 1 2 8 Activitat anticancerígena del 7 trans-resveratrol Farmacocinètica poblacional Toxicitat Absorció i intestinal 3 metabolisme del trans-resveratrol 4 6 5 Distribució del transresveratrol en ratolins knockouts Paper de les proteïnes ABC en la biodisponibilitat del resveratrol Efectes del trans-resveratrol sobre la funció reproductora masculina Morfometria de los túbulos seminíferos de ratas macho tratadas con trans-resveratrol 90 días 300 200 100 0 CONTROL 8 Densidad tubular (túbulos/mm2) Diámetro tubulos seminíferos (µm) * 400 Control Resveratrol * 500 6 4 2 0 RESVERATROL Journal of Nutrition 135: 757-760, 2005 Recuento de espermatozoides Espermatozoides (x108) Efectes del trans-resveratrol sobre la funció reproductora masculina 4 2 1 0 Estudio de las anomalías * 3 Control Resveratrol CONTROL RESVERATROL Anomalías morfológicas totales (%) 12,5 ± 1,2 12,4 ± 1,1 Anomalías de cabeza (%) 0,6 ± 0,2 0,4 ± 0,2 Anomalías de cuello (%) 6,4 ± 1,0 6,2 ± 0,7 Gotas citoplasmáticas distales (%) 3,9 ± 0,7 4,7 ± 1,0 Anomalías de cola (%) 1,8 ± 0,2 1,9 ± 0,4 Journal of Nutrition 135: 757-760, 2005 Efectes del trans-resveratrol sobre la funció reproductora masculina 15 Control Resveratrol * * 10 5 0 Concentración en suero (ng/mL) Concentración en suero (ng/mL) Concentración de hormonas en suero de ratas macho tratadas con trans-resveratrol 90 días 300 * 200 100 0 LH Testosterona FSH La administración diaria de 20 mg/kg de trans-resveratrol durante 90 días aumenta el recuento de espermatozoides a través de la estimulación del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal sin inducir efectos adversos Journal of Nutrition 135: 757-760, 2005 Efectes del trans-resveratrol sobre la funció reproductora masculina Pot el resveratrol ser emprat com a tractament de la infertilitat masculina? COLABORACIONS Dr. Dragan Milenkovic de la Unité de Nutrition Humaine del Centre de Recherche de ClermontFerrand/Theix del INRA (Saint-GenesChampanelle, Francia) El objetivo es realizar un estudio nutrigenómico que consiste en investigar si la administración del trans-resveratrol tiene efectos en tres órganos: hígado, cerebro y testículos de ratas tratadas durante 28 días. AGRAÏMENTS M. Emília Juan Olivé Irene Alfaras Cardenal Laia González Pons HO OH HO trans-resverarol Glòria Lozano Mena Mònica Maijó Ferre Marta Valls Tolosa Andreu Prados Bo Laura Rius Font COLABORACIONS Dra. Helena Colom Dra. Rosa M. Lamuela Dr. Joan Enric Rodríguez-Gil Dra. Ana Isabel Álvarez Dr. Julio Prieto Dra. Hannelore Daniel Dr. Uwe Wenzel Bottom Line There may not be enough resveratrol in a glass of wine to yield clinical benefits, but it’s like chicken soup … A little bit won’t hurt you and it might do you some good.
