ORIGINALES Efecto del inmunomodulador AM3 sobre las

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ORIGINALES
Efecto del inmunomodulador AM3 sobre las
agudizaciones en enfermos con bronquitis crónica:
una revisión sistemática de estudios controlados
E. Reyes Martína, C. Fernández Almendrosb, J. L. Álvarez-Salac y M. Álvarez-Mond
a
Unidad I+D asociada al Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Centro Nacional de Biotecnología.
Universidad de Alcalá. Madrid. b Unidad de Bioestadística. Industrial Farmacéutica Cantabria. Madrid.
c
Servicio de Neumología. Hospital Clínico San Carlos. Universidad Complutense. Madrid.
d
Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Oncología. Hospital Universitario Príncipe de Asturias.
Departamento de Medicina. Universidad de Alcalá. Madrid.
Objetivo. Analizar el efecto de AM3, inmunomodulador
oral, sobre las agudizaciones y el uso de antibióticos
en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva
crónica (EPOC).
Diseño. Búsqueda sistemática de estudios clínicos
controlados que emplearon AM3 en uno de los grupos
de tratamiento y que incluyeron datos sobre los
efectos clínicos de esta especialidad farmacéutica
en pacientes con EPOC.
Variables seleccionadas. Se localizaron 9 estudios
en los que se estimó la eficacia clínica de AM3
en función del número de agudizaciones infecciosas,
su duración y la del tratamiento antibiótico empleado.
Resultados. Comparado con el grupo placebo el
número medio de agudizaciones sufridas por los
pacientes tratados con AM3 disminuyó significativamente
en 0,31 unidades (p < 0,001; intervalo de confianza al
95%: 0,20-0,42), sin que se encontrara heterogeneidad
entre los diferentes estudios (Q = 6,62; p > 0,43).
Respecto a la duración media tanto de las agudizaciones
como la del tratamiento antibiótico pautado en las
mismas, si bien ambas variables disminuyeron
significativamente en el grupo tratado con AM3
(3,10 días, p < 0,001, y 8,07 días, p < 0,001,
respectivamente), este efecto positivo no se pudo confirmar
al tratarse de estudios cercanos a la heterogeneidad.
Conclusiones. Los resultados de esta revisión
sistemática muestran que AM3 tiene un efecto clínico
en la prevención de las agudizaciones que sufren los
pacientes afectos de EPOC al reducir significativamente
su número. Esto podría relacionarse con un
enlentecimiento en la progresión del deterioro de la
función respiratoria y con un potencial impacto en la
calidad de vida de los enfermos. Asimismo, estos
datos suponen un resultado terapéutico positivo y un
posible menor desarrollo de resistencias bacterianas
que se produce por el uso frecuente e indiscriminado
de antibióticos en estos pacientes.
PALABRAS CLAVE: metaanálisis, enfermedad pulmonar
obstructiva crónica (EPOC), AM3, Inmunoferón®.
Reyes Martín E, Fernández Almendros C, Álvarez-Sala JL, ÁlvarezMon M. Efecto del inmunomodulador AM3 sobre las agudizaciones en enfermos con bronquitis crónica: una revisión sistemática de
estudios controlados. Rev Clin Esp 2004;204(9):466-71.
Correspondencia: M. Álvarez de Mon.
Hospital Universitario Príncipe de Asturias.
Universidad de Alcalá.
Carretera Madrid-Barcelona, km 33.600.
28871 Alcalá de Henares. Madrid.
Correo electrónico: [email protected]
Aceptado para su publicación el 23 de abril de 2004
466
Effect of immunomodulator AM3 on the
exacerbations in patients with chronic bronchitis:
a systematic review of controlled trials
Objective. Analyze the effect of AM3, an oral
immunomodulator, on the exacerbations and on the use
of antibiotics in patients with chronic obstructive
pulmonary disease (COPD).
Design. Systematic search of controlled clinical trials
that used AM3 in some treatment group and that
included data on the clinical effects of this drug on
patients with COPD.
Selected variables. Nine studies were detected in which
the clinical effectiveness of AM3 was evaluated in
relation to the number of infectious exacerbations, their
lenght, and the lenght of the antibiotic treatment used.
Results. In comparison with placebo group, the
average number of excaerbations suffered by the
patients treated with AM3 declined significantly in 0.31
units (p < 0.001; 95% confidence interval: 0.20-0.42),
without heterogeneity among the different studies
(Q = 6.62; p > 0.43). With regard to the average lenght
of the exacerbations and the average lenght of the
antibiotic treatment used for the exacerbations, both
variables declined significantly in the group treated
with AM3 (3.10 days, p < 0.001, and 8.07 days,
p < 0.001, respectively) but this positive effect could
not be confirmed because trials were close to
heterogeneity.
Conclusions. The results of this systematic review
show that AM3 has a clinical effect in the prevention
of exacerbations of COPD patients because reduces
significantly their number. This could be related to a
slowing in the progression of the deterioration in the
respiratory function with a potential impact on the
quality of life of the patients. Furthermore, these data
imply a positive therapeutic result and a possible
decline in development of bacterial resistances
secondary to the frequent and indiscriminate use
of antibiotics in these patients.
KEY WORDS: metaanalysis, chronic obstructive pulmonary
disease (COPD), AM3, Inmunoferon®.
Introducción
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
es la principal causa neumológica de morbimortalidad
en el mundo. En España la padece un 9% de los indiRev Clin Esp 2004;204(9):466-71
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REYES MARTÍN E, ET AL. EFECTO DEL INMUNOMODULADOR AM3 SOBRE LAS AGUDIZACIONES EN ENFERMOS
CON BRONQUITIS CRÓNICA: UNA REVISIÓN SISTEMÁTICA DE ESTUDIOS CONTROLADOS
viduos mayores de 40 años y un 20% de los mayores
de 65 años 1. Supone la quinta causa de muerte entre
los varones y la séptima entre las mujeres, con un aumento progresivo a lo largo de los últimos 10 años 2.
Esta enfermedad se ha situado entre las de máximo
interés sanitario, tanto por los aspectos epidemiológicos anteriormente señalados como por los económicos, ya que la EPOC supone un importante gasto sanitario, directo e indirecto, así como un considerable
empleo de recursos para cualquier sistema nacional
de salud 3.
La EPOC es un proceso que se caracteriza por una limitación permanente y progresiva del flujo aéreo, generalmente irreversible, causada por anormalidades
de las vías aéreas (bronquitis crónica) y del parénquima pulmonar (enfisema pulmonar) 4,5 que afecta seriamente la vida del paciente. La bronquitis crónica es el
trastorno predominante en un 85% de estos enfermos. Clásicamente se define por la presencia de tos y
expectoración durante más de tres meses al año y
más de dos años consecutivos 6. En la historia natural
de la bronquitis crónica son frecuentes los episodios
de agudización, con una media que oscila entre las
dos y tres exacerbaciones anuales por paciente 7. Estas agudizaciones pueden ser la consecuencia de infecciones víricas o bacterianas, de la polución ambiental (incluyendo el hábito tabáquico), de procesos
alérgicos, de una irritación química de las vías aéreas
o de otras diversas causas. Aunque se discute el papel
de las infecciones bacterianas en estas agudizaciones
los estudios broncoscópicos han demostrado que hasta un 50% de los pacientes presenta concentraciones
elevadas de estos microorganismos en las vías respiratorias bajas 8-10. La frecuencia de estos episodios de
infección respiratoria se ha asociado con la progresión del deterioro de la función ventilatoria que caracteriza a la EPOC 11, y por tanto, con la afectación,
transitoria o permanente, de la calidad de vida de estos enfermos. De hecho, casi el 50% de los pacientes
dados de alta tras una de estas agudizaciones requiere asistencia sanitaria en más de una ocasión durante
los 6 meses siguientes de dicho alta 12.
De lo anteriormente expuesto se deduce que la prevención y el tratamiento de los episodios de agudización infecciosa son el objetivo fundamental de la actuación médica en los pacientes que padecen una
EPOC. La única medida terapéutica empleada actualmente con este fin durante las crisis de agudización es
la antibioticoterapia, que en España se prescribe de
forma empírica en más del 90% de estos casos 13. Sin
embargo, la antibioticoterapia no ha demostrado tener
impacto alguno sobre la progresión de la enfermedad.
Además, el uso frecuente e indiscriminado de los antibióticos favorece la selección de bacterias resistentes 14.
Ante esta situación se han planteado diversas alternativas terapéuticas, entre las que se encuentra la administración de los inmunomoduladores 15,16. Recientemente
se ha comprobado que la EPOC se asocia a diversas
alteraciones en la inmunidad natural y adquirida que
pueden relacionarse con el mantenimiento del estado
inflamatorio y con la predisposición a contraer infecciones en el tracto respiratorio 17,18. El intento de nor00
malizar estas deficiencias en las funciones del sistema
inmune en los pacientes con una EPOC justifica el
empleo de los inmunomoduladores. El objetivo buscado es el de disminuir la alta predisposición de estos
pacientes a las infecciones respiratorias, el de prevenir las agudizaciones y el de mejorar la calidad de
vida de los enfermos.
AM3 (Inmunoferón®, Industrial Farmacéutica Cantabria, S. A.) es un inmunomodulador oral que ha
demostrado capacidad para normalizar la función
efectora de las células accesorias (sistema monocitomacrófago), de las células citotóxicas espontáneas
(natural killer o NK) y de los linfocitos T. Simultáneamente, este fármaco inhibe la producción del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), manteniendo o estimulando la de otras citocinas, como el interferón
gamma o los receptores solubles del TNF-α 19. AM3 se
ha empleado en enfermedades diversas, caracterizadas por un estado inflamatorio y/o infeccioso crónico, tales como la insuficiencia renal en hemodiálisis,
la hepatitis crónica por virus B y la inflamación muscular. En la EPOC, AM3 ha demostrado que normaliza la función de las células fagocíticas, de las células
NK 16,19 y de los linfocitos T (observaciones no publicadas). En varios estudios clínicos se ha investigado el
efecto de AM3 sobre las agudizaciones y el uso de antibióticos en los pacientes que padecen una EPOC.
En este trabajo se realiza una revisión sistemática de
estos estudios.
Métodos
Se ha efectuado una búsqueda sistemática de todos los
informes de estudios clínicos controlados, publicados o
sin publicar, en MEDLINE (desde 1966), CINAHL (desde 1974), HEALTHStar (desde 1975), EMBASE (desde 1980), Cochrane Library (desde marzo de 1998),
así como de los aportados por la compañía titular de
esta especialidad farmacéutica (Industrial Farmacéutica
Cantabria, S. A.) hasta marzo de 1999. Los términos
empleados para realizar la búsqueda han sido los siguientes: inmunoferón, immunoferon, AM3 y glycophosphopeptical.
Los estudios clínicos se incluyeron en esta revisión si
eran controlados, si se disponía de sus informes completos, publicados o no, si se empleaba AM3 en uno
de los grupos de tratamiento y si contenían datos sobre los efectos de esta especialidad farmacéutica en
pacientes con una EPOC. De igual forma se excluyeron los estudios de los que sólo se localizaron los resúmenes de sus informes, los que carecían de un grupo
control de tratamiento y los que únicamente aportaban información sobre efectos adversos, datos farmacocinéticos o resultados inmunológicos. De acuerdo
con estos criterios se localizó un total de 12 estudios
(tabla 1).
Los protocolos de los estudios encontrados presentaban criterios de inclusión de pacientes y pautas de tratamiento que eran, en general, similares, es decir, enfermos de edad avanzada diagnosticados de EPOC
que seguían tratamiento con AM3 o con un placebo
a dosis de 500 mg cada 8 horas durante 4 meses. En
Rev Clin Esp 2004;204(9):466-71
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CON BRONQUITIS CRÓNICA: UNA REVISIÓN SISTEMÁTICA DE ESTUDIOS CONTROLADOS
TABLA 1
Estudios clínicos seleccionados
Estudio
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
Autor
Publicación
Año de
publicación
País
Duración del
estudio (semanas)
Diseño
Tamaño
muestral
Wischnik et al 28
Bongiorno et al 29
Corvaja et al
Carlo et al 30
Scaglione et al
Perna et al
Monteverde et al
Claretti et al
García Rubio et al
Ollero et al 31
Muñoz Duque et al
Valdivia et al
Sí
Sí
No
Sí
No
No
No
No
No
Sí
Sí
No
1986
1989
—
1990
—
—
—
—
—
1984
1984
—
Alemania
Italia
Italia
Suiza
Italia
Italia
Italia
Italia
España
España
España
España
16
16
16
16
16
16
16
24
16
16
16
15
Controlado
Controlado
Controlado
Controlado
Controlado
Controlado
Controlado
Controlado
Controlado
Controlado
Controlado
Controlado
40
40
40
40
70
40
60
30
58
40
70
50
atención a estos criterios el estudio 11 no se seleccionó ya que en él sólo se incluyó a pacientes mayores de 65 años de edad (criterio mucho más restrictivo que el del resto de los estudios) y porque, a partir
del segundo mes de tratamiento, la dosis se redujo a
500 mg cada 12 horas.
En los estudios revisados las variables seleccionadas
para estimar la eficacia del tratamiento fueron el número de agudizaciones infecciosas, la duración de la
exacerbación y la duración del tratamiento antibiótico
empleado. En consideración a estos criterios se eliminaron los estudios 9 y 10 al no contener la información de referencia (tabla 2).
Los datos extraídos de los estudios aportaron información sobre las características generales de los ensayos, la población estudiada, los problemas clínicos
de los pacientes, los tratamientos recibidos antes y
durante los estudios, el desenlace del episodio, la calidad metodológica 20,21 y la cantidad de información
incluida en los informes 22.
El análisis de los datos se ha realizado empleando una
variante del método de las varianzas o método de
Wolf. Con este análisis se han obtenido los estimadores del efecto a través de las diferencias entre las me-
dias de los grupos (AM3 y placebo), ponderadas por
el inverso de la varianza combinada de ambos grupos.
Esta estimación sigue una ley normal, pudiéndose calcular el intervalo de confianza y comprobar la significación del estimador obtenido frente a la hipótesis nula de no efecto.
Asimismo se ha contrastado la homogeneidad entre
los resultados de los estudios incluidos en esta revisión
mediante la determinación de un estadístico calculado
por la diferencia estimada en cada grupo, respecto al
estimador global al cuadrado, ponderada por el inverso de la varianza definida previamente. Este estadístico sigue una distribución Chi cuadrado con k-1 grados
de libertad, siendo k el número de estudios incluidos.
Resultados
Partiendo de las medias y desviaciones estándar de cada una de las variables seleccionadas para cada grupo
de tratamiento (AM3 y placebo) e incluyendo en cada
análisis los estudios que proporcionaron la información
necesaria se calcularon los estimadores del efecto, obteniéndose los intervalos de confianza y su significación
estadística. Asimismo se comprobó la homogeneidad
TABLA 2
Resumen de la información contenida en los estudios clínicos seleccionados
Crisis infecciosas
(n.º de crisis/paciente)
Estudio
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
Crisis infecciosas
(n.º de días/paciente)
nF
—
XF
SF
nC
—
XC
SC
√
√
√
√
√
√
√
√
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√
√
√
√
√
√
—
√
√
—
√
√
√
√
√
√
Tratamiento antibiótico
(n.º de días/paciente)
nF
—
XF
SF
nC
—
XC
SC
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
nF
—
XF
SF
nC
—
XC
SC
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
—
—
—
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
√
—
—
—
nF: n.° de pacientes tratados con inmunoferón ; x–F: media de la variable de respuesta en el grupo tratado con inmunoferón®; SF: desviación estándar de la variable de respuesta en el grupo tratado con inmunoferón®; nC: n.° de pacientes tratados con placebo; –xC: media de la variable de respuesta en el grupo tratado con placebo; SC: desviación estándar de la variable de respuesta en el grupo tratado con placebo.
®
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CON BRONQUITIS CRÓNICA: UNA REVISIÓN SISTEMÁTICA DE ESTUDIOS CONTROLADOS
vo en lo que se refiere al número de agudizaciones
padecidas por cada paciente a favor del grupo tratado con AM3 frente al grupo placebo.
TABLA 3
Agudizaciones (n.º de episodios/paciente)
Fármaco
Estudio
1
2
3
4
5
6
7
8
12
Total
pacientes
Placebo
nF
—
XF
SF
nC
—
XC
020
020
020
020
035
020
030
015
026
0,30
0,30
0,40
0,25
0,31
0,45
1,00
0,13
0,69
0,57
0,47
0,50
0,44
0,47
0,51
0,79
0,35
0,78
020
020
020
020
035
020
030
015
024
0,80
0,65
0,60
0,65
0,66
0,70
1,23
0,73
1,33
206
d
Vari
DE
Duración de las agudizaciones
SC
0,70
0,59
0,50
0,49
0,59
0,47
0,73
0,70
0,76
0,50
0,35
0,20
0,40
0,35
0,25
0,23
0,60
0,64
0,041
0,028
0,025
0,022
0,016
0,024
0,039
0,040
0,047
La duración media de las agudizaciones sufridas por
los pacientes incluidos en los mencionados estudios
disminuye, según el estimador del efecto, 3,10 días
(p < 0,001; intervalo de confianza al 95%: 2,14-4,06).
Este valor se ha estimado para un total de 116 y 114
pacientes por grupo de tratamiento (AM3 y placebo,
respectivamente) (tabla 4 y fig. 2).
Al contrastar la homogeneidad entre los efectos de
los estudios incluidos en esta revisión se han obtenido
resultados estadísticamente significativos (Q = 9,47;
p < 0,05). Por tanto, aunque existen diferencias significativas en la duración de las agudizaciones a favor
del grupo de pacientes tratados con AM3, no puede
confirmarse este efecto positivo al tratarse de estudios
cercanos a la heterogeneidad.
0,20
0,17
0,16
0,15
0,35
0,15
0,20
0,20
0,22
204
Estimador del efecto: def = 0,31; Desviación estándar del estimador: DEd =
0,055; Intervalo de confianza al 95% = 0,20-0,42; Significación: Z= def/DEd =
5,63 → significativo p < 0,001. Estadístico de heterogeneidad entre estudios:
Q = 6,62; χ2 8 g.I = 15,51 → no significativo p > 0,05. Se puede suponer homogeneidad de los estudios incluidos.
entre los estudios para cada una de las variables elegidas.
Para evaluar la ganancia en la precisión, al considerar
el estimador de efecto global, se han representado
gráficamente los valores de la diferencia de medias,
con su desviación estándar, en cada estudio, frente a
las obtenidas en el metaanálisis para cada variable seleccionada.
Tratamiento antibiótico
La duración media del tratamiento antibiótico pautado en estas agudizaciones se reduce, según el estimador del efecto, 8,07 días (p < 0,001; intervalo de
confianza al 95%: 6,95-9,19) para los pacientes incluidos en el grupo de tratamiento con AM3 frente a
los del grupo placebo. Esta estimación se ha realizado con un total de 65 pacientes por grupo de tratamiento (tabla 5 y fig. 3). A pesar de estos resultados,
cuando se contrasta la homogeneidad de estos estudios
se encuentran diferencias significativas (Q = 33,72;
p < 0,0001) que invalidan la suposición de homogeneidad entre ellos y el efecto positivo hallado.
Agudizaciones
El número medio de agudizaciones sufridas por los
pacientes incluidos en los estudios seleccionados disminuye, según el estimador del efecto, en 0,31 unidades (p < 0,001; intervalo de confianza al 95%:
0,20-0,42). Este valor se ha estimado para un total de
206 y 204 pacientes por grupo de tratamiento (AM3
y placebo, respectivamente) (tabla 3 y fig. 1).
Al no encontrarse heterogeneidad entre los efectos de
los diferentes estudios (Q = 6,62; p > 0,43) puede
concluirse que, efectivamente, existe un efecto positi-
Discusión
Los resultados de esta revisión sistemática muestran
que AM3 tiene un efecto clínico en la prevención de
M
12
Estudios
(M = metaanálisis)
8
7
6
5
4
3
2
1
-0,2
0
0,2
0,4
0,6
0,8
Número de episodios/paciente
00
Rev Clin Esp 2004;204(9):466-71
1
Fig. 1. Disminución en el
número de agudizaciones.
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CON BRONQUITIS CRÓNICA: UNA REVISIÓN SISTEMÁTICA DE ESTUDIOS CONTROLADOS
TABLA 4
Agudizaciones (n.º de días/paciente)
Fármaco
Estudio
nF
—
XF
TABLA 5
Tratamiento antibótico de las agudizaciones
(n.º de días/paciente)
Placebo
SF
nC
—
XC
d
Vari
DE i
Fármaco
SC
Estudio
nF
2
3
6
7
12
Total
pacientes
020
020
020
030
026
1,20
2,05
2,60
5,20
3,38
1,94
2,72
3,20
4,51
4,53
116
020 3,65
020 5,65
020 4,70
030 7,60
024 10,46
3,59
4,31
3,36
4,32
5,69
2,45
3,60
2,10
2,40
7,08
0,83
1,30
1,08
1,30
2,14
0,91
1,14
1,04
1,14
1,46
1
7
8
20
30
15
Total
pacientes
65
—
XF
Placebo
SF
6,45 1,61
4,43 3,61
0,47 1,25
nC
d
—
XC
Vari
DE i
SC
20 17,50 3,07 11,05 0,60 0,77
30 9,87 5,78 5,44 1,55 1,24
15 4,13 4,32 3,66 1,35 1,16
65
114
Estimador del efecto: def = 8,07. Desviación estándar del estimador: DEd =
0,57. Intervalo de confianza al 95% = (6,95-9,19). Significación: Z = def/DEd =
14,16 → significativo p < 0,001. Estadístico de heterogeneidad entre estudios: Q = 33,72; χ2 2 g.I = 5,99 → significativo p < 0,0001. No se puede suponer homogeneidad de los estudios incluidos.
Estimador del efecto: def = 3,10. Desviación estándar del estimador: DEd =
0,49; Intervalo de confianza al 95% = (2,14-4,062). Significación: Z = def/DEd
= 6,32 → significativo p < 0,001. Estadístico de heterogeneidad entre estudios: Q = 9,47; χ2 4 g.I = 9,49 → significativo p < 0,05. No se puede suponer
homogeneidad de los estudios incluidos.
como a la necesidad de emplear nuevos tratamientos
antibióticos 24,25.
Los resultados encontrados en esta revisión deben
ponerse en relación con los obtenidos en los ensayos
clínicos de AM3 realizados en pacientes con EPOC y
en los que se analizan sus efectos biológicos 16,19. La
demostrada capacidad restauradora de la función
efectora de las células fagocíticas y de las NK que tiene AM3 podría relacionarse con la mayor resistencia
de estos pacientes al desarrollo de complicaciones infecciosas del tracto respiratorio. Además, los efectos
inmunomoduladores de AM3 sobre los linfocitos T
también pudieran inducir una mejor respuesta del paciente a las infecciones, fundamentalmente víricos.
Asimismo debe señalarse que el efecto antiinflamatorio de AM3, mediado a través de la inhibición de la
producción de TNF-α y la inducción de sus receptores solubles, pudiera estar implicado en una disminución de la reacción inflamatoria de la mucosa respiratoria que caracteriza a estos pacientes. Por tanto,
parece posible relacionar el menor número de agudizaciones que padecen los pacientes con una EPOC
tratados con AM3 con el efecto inmunomodulador de
este fármaco.
Los resultados de futuros ensayos clínicos controlados
deben servir para valorar la eficacia de AM3 en la
prevención y el tratamiento de las agudizaciones de
los pacientes que padecen una EPOC.
las agudizaciones que sufren los pacientes afectos de
una EPOC, al reducir significativamente su número.
Esta disminución en el número de agudizaciones anuales que experimentan estos pacientes podría relacionarse con un enlentecimiento de la progresión del deterioro de la función respiratoria 11 y con un potencial
impacto en la calidad de vida de los enfermos 12.
La disminución en la frecuencia de agudizaciones de
los pacientes con una EPOC tratados con AM3 también podría relacionarse con el uso de antibióticos. En
las agudizaciones suele ser práctica clínica habitual la
antibioticoterapia empírica, ya que no se dispone de
métodos rápidos y eficientes para llegar a un diagnóstico etiológico 13,23. Una reducción significativa en
el número de agudizaciones supone un resultado terapéutico positivo y un posible menor desarrollo de
resistencias bacterianas que se produce por el uso frecuente e indiscriminado de estos fármacos 14.
La EPOC es un proceso de elevada prevalencia en la
población general. Los pacientes que la padecen presentan, como media, entre dos y tres exacerbaciones
anuales, lo que hace que esta enfermedad tenga una
importante repercusión social y económica 23. El fracaso del tratamiento de las agudizaciones incrementa
aún más su coste debido esencialmente a que este
hecho se asocia con un mayor número de ingresos
hospitalarios y de consultas médicas ambulatorias, así
Estudios
(M = metaanálisis)
M
Fig. 2. Disminución en la
duración en días de las agudizaciones.
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Número de días/paciente
Rev Clin Esp 2004;204(9):466-71
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REYES MARTÍN E, ET AL. EFECTO DEL INMUNOMODULADOR AM3 SOBRE LAS AGUDIZACIONES EN ENFERMOS
CON BRONQUITIS CRÓNICA: UNA REVISIÓN SISTEMÁTICA DE ESTUDIOS CONTROLADOS
Estudios
(M = metaanálisis)
M
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Número de días/paciente
AGRADECIMIENTOS
A Francisca Ríus, del Departamento de Bioestadística de la
Facultad de Medicina de la Universidad de Málaga.
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