Paper N°3_Baja

ICTC paper review
Células madre en la protección y reparación del
cerebro en desarrollo: revisión de los mecanismos de
acción de células del cordón umbilical y células
epiteliales derivadas del amnios
Las consecuencias neurológicas de una
severa isquemia hipóxica al cerebro (IHC)
en un neonato, resulta en un cuadro
encefalopático de variada severidad que va
desde la muerte hasta la secuela
neurológica con incapacidad a lo largo de la
vida: la parálisis cerebral (PC) es un
ejemplo de ello. Causas para desarrollar
este problema son múltiples. Pueden darse
desde antes del parto, durante el mismo o
en el periodo inmediatamente posterior.
Desprendimiento prematuro de la placenta,
prolapso de cordón umbilical, labor de parto
prolongada,
pre eclampsia, sangrado
perinatal o defecto de crecimiento
intrauterino son algunas de las causas a
mencionar. La secuencia del deterioro
celular post IHC sería en primera fase
debida a consumo de energía cerebral.
Cuando se restablece la perfusión cerebral
y la oxigenación, las alteraciones causadas
por la hipoxia pueden resolverse pero las
anormalidades en el sistema oxidativo
cerebral ocurren en este periodo y pueden
durar varios días con formación de edema
citotóxico, acumulación de aminoácidos
excitatorios no metabolizados y depresión
del metabolismo cerebral. Esta segunda
fase de falla de energía puede conducir a
Pre-natales
Genéticas
(trisomías, mosaicismo)
Malformaciones
congénitas cerebrales
Hemorragía
intracraneal
Peri-natales
Anoxia cerebral
(más frec, en prematuros)
Lesión traumática
cerebral
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Año 8 N° 3
Post-natales
Eritroblastosis
(incompatibilidad de Rh)
Infecciones del SN
(encefalitis)
Traumatismo craneal
(accidentales y por maltrato)
Fig 1. Causas de isquemia hipóxica al cerebro
convulsiones, mayor edema, acumulación
de excitotoxinas y sustancias inflamatorias
citotóxicas, falla de la actividad mitocondrial,
aumento de radicales libres que son también
inflamatorios, todo lo cual puede causar la
muerte en algunos casos.
Al presente, el único tratamiento aceptado
para recién nacidos con IHC es la
hipotermia. Gunn, Shankaran, Simbrunner y
otros han investigado sobre esto y
encuentran que la hipotermia reduce la
incidencia de muerte y deterioro neurológico
en casos moderados pero no severos. Este
método trabajaría de forma multimodal
reduciendo el metabolismo cerebral y la
formación de radicales libres y de esa
manera disminuiría la apoptosis celular. El
problema es que para que funcione el
tratamiento en neonatos, debe ser iniciado
dentro de las primeras seis horas del
nacimiento, a diferencia de las del cerebro
adulto que permite más flexibilidad en el
tiempo.
Dado que este problema es universal con
alta
incidencia
de
presentación,
Castillo-Melendez, Yawno, Jenkin y Miller,
han hecho una revisión publicada en
Fronteras de Neurociencia de fines de
Octubre del 2013, incluyendo 140 trabajos
publicados sobre el tema. En esta revisión, a
más
de
establecer
mecanismos
fisiopatológicos de la enfermedad, se
ocupan de otro tipo de tratamiento que
aparentemente puede tener mejores
resultados que el mencionado. Se trata del
uso de células epiteliales derivadas del
amnios (CE-AMN) y células mononucleares
del cordón umbilical (SCU). La membrana
amniótica se forma a los ocho días de la
fertilización, antes de la formación de la
gástrula
y
tiene
propiedades
inmunomoduladoras y antiinflamatorias. Las
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ICTC paper review Año 8 Nº 3
células presentan varios marcadores de membrana
y características de pluripotencialidad, además de
tener la capacidad de suprimir citoquinas
inflamatorias, regular la función macrofágica,
promover angiogénesis, producir factores tróficos e
inhibir la actividad quimiotáctica de neutrófilos. Todo
ello las hace atractivas para intentar revertir el daño
causado por la IHC o inclusive, en casos de riesgo,
usarlas como mecanismo protector de daño.
La sangre de cordón umbilical tiene una gran
cantidad de células trocales o progenitoras que
tienen la capacidad de replicarse y diferenciarse en
varios tipos de células. Desde 1989, Broxmeyer y
Gluckman las usaron para trasplantes de médula
ósea y a la fecha se siguen usando para tratar cerca
de 80 enfermedades y haber hecho casi 30,000
casos de trasplante medular. En la sangre periférica
Fig 2. Mecanismo potencial de neuroprotección de las células epiteliales
de amnios humano
de todo ser vivo circulan también los llamados
progenitores de células endoteliales que expresan
ciertos marcadores que les dan características de
pluripotencialidad como el
CD34, VEGFR-2,
CD-133, compuestos como la sintetasa del óxido
nítrico, factor de von Willebrand y VE-cadherina.
Estas células son movilizadas de la médula ósea
cuando se produce una hipoxia aguda y son
liberadas a la circulación. Su función primordial es
reparar vasos sanguíneos dañados y promover
neovascularización, justamente lo que falta en la
IHC. Lo mismo ocurre con las células
mesenquimales que ya han sido usadas en estudios
de pacientes con daño neurológico tipo Parkinson,
enfermedad de Huntington, injuria cerebral
traumática, stroke y experimentalmente en animales
A la fecha, han identificado diez estudios
internacionales en que se trata IHC utilizando
sangre de cordón umbilical en todos los estudios y
en uno asociado con sangre de placenta. A la fecha,
todos ellos siguen en actividad, solo uno ya no
incluye más pacientes. Las Universidades de
Georgia y Duke en USA, han puesto especial interés
en el desarrollo de este tipo de estudio y resultados
preliminares parecen ser gratificantes.
Sin duda alguna, este tipo de terapia es la más
promisoria para esta patología, pero quedan todavía
situaciones por aclarar: ¿qué cantidad de células
deben administrarse?, en caso de respuesta, ¿será
esta duradera?, ¿qué tipo específico de células
deben usarse? ¿cuántas veces debe ser repetido el
tratamiento?. La era de la terapia celular gana
posiciones en cada vez mayor número de
patologías.
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