Hipotálamo e Hipófisis

HORMONAS HIPOFISIARIAS Y
FAC T ORE S D E L IB E RAC IÓ N
Hipotálamo
• Contiene células
neurosecretoras
• Controla la
mayoría de
secreciones
endocrinas
• Libera
principalmente
hormonas
reguladoras que
controlan la
hipófisis
HORMONAS HIPOTALAMICAS
• Liberación de hormonas de la hipófisis anterior
Fibras nerviosas del Hipotálamo
liberan Hormonas reguladoras
El sistema Portal lleva
estas hormonas
reguladoras a los
lóbulos intermedio y
anterior de la hipófisis
Anterior
Intermedio
HIPOTALAMO E HIPOFIFIS
La Hipófisis
• Desciende desde el
hipotálamo.Tiene dos
porciones: anterior y
posterior
• La porción anterior
fabrica y secreta
hormonas reguladoras
(crecimiento,
reproducción y
metabolismo
intermediario)
HIPOTALAMO E HIPOFIFIS
• La porción posterior
secreta hormonas
pero no fabrica
ninguna
HORMONAS HIPOTALAMICAS
• Liberación de hormonas de la hipófisis posterior
Núcleo
Supraóptico
La oxitocina y la ADH
son transportadas a lo
largo de las
terminaciones
nerviosas al lóbulo
posterior
de la hipófisis donde son
almacenadas hasta su
liberación
Posterior
Depósito
ADH
Oxitocina
Hipotálamo e Hipófisis anterior
Hipotálamo
Hipófisis Anterior
GHRH (Horm Lib. de GH)
GH (Hormona de Crecimiento)
SS (H. Inh de GH o Somatostatina)
“
CRH (H. Lib. de Corticotropina) ACTH (Adrenocorticotropina)
GnRH (H. Lib. de GNT)
LH (Hormona Luteinizante)
“
FSH (H. Foliculo-estimulante)
PRH (?) (H. Lib. de PRL)
PRL (Prolactina)
PIH (?) (H. Inh de Lib. PRL)
“
TSH (H. Estim. de tiroides)
TRH (H. Lib. De Tirotropina)
Diagrama de Revisión
Regulación Hormonal
• Ciclos de retroalimentación (feedback)
negativo
- La acción hormonal ocasiona una respuesta en
una célula blanco que a su turno suspende la
secreción de la hormona
• Algunas son reguladas por feedback
positivo
• Oxitocina y parto
HORMONAS HIPOTALAMICAS
• Regulación de la Liberación
• Hormonas liberadoras + Hormonas inhibidoras
GHRH PRH
MRH
+
+
+
GHRIH PRIH
MIF
Anterior
GH
Prolactin
MSH
Intermedio
HORMONAS HIPOTALAMICAS
• Regulación de la liberación
– Hormonas liberadoras + feedback neg.
TRH
GnRH
Estrogens
Androgens
Thyroid
Steroids
CRH
Anterior LH
FSH TSH
Sex Organ
ACTH
Adrenals
HORMONAS HIPOTALAMICAS
Liberación de la regulación
Hormonas que no están bajo control hormonal
a)
ADH — osmolaridad del agua
b)
Oxitocina — contracciones uterinas
Núcleo
Supraóptico
Núcleo
Paraventricular
Posterior
Depósito
ADH
Oxitocina
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento (hormona somatotrópica
o somatotropina)
1. Química - 191 aminoácidos
La actividad GH reside en un “núcleo activo " de la
molécula.
2. Regulation de la liberación
a)
GHRH y GHRIH
b)
GH - los niveles fluctúan durante las
24 horas en respuesta a alteraciones
metabólicas y a la velocidad de secreción de
otras
hormonas hipofisiarias.
Los niveles de
GH probablemente juegan un
papel menor la
liberación de GHRH y GHRIH.
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Regulación de la liberación
DA – 5 HT-Arginina
Ejercicio
Estrés
Sueño
Excitación
Insulina (hipoglicemia)
GHRIH
Acidos grasos Libres
Hiperglicemia
Glucagon
ACTH
Glucocorticoides
GH
Niveles
GH
Aumento de la
liberación
GHRH
Basal
TIEMPO
Hormonas de la Hipófisis Anterior
Hormona de Crecimiento
(actividad de
tirocinacinasa)
• Estimula el crecimiento y la
división celular
• Incrementa la velocidad del
trasporte de aminoácidos y la
síntesis de proteínas
• Incrementa el metabolismo de
las grasas
• Típicamente, se secreta
durante el sueño.
• La secreción aumenta en
desnutrición
GH influye en el crecimiento
óseo a traves de las
somatomedinas o IGF:
GH en sangre
GH llega al hígado
Hígado secreta
somatomedinas
Se divide el cartílago
Crecimiento óseo
→
→
→
→
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
5. Acciones Fisiológicas
a. Crecimiento. Promueve el crecimiento de casi todos los
órganos excepto cerebro y ojos. Promueven el crecimiento del
hueso hasta el cierre de la epífisis.
b. Metabolismo del Nitrógeno
1. Se retiene nitrógeno como proteína sintetizada.
2. Se retienen sodio, calcio, potasio, fósforo y cloro.
3. Se incrementa el trasporte de aminoácidos a los tejidos.
Se incrementa la incorporación de proteínas
4. Las somatomedinas estimulan la captación de sulfato en
el cartílago.
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
5. Acciones Fisiológicas
c. Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos
1) El efecto de la GH es muy complicado por varias razones:
a. Diversas hormonas están involucradas en el metabolismo de los CHO
GH e Insulina - anabólicas
Glucocorticoides y catecolaminas – catabólicos y antagonistas de GH e
Insulina.
b. Fuente de combustible – la GH cambia la fuente de combustible de
CHO a grasas.
c. La menor utilización de CHO conduce a elevación de los niveles de
CHO. (efecto contrario a la insulina) .
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Acciones Fisiológicas
Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos
Estado Normal: la GH y la Insulina actúan juntas y sus efectos
anabólicos son dominantes (i.e., formación de glucógeno).
Estado Diabético:
Bajos niveles de insulina y menor utilización de CHO, lo
cual se reduce adicionalmente por la GH
La GH se hace diabetogénica porque también promueve la
movilización y utilización de grasa , lo que produce cetosis
Deficiencia de GH
La insulina utiliza CHO muy rápidamente en ausencia de GH
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Acciones Fisiológicas
Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos
2) Los efectos a largo plazo de la GH son promover el depósito de CHO y cambiar
la fuente de energía de glucosa a grasas
3) Los efectos de la GH también dependen del estado del individuo
Carbohidratos
Glucógeno
(almacenamiento)
GH
Grasa
I
Carbohidratos
Carbohidratos
Energía
(metabolismo)
Glucógeno
(almacenamiento)
Problemas con la GH
• Demasiada en la infancia conduce a
gigantismo
• Demasiada en el adulto conduce a
acromegalia
• Muy poca en la infancia conduce a
enanismo
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Usos terapéuticos
GH Sintética
1.
Uso clínico – Utilizada para tratamiento de enanismo
hipofisiario en pacientes con déficit de GH e hipoglicemia.
2.
Somatrem: Producto de biotecnología
Difiere de la GH natural en un residuo de metionina
Def de GH = 0.1 mg/kg im o sc 3X/semana
Turner = 0.125 mg/kg im or sc 3X/semana
3.
Somatropina: Producida por tecnología de DNA recombinante
Idéntica a la GH natural
Dosificación igual a la de somatrem
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Usos terapéuticos
GH Sintética
Efectos Adversos a. Hiperglicemia, cetosis
b. Hipotiroidismo
c. Raremente reacciones alérgicas
d. Diabetogénica en deficiencia de insulina
e. Formación de anticuerpos en 30% de casos con somatrem
f. Formación de anticuerpos en 2% de casos con
somatropina
Sin riesgo de Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
Evaluar cada año los pacientes para hipotiroidismo
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Usos Terapéuticos
•Coadyuvante en el tratamiento de alteraciones catabólicas
(quemaduras, malabsorción, cirugías)
•Osteoporosis y Fracturas
•Apresurar el crecimiento en retardo constitucional del desarrollo
•“Aumento de masa muscular y disminucón de grasa en el adulto”
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Farmacología del GHRH
a) Estructura - 2 factores de liberación aislados de células de
islotes pancreáticos contienen 40 and 44 aminoácidos.
b) Efectos Fisiológicos – eleva los niveles de GH en individuos
normales y en deficit de GH. Efectiva por vía i.v. (1-2
µg/kg) o intranasal.
c) Efectos Farmacológicos – estimula la liberación de
prolactina
d) Uso Terapéutico
Diagnóstico de deficiencia idiopática de GH para caracterizar
sensibilidad hipofisiaria
Promisoria para estimulación del crecimiento en pacientes con
sensibilidad hipofisiaria y ósea.
e) Preparaciones GHRH44.
Sermorelina, análogo utilizado para
propósitos diagnósticos
HIPOFISIS ANTERIOR
•Hormona de Crecimiento
Farmacología de la Somatostatina (GHRIH)
a) estructura - tetradecapéptido
b) Efectos Farmacológicos:
1) Inhibe la liberación de GH
2) Inhibe la secreción de insulina y glucagon.
Aumenta los AGL y disminuye la glucosa
3) Inhibe la secreción de gastrina del páncreas
4) Inhibe la secreción de TSH, ACTH y PL
HIPOFISIS ANTERIOR
Hormona de Crecimiento
Farmacología de la Somatostatina (GHRIH)
Potencialidad terapéutica:
La GHRIH tiene vida media muy corta y efecto de rebote. Los análogos
poseen mayor potencia, vida media más larga y acciones selectivas. El
OCTREOTIDO es más efectivo y de acción más larga
Acromegalia – La GHRIH suprime los altos niveles de GH.
La Bromocriptina (un agonista DA) es mejor tratamiento
Diabetes mellitus – La GHRIH puede prevenir la cetoacidosis en
diabéticos juveniles deprivados de insulina.
Tumores — La GHRIH inhibe la secreción de glucagon y de gastrina de
tumores pancreáticos (Sindrome de Zollinger-Ellison) y tumores
secretores de PIV
Hormonas de la Hipófisis
Anterior
PRL:
TSH:
• En las mujeres, la PRL
estimula la lactancia
• En los hombres, la PRL
disminuye la secreción de
LH (un exceso de PRL
puede disminuír los
niveles de andrógenos y
causar esterilidad)
• Es controlada por PRH (?)
y PIH
• Actúa sobre la glándula
tiroides para estimular o
inhibir la secereción de
hormonas tiroideas
• Afecta el crecimiento de la
glándula tiroides (un exceso
de TSH produce bocio)
• El feedback negativo se hace
a través de las hormonas
tiroideas en sangre
• El estrés o el frío pueden
cambiar la secreción de TSH
HIPOFISIS ANTERIOR
Prolactina
1. Química – estructuralmente relacionada con la GH.
2. Regulación de la liberación
a) Estímulo —
Los factores fisiológicos que influyen la secreción de GH tienen
efectos similares sobre la secreción de prolactina.
Los niveles de Prolactina se elevan durante el embarazo,
alcanzando niveles máximos al término. En madres lactantes, la
succión produce liberación de prolactina.
b) PRH estimula la liberación de prolactina
se desconoce la estructura de la PRH
La TRH también produce liberación de prolactina, pero no se ha
establecido el significado fisiológico
HIPOFISIS ANTERIOR
Prolactina
3.
Regulación de la liberación
c)
PRIH – control primario de la prolactina
La PRIH es liberada por Dopamina y agonistas de dopamina.
El incremento de dopamina produce aumento de la PRIH y
disminuye la
prolactina
Tiene potencial clínico para inhibir la lactancia
HIPOFISIS ANTERIOR
Prolactina
4. Acciones Fisiológicas
a)
Iniciación y mantenimiento de la lactancia. Los estrógenos y la
progesterona bloquean estas acciones de la prolactina durante el
embarazo.
b)
Prepara la glándula mamaria para la lactancia promoviendo el
crecimiento (proliferación y diferenciación de epitelio mamario
alveolar y ductal).
c)
Inhibe la liberación de LH y FSH así como sus efecto sobre los
ovarios y las gónadas.
HIPOFISIS ANTERIOR
Prolactina
5. Hiperprolactinemia
a. Condición – secreción excesiva de prolactina
b. Causas
1. Antagonistas de Dopamina (reserpina, haloperidol)
2. Trastorno hipotalámico o hipofisisario
3. Aumento de la liberación de TRH (bocio simple)
4. Anticonceptivos Orales (E y P incrementan la liberación de PRH y la
secreción de prolactina. E/P incrementan la unión plasmática de T4,
disminuyen la T4 libre lo cual estimula la liberación de TRH.
5. Tumores que secretan prolactina
c) Consecuencias:
1. Galactorrea - lactancia excesiva
2. Amenorrea – el exceso de prolactina disminuye la liberación de LH y
FSH y bloquea sus acciones
3. Infertilidad
4. Impotencia
5. Tumores de mama- controversial
HIPOFISIS ANTERIOR
Prolactina
6. Hiperprolactinemia
Tratamientose ha utilizado L-DOPA y es moderadamente
exitosa.
Bromocriptina: es un agonista de DA más
efectivo- se revierte la alta secreción de
prolactina a las pocas semanas y hace posible
el embarazo. También se ha utilizado para el
tratamiento de la impotencia en pacientes con
altos niveles de prolactina.
HIPOFISIS ANTERIOR
A. Hipopituitarismo
•
Adulto
a) Causas —
Sindrome de Sheehan
Tumor
Hipofisectomìa—tratamiento para cancer,
diabetes mellitus
b) Consecuencias
–
–
–
–
–
–
–
atrofia gonadal (FSH), de tiroides y corteza adrenal
disminución de la tasa ametabólica (TSH)
hipoglicemia, aumento de la sensibilidad a la insulina (GH)
supresión de la lactancia (Prolactina)
disminución de actividad espontánea (TSH y ACTH?)
pérdida de la libido (LH y FSH)
aumento de la sensibilidad al estrés (ACTH)
HIPOFISIS ANTERIOR
A. Hipopituitarismo
2.
Juvenil
a) Causa –
b) Consecuencias
1.
2.
3.
4.
falta de desarrollo de la hipófisis durante la
embriogénesis
Longevidad normal
Enanismo
Falta de desarrollo sexual
Hipoactividad tiroidea y adrenal
HIPOFISIS ANTERIOR
A. Hipopituitarismo
3. Tratamiento (Adulto vs. juvenil)
a) Reemplazo con glucocorticoides, hormonas
sexuales y tiroideas — GH, MSH y prolactina
están ausentes
b) Las hormonas hipofisiarias usualmente no se
usan porque:
1. No presentan ventajas sobre las
anteriores
2. Son costosas
3. Generan formación de anticuerpos
4. Deben ser inyectadas
5. Enfásis está sobre el órgano blanco
HIPOFISIS ANTERIOR
B. Hiperpituitarismo
•
•
•
•
•
•
•
1. Causa – tumor hipofisiario
2. Consecuencias
a) gigantismo y acromegalia
b) bocio e hiperplasia suprarenal
c) desarrollo sexual precoz
d) sindrome de Cushing
e) ocasionalmente secreción láctea
•
3. Tratamiento –remoción quirúrgica del tumor
Hormonas de la Hipófisis
Anterior
ACTH:
• Actúa sobre la corteza
adrenal,estimulando la
liberación de cortisol
• El estrés puede
incrementar la secreción
de CRH lo cual
incrementa la secreción de
ACTH
• Hay feedback negativo
cuando el cortisol
sanguíneo disminuye la
secreción de CRH
LH y FSH:
• En mujeres y hombres LH
estimula la secreción de hormonas
sexuales
• En las mujeres FSH produce
desarrollo del folículo ovárico y
secreción de estrógenos
• En los hombres la FSH estimula
la producción de espermatozoides
• Ambas hormonas están reguladas
por GnRH, que presenta niveles
importantes desde la pubertad
Gonadotropinas Humanas
• hormona folículo-estimulante (FSH)
• hormona luteinizante (LH)
• Gonadotropina coriónica humana (hCG)
– solo se produce durante el embarazo
• Formas de gonadotropinas disponibles para uso
clínico
• urofolitropina
– preparación FSH exenta de actividad LH
• menotropina o gonadotrofina menopáusica humana
– FSH y LH purificadas
• hCG
– actividad similar a LH
Usos Terapéuticos de las gonadotropinas
• urofolitropina o menotropinas
– para estimular crecimiento folicular para inducción de
ovulación
• el uso de urofolitropina se considera solo después de que no
hay respuesta a clomifeno
– Se utiliza diariamente para promover la maduración
folicular, y luego una dosis de hCG para inducir
ovulación
– urofolitropina se utiliza para inducir ovulación en
sindrome de ovario poliquísitico
– las dos se usan para estimular la espermatogénesis
• se administran por vía i.m.
Efectos Adversos de las
Gonadotropinas
• Pueden surgir complicaiones importantes cuando
se usan para infertilidad
– Hiperestimulación y agrandamiento ovárico, embarazo
ectópico, complicaciones vasculares y pulmonares, ≥
20% partos múltiples
• Contraindicationes: insuficiencia ovárica
primaria, quistes de ovario, hemorragia uterina
disfuncional
• Solo se debe usar por especialistas entrenados y
experimentados.
Usos Terapéuticos de la hCG
• hCG
–
–
–
–
Inducción de ovulación
Inducción de masculinización (crónica)
Inducción de espermatogénesis (con menotropinas)
criptorquidia
• 3 veces/semana, sc, por 2-6 semanas hasta 9-12 años;
suspender cuando ocurra descenso
– Para evaluar función de las céluas de Leydig y
producción de Testosterona
Efectos Adversos de la hCG
• angioedema, ginecomastia, agrandamiento
ovárico, hiperestimulación ovárica, dolor
pélvico
• Contraindicaciones: hemorragia uterina
disfuncional, insuficiencia ovárica,
carcinoma de próstata
Hormona Liberadora de Gonadotrofinas
(GnRH)
• Estimula la liberación de hormona folículoestimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH)
– regula los andrógenos, estrógenos, progestinas
• Preparaciones disponibles de GnRH
– GnRH (gonadorelina; administración i.v. o s.c.)
– Análogos de GnRH
•
•
•
leuprolide , goserelina (administración s.c.)
leuprolide depot (administración i.m.)
nafarelin (spray nasal )
Usos del GnRH
• Para diagnóstico
– La respuesta de LH a gonadoliberina diferencia
pubertad constitucional tardía (baja LH) de
hipogonadismo hipogonadotrófico
• Para ESTIMULAR la función gonadal
– Gonadoliberina PULSÁTIL por infusión i.v. para
estimular la función
• Hipogonadismo hipogonadotrófico; pubertad tardía;
criptorquidia
Usos de los Análogos GnRH
• para SUPRIMIR la función gonadal
– leuprolide y nafarelin en administración continua son
de acción más larga
– se utilizan para inducir castración bioquímica
la administración continua inhibe la liberación
de gonadotrofinas
– down-regulation de receptores GnRH en los
gonatropos
• utilizados para cáncer de próstata; fibromas
uterinos; endometriosis; sindrome de ovario
poliquístico; pubertad precoz
Efectos colaterales de la GnRH y sus
análogos
• oleadas de calor en ambos sexos
• cefalea y malestar abdominal
• osteoporosis en mujeres
– limitar el uso a ≤ 6 m.
HORMONAS DE LA HIPÓFISIS
POSTERIOR
ADH:
OT:
• Como “antidiurética,” la ADH
disminuye la formación de orina
mejorando la conservación renal
de agua
• Puede contraer células de
músculo liso vascular, lo que
causa aumento de la presión
arterial
• La liberación de ADH se dispara
por osmoreceptores y se inhibe
por recptores de estiramiento de
los vasos sanguíneos
• Contrae el músculo
uterino
• Estimula la eyección
láctea
• No tiene efecto conocido
en el hombre, pero en
hombres y mujeres tiene
efecto antidiurético
HIPOTALAMO
HIPOTALAMO
Hipófisis
Posterior
Hipófisis
Anterior
Lóbulo
Intermedio