Fármacos SNC: Antidepresivos tricíclicos y Litio

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Antidepresivos Tricíclicos y Litio
Adolfo Blanco Alzola
Fármacos Antidepresivos
À Situación de los ATC dentro de los
diferentes grupos de Antidepresivos
À Clasificación:
- Inhibidores de la Monoamino-oxidasa
(IMAOs)
-Inhibidores Selectivos de la Recaptación
neuronal de Serotonina (ISRS)
-Antidepresivos Heterocíclicos atípicos
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Antidepresivos Tricíclicos
El primer ATC fue descubierto de forma
fortuita a finales de los 50
Representantes principales del grupo:
-Amitriptilina
-Imipramina
-Nortriptilina
-Clomipramina
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Imipramina, Amitriptilina
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Mecanismo de acción
À ⇓ la recaptación de noradrenalina y en
menor medida serotonina por la neurona
presináptica, aumentando la concentración
de estas aminas en la sinapsis (acción
inmediata)
À Periodo de latencia del efecto antidepresivo
entre 2-4 semanas
À Se cree que la causa de este efecto se debe a
la hiposensibilización de los receptores
adrenérgicos (en especial los β2 )
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Efectos sobre otros receptores
À Bloqueo de receptores α1-adrenérgicos:
– hipotensión ortostática
– vértigo
– taquicardia refleja
À Bloqueo de receptores histamínicos H1 y
posiblemente H2:
– sedación somnolencia, confusión, aumento de peso
À Bloqueo de receptores muscarínicos, efectos
anticolinérgicos:
– midriasis, hipertensión ocular, trastornos de la
acomodación, sequedad de boca, estreñimiento, íleo,
retención vesical
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Indicaciones Terapéuticas
À Depresión mayor aguda con síntomas
melancólicos
À Prevención de recaídas en depresiones
unipolares
À Crisis de angustia
À Trastornos obsesivo-compulsivos
À Ansiedad fóbica
À Dolor neuropático
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Farmacocinética
À Absorción oral
À Experimentan un importante fenómeno de primer
paso hepático (30-70% de la dosis administrada)
À Se difunden ampliamente por el organismo y
atraviesan con facilidad la barrera hemato-encefálica
À Unión a proteínas plasmáticas: 75-95%
À Se metabolizan en el hígado y originan metabolitos
activos (N-desalquilación y oxidación)
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Farmacocinética
À Excreción urinaria
À t 1/2:10-45 horas
À Pico máximo plasmático: 2-8 horas (v. oral)
À La respuesta terapéutica es muy variable
dependiendo de los factores genéticos
(Metabolizadores lentos y rápidos)
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Sobredosis
À Arritmias cardiacas: responsables de la alta
letalidad por sobredosis, por trastornos de la
conducción A-V e interventricular
À Convulsiones
À Hiperpirexia, taquicardia, hipotensión, delirio,
síntomas anticolinérgicos
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Técnica de detección
À Muestra: suero o plasma (heparina, citrato, EDTA)
À FPIA, técnica semicuantitativa
À Analizador: Axsym, TDx
À Intervalo de detección: 20-1000ng/ml
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Margen terapéutico
À 150-300 ng/ml
À Nortriptilina 50-150 ng/ml (ventana terapéutica)
À Niveles tóxicos: >500 ng/ml
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Interferencias analíticas
À Sin interferencias significativas: error <10%
con:
– Anticoagulantes:
• EDTA, Citrato, Heparina
–
–
–
–
Bilirrubina
Hemoglobina
Proteínas totales
Triglicéridos
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Especificidad
À Reacciones cruzadas con otros AD
heterocíclicos atípicos (mianserina) y con
algunas fenotiazinas como la perfenazina
(similitud estructural)
À La cuantificación exacta de la cantidad total
de ATC, o de cada fármaco por separado
debería ser confirmado por HPLC
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Interacciones Farmacológicas
À Potencian su toxicidad:
- IMAOs
- Etanol, barbitúricos, analgésicos opiáceos
- Anticonceptivos orales
- Catecolaminas
- Antihistamínicos H1
- Anticolinérgicos
- Fenotiazinas
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Utilidad de la detección de
concentraciones sanguíneas
À Diagnóstico y seguimiento de sobredosis:
- Es
el 2º agente etiológico de las
intoxicaciones agudas medicamentosas
corresponde a los ATC.
À Monitorización:
- Diferencias interindividuales en el
metabolismo (dif.de hasta 30 veces en las
concentraciones plasmáticas para una misma
dosis)
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Monitorización
À Indicaciones Clínicas:
-Sospecha de incumplimiento
-Ausencia de respuesta al tratamiento
-Efectos adversos graves o indeseables
-Pacientes de alto riesgo (ancianos, cardiópatas)
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Monitorización
À Indicaciones Clínicas:
-Pacientes que precisan la dosis mínima recomendada
-Riesgo de interacciones
-Utilización de dosis superiores al límite
recomendado
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Litio
À Fármacos antimaniacos,estabilizadores o
reguladores del estado de ánimo
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Litio
À Se comenzó a usar en psiquiatría en 1949 aunque
se había utilizado para diversos fines desde hace
mas de 100 años
À Su principal indicación es el tratamiento de los
episodios maniacos del trastorno bipolar y la
prevención de la fase depresiva de estos trastornos
À También potencian el efecto antidepresivo de los
ADT
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Mecanismo de acción
À Altera el estado bioeléctrico de las
membranas
À Inhiben la actividad adenilciclasa ligada a
catecolaminas, histamina y ADH (a niveles
plasmáticos por encima de los terapéuticos)
À Interfiere en el ciclo y recambio de los
fosfoinósitidos en el sistema nervioso
À Periodo de latencia de 7-10 días
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Farmacocinética
À Absorción oral (la mas habitual), hay
preparados de acción retardada
À No se une a proteínas plasmáticas y se
concentra en la glándula tiroidea
À En el LCR alcanza una concentración del
40 % de la plasmática
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Farmacocinética
À Se elimina fundamentalmente por el riñón,
1% heces, 5% sudor y leche materna
À Vida media: 18-36 horas
À El equilibrio estacionario se alcanza al cabo
de 5-6 días
À Rango terapéutico: 0.6-1.5 mEq/l
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Efectos secundarios
À Temblor
À Ataxia
À Poliuria
À Polidipsia
À Enlentecimiento cognitivo
À Hipotiroidismo
À Insuficiencia renal
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Intoxicación
À Con niveles plasmáticos superiores a 2
mmol/l efectos adversos graves
À Confusión
À Disfasia
À Coreoatetosis, mioclonias, hiperreflexia
À Disartria
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Técnica analítica
À Muestra: Suero, nunca: heparina
de litio (tubo verde)
À Analizador: Fotómetro de llama,
IL 943
À Fotometría de llama: átomos de
Li, al aplicárseles energía térmica
suficiente por una llama, se
excitan y reemiten esa energía en
forma de luz a una λ característica
y específica (670 nm)
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Monitorización
À Fármaco prototipo:
- Gran variabilidad interindividual en las
necesidades de dosificación
- Margen terapéutico estrecho
- Riesgo alto de intoxicación
- Buena relación niveles-respuesta clínica y
toxicidad
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Monitorización
À Antes de iniciar un tratamiento con litio, se
debe solicitar:
- Historia clínica, médica y psiquiátrica
- Pruebas de función renal
- Pruebas de función tiroidea (TSH)
- ECG
- Fórmula y recuento sanguíneo
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Monitorización
À Determinación cada 7 días hasta que se ajuste
la dosis
À Una vez alcanzados los niveles estables y
dosis adecuadas, es necesario realizar
controles periódicos de función renal y
tiroidea al menos cada 6 y niveles séricos
cada 3 ó 4 meses
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