Incidencia

Leucemia Mieloide Crónica
Incidencia
1,3 x 100.000 x año. Más frecuente en varones 1,7 a 1,0. Aumenta progresivamente desde los 45 años.
Definición
El diagnóstico requiere de la alteración citogenética t(9;22), puede ser diagnosticada también por estudios
moleculares, PCR, FISH. La traslocación une a los genes BCR y ABL formando una nueva proteína oncogénica.
La LMC inevitablemente pasa de fase crónica a acelerada y finalmente a crisis blástica.
Etiología
No hay correlación con la exposición a citotóxicos y no es de etiología viral. El fumar se ha asociado a progresión
más rápida a las fases acelerada y crisis blástica. La radiación se ha asociado a su aparición.
Fisiopatología
El evento crucial es la generación de la t(9;22)(q34;q11) en la célula progenitora hematopoyética. Dependiendo
del breakpoint en el gen BCR se pueden formar tres tipos de fusiones que dan origen a tres proteínas distintas:
p190, p210 y p230.
El potencial oncogénico de estas proteínas ha sido demostrado en modelos experimentales, observándose
transformación de células stem hematopoyéticas.
Los mecanismos por los cuales estas proteínas promueven la transición del estado benigno al maligno se están
aclarando.
1 Abl se transforma en una tirosinakinasa activa
2 Actividad unión DNA/proteina es atenuada
3 Unión Abl/Citoesqueleto aumenta
Progresión de la enfermedad
Los eventos que se asocian con progresión de enfermedad no están bien entendidos.
Evolución clonal, más anomalías cromosómicas.
Alteraciones de p53, ras, c-myc, metilación del DNA.
Síntomas
Algunos pacientes son diagnosticados asintomáticos.
Fatiga, baja de peso, síntomas secundarios a esplenomegalia.
Trombosis, sangramientos, infecciones.
La progresión se asocia a empeoramiento de los síntomas, fiebre, dolores óseos, leucostasis, priapismo,
alteraciones visuales, síntomas de hipermetabolismo.
Hallazgos físicos:
La esplenomegalia es casi constante, a veces hepatomegalia. Adenopatías y cloromas son poco frecuentes.
Hallazgos hematológicos
Leucocitosis con diferentes grados de desviación a izquierda. Habitualmente hay plaquetas aumentadas al
diagnóstico.
Un grado leve de anemia normocítica y normocrómica está presente.
Las FAN son muy bajas al diagnóstico, niveles de B12 elevados, basofilia.
La celularidad de la MO está aumentada especialmente en las series granulocítica y megacariocítica, con alteración
de la razón M:E son características
Aceleración: se define como la progresión de anemia, blastos en médula o sangre sobre 15% , pero menor a 30%,
basófilos sobre 20% y plaquetas bajo 100.000.
Crisis blástica: es definida como leucemia aguda con blastos sobre 30%.
Factores pronósticos
La mortalidad es de 20% por año. La sobrevida media es de 3-4 años. El índice de Sokal identifica el % de blastos
circulantes tamaño del bazo, recuento plaquetario, evolución clonal citogenética y edad.
Tratamiento
El objetivo del tratamiento es lograr una hematopoyesis no clonal, durable, lo que implica la erradicaión de las
células con trascripto BCR-ABL. El objetivo del tratamiento es la remisión molecular y curación.
Tratamientos
Transplante alogeneico de células progenitoras
Relacionado HLA idéntico
No relacionado, HLA idéntico
Relacionado, Haplotipo
Transplante autólogo de células expandidas
IFM + Citarabina
Hydroxyurea
STI571