(A) (B)

DESARROLLO DE LAS
CALCIFICACIONES
CARDIOVASCULARES CON LA
EDAD
Dr. F. Grases
Laboratori d’Investigació en Litiasi Renal
Las calcificaciones coronarias
afectan al 50% de las personas
entre 40-49 años y al 80% entre
60-69 años.
* Arterias: altera su flexibilidad y
facilita trombosis y ruptura
* Válvulas: da
desórdenes que
cardíaco
lugar a
acaban
diversos
en fallo
Tipos, composición y morfología
Arteria
Válvula
Hidroxiapatita: Fosfato cálcico
(Cálculos renales, calcificaciones cardiovasculares, hueso)
Mecanismo general de formación
de una calcificación vascular
¿Cómo se forman los cristales? (1)
Nucleación Homogénea
(A)
crecimiento cristalino
Núcleo homogeneo
(estable)
(B)
Inhibidor de
la nucleación
homogénea
¿Cómo se forman los cristales? (2)
Nucleación Heterogénea
(A)
Nucleante heterogéneo
(B)
Inhibidor de la
nucleación
heterogénea
Inicio de la calcificación:
Nucleación heterogéna
Lesión
CAUSAS:
* EDAD AVANZADA
* Diabetes
* Agentes citotóxicos
* Hipertensión
* Obesidad
* Hipercolesterolemia (LDL↑, HDL↓)
* Triglicéridos elevados
* Infecciones
Otros factores promotores de la
calcificación:
* Hipercalcemia
* Hiperfosfatemia
Factores represores de la
calcificación:
* Inhibidores de la cristalización
* Mecanismos celulares de defensa
Inhibidores de la cristalización
Nucleación Heterogénea
(A)
Nucleante heterogéneo
(B)
Inhibidor de la
nucleación
heterogénea
* Inhibidores de la cristalización:
- Pirofosfato1
- Fitato2
- (Mg)
1.- KA Lomashvili, S Cobbs, RA Hennigar, KI Hardcastle, WC
O’Neill. Phosfate-induced vascular calcification: role of
pyrophosphate and osteopontin. J.Am.Soc.Nephrol. 15: 13921401 (2004)
2.- F Grases, P Sanchis, J Perello, B Isern, RM Prieto, C
Fernandez-Palomeque, M Fiol, O Bonnin, JJ Torres. Phytate
hexakisphosphate)
inhibits
cardiovascular
(myo-inositol
calcifications in rats. Front.Biosci., 11: 136-142 (2006).
Calcio aortas
850
800
ug / g tejido seco
750
700
650
600
a,b
a,b
550
500
450
400
AIN
AIN modificada
AIN + 1%IP6
Grupo
UAR
Mecanismos celulares de
defensa :
*Hay proteinas que se unen a la
hidroxiapatita y actúan señalizándola:
-movilizan macrófagos y osteo
clastos que la destruyen (Osteopontin )
-inhiben la acción de los osteo
blastos ( Osteocalcin (Bone Gla protein) )
FOSFOPROTEINAS Y
CARBOXIPROTEINAS
OSIFICACION
* Estudios recientes parecen demostrar que proteinas
tales como la osteopontina, oteocalcina y
osteonectina, NO están envueltos en las etapas
iniciales de los procesos de calcificación aórtica,
aunque desempeñen una función posterior de
regulación.
Gadeau AP, et al. Time course of Osteopontin, Osteocalcin, and
OsteonectinAccumulation and calcification after acute vessel wall injury.
The journalOf Histochemistry and Cytochemistry, 49, 79-86, 2001.
Control del desarrollo de calcificaciones tisulares.
(A) Los inhibidores de la cristalización impiden o dificultan el desarrollo de
hidroxiapatita (HAP) o depósito mineral en el tejido lesionado
(B) Los moduladores celulares, entre las posibles acciones, destruirían los
microdepósitos minerales mediante la fagocitosis de los mismos.
Factores represores
* Inhibidores de la calcificación y mecanismos celulares de defensa actúan
simultáneamente, evitando el desarrollo
y progresión de los cristales de hidroxiapatita.
Acción protectora de proteínas de elevada
concentración plasmática : la FETUINA
A Heiss, A DuChesne, B Denecke, J Grotzinger, K Yamamoto, T Renne, W JahnenDechent. Structural basis of calcification inhibition by Fetuin-A. J Biol Chem, 278,
13333-13341, 2003
¿Cuándo se produce la
calcificación cardiovascular?
Individuos sanos
Represores Promotores
Individuo con
calcificaciones
Represores Promotores
SOLUCIONES
ELIMINAR
Cirugía
PREVENIR
Actuar previamente
o en las primeras fases
de la calcificación, evitando la
promoción e incrementando los
factores represores
CONCLUSIÓN
* Es necesario identificar factores
promotores, relacionarlos con el tipo
de calcificación y estudiar cómo
evitarlos.
* Es necesario identificar factores
represores y estudiar sus efectos