Ántrax: Características generales, situación epidemiológica actual e

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Vol. 6, No. 4 Octubre 17, 2001 ISSN 1028-4338
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Antrax: Características generales
Artículos e
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Situación epidemiológica actual
Investigaciones científicas recientes
Ántrax: Características generales, situación
epidemiológica actual e investigaciones científicas
recientes.
Comp. Lic. Nancy Sánchez Tarragó y Lic. Roxana Rodríguez Tamayo
Características generales
Descripción
El ántrax o carbunco es una enfermedad bacteriana aguda que por lo general ataca la piel, y
que muy rara vez afecta la bucofaringe, las vías respiratorias inferiores, el mediastino o las
vías intestinales (1).
Agente infeccioso
Bacillus anthracis, un bacilo no móvil, grampositivo, encapsulado, formador de esporas (1).
Distribución
Es principalmente una enfermedad de herbívoros; los humanos y los carnívoros son
huéspedes accidentales. La infección en humanos es poco frecuente y más bien esporádica en
casi todos los países industrializados. Es fundamentalmente un riesgo ocupacional de los
trabajadores que preparan pieles o pelo (especialmente de cabras), huesos y sus productos, y
lana, así como de los veterinarios y trabajadores agrícolas y silvícolas que manipulan
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animales infectados. El carbunco humano es endémico en las regiones agrícolas del mundo en
que es común el carbunco de los animales, incluso en países de América del Sur y Central,
Europa oriental y meridional, Asia y África. Pueden surgir nuevas zonas de infección en el
ganado por introducción de alimento que contenga harina de hueso contaminada. Los cambios
ambientales, como las inundaciones, a veces ocasionan epizootias (1).
Reservorio
El reservorio comprende animales normalmente herbívoros, domésticos y salvajes, que
expulsan los bacilos en las hemorragias terminales o riegan sangre al morir. Al exponerse al
aire, las formas vegetativas esporulan, y las esporas de B. Anthracis, que resisten situaciones
ambientales adversas y la desinfección, pueden permanecer viales en suelos contaminados
durante muchos años después que ha cesado la infección de fuentes animales. La piel y los
cueros secos o procesados de otras formas provenientes de animales infectados pueden
albergar esporas durante años, y son los fómites que transmiten la infección a nivel mundial
(1).
Modo de transmisión
La infección de la piel se produce por contacto con tejidos animales (bovinos, ovejas, cabras,
caballos, cerdos y otros más) que han muerto de la enfermedad, y tal vez por insectos
picadores que se han alimentado parcialmente de dichos animales; por pelo, lana o cueros
contaminados o por productos hechos con ellos como tambores, cepillos, etcétera.; por tierra
contaminada por animales infectados o harina de hueso contaminada que se usa como abono
en horticultura y jardinería. El carbunco por inhalación es provocado por la inhalación de
esporas en procesos industriales peligrosos como el curtido de cuero o el procesamiento de
lana o huesos, en los que pueden generarse aerosoles con esporas de B. Anthracis. El
carbunco intestinal y el bucofaríngeo se deben a la ingestión de carne contaminada; no hay
pruebas de que la leche de animales infectados transmita el carbunco. La enfermedad se
propaga entre los animales herbívoros por medio del suelo y piensos contaminados, entre los
omnívoros y carnívoros por la ingestión de carne, harina de hueso u otros productos
alimentarios contaminados, y entre los animales salvajes, al devorar la carne y otros tejidos de
animales con carbunco. Se ha señalado que los buitres diseminan el microorganismo de una
zona a otra. El personal de laboratorio puede presentar infecciones accidentales (1).
Síntomas
Los síntomas varían de acuerdo con la variante de transmisión, pero en sentido general
ocurren dentro de los 7 días.
Forma cutánea: La mayoría de las infecciones por ántrax (95%) ocurren cuando la bacteria
penetra la piel por el sitio de una herida o quemadura durante la manipulación de lana
contaminada, cuero, piel y productos de pelo (especialmente de cabra) de animales infectados.
La infección en la piel comienza como un abultamiento que produce picazón semejante a la
picadura de un insecto pero que en 1 ó 2 días se convierte en una ampolla y luego en una
úlcera indolora, usualmente de 1-3 cm de diámetro con un área de tejido necrótico en el centro
muy característico. Los ganglios linfáticos de los tejidos adyacentes pueden inflamarse. Cerca
de un 20% de los casos sin tratamiento con esta forma cutánea pueden fallecer, sin embargo,
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con un tratamiento antimicrobiano apropiado las muertes son raras (2).
Forma inhalada: Los síntomas iniciales son mínimos e inespecíficos, semejantes a los de un
resfriado común. En el término de tres o cuatro días los síntomas progresan a severos
problemas respiratorios, signos radiológicos de ensanchamiento mediastínico y shock. Esta
forma de infección usualmente es fatal (2).
Forma intestinal: Esta forma es rara y más difícil de identificar, excepto que tiende a
manifestarse en brotes explosivos del tipo causado por intoxicación alimentaria (1). Puede
seguir al consumo de carne contaminada y se caracteriza por la inflamación aguda del tracto
intestinal. Los signos iniciales de náusea, pérdida de apetito, vómitos y fiebre son seguidos
por dolor abdominal, vómitos de sangre y diarrea severa. El ántrax intestinal conduce a la
muerte entre el 25% y el 60% de los casos (2).
Diagnóstico
La confirmación por el laboratorio se hace mediante la demostración del microorganismo
causal en la sangre, en lesiones o en secreciones, en frotis teñidos con azul de metileno
policrómico o por cultivo o inoculación de ratones, cobayos o conejos. El examen de pares de
sueros por ténicas serológicas en que se advierte un incremento de los títulos de anticuerpos,
puede hacerse solamente en laboratorios especializados (1).
Período de transmisibilidad
La transmisión de una persona a otra es muy rara. Los objetos y el suelo contaminados por
esporas pueden permanecer infectantes durante decenios (1).
Tratamiento
El tratamiento se debe realizar con antibióticos, desde los comienzos tempranos de la
enfermedad. Históricamente la penicilina ha sido el tratamiento de elección para el ántrax y
esta ha sido aprobada por la Administración de Drogas en los Estados Unidos. También la
doxiciclina, de la clase de las tetraciclinas, ha sido aprobada (3).
Los datos in vitro sugieren que algunas fluoroquinolonas, especialmente el ciprofloxacin,
tienen una eficacia equivalente en el tratamiento del ántrax (3).
Vea en las tablas 1 y 2 al final del artículos los esquemas de tratamiento recomendados por el
Anthrax Working Group de los Estados Unidos.
Prevención
En países donde el ántrax es común y los niveles de vacunación del ganado son bajos, los
humanos deben evitar el contacto con productos ganaderos y evitar comer carnes que no han
sido apropiadamente cocinadas. También se ha licenciado una vacuna para uso en humanos.
La vacuna se reporta como un 93% efectiva en proteger contra el ántrax (2).
Vacuna
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La vacuna es fabricada y distribuida por BioPort, Corporation, Lansing, Michigan. La vacuna
es una vacuna acelular filtrada. La vacuna para animales no debe ser usada en humanos.
¿Quiénes deben vacunarse?
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Personas que trabajan directamente con el organismo en el laboratorio.
Personas que trabajan con pelajes y pieles de animales en áreas donde los estándares
son insuficientes para prevenir la exposición a las esporas.
Personas que manipulan productos animales potencialmente infectados en áreas de alta
incidencia.
Personal militar destacado en áreas con alto riesgo de exposición al organismo (2).
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Situación epidemiológica en Estados Unidos
El primer caso de Antrax cutáneo en los Estados Unidos desde 1992 ocurrió en Dakota Norte,
el 19 de agosto del 2000. El paciente, un anciano de 67 años de edad residente al este de
Dakota Norte, participó en el sacrificio de cinco vacas que habían muerto de Antrax. El día de
la matanza él ató la cabeza y los cascos de los animales, así como los llevó hacia el lugar
donde serían enterrados. Esta persona comunicó haber usado guantes durante la
transportación y el sacrificio. Unos días después el anciano notó una lesión en su mejilla
izquierda, a partir de este momento le se iniciaron una serie de análisis y entre el 22 de
septiembre y el 5 de octubre del 2000 se confirmó por el test ELISA infección con Bacillus
anthracis.
Este caso fue asociado con una epizootia de la entidad en Dakota Norte, durante los cuales 32
granjas estuvieron en cuarentena por Antrax en el 2000, comparado con un promedio de dos
granjas por año durante los últimos 40 lustros. Los casos iniciales fueron detectados en mayo
del 2000, cuando cuatro animales fueron hallados muertos en una granja, los que
posteriormente se le confirmó que estaban asociados con la enfermedad. Durante la epizootia
que se extendió desde el 6 julio hasta el 24 de septiembre del 2000, 157 animales murieron en
31 granjas en las que estuvieron involucradas 62 personas relacionadas con el cuidado de los
animales, la vacunación, el procesamiento de las muestras y la eliminación de los restos.
No existen otros casos sintomáticos de Antrax humano notificados en Dakota Norte (4).
El 4 de octubre del 2001 se notificó en Florida, Estados Unidos, un caso de ántrax inhalado en
un paciente de 63 años que trabajaba en el edificio de American Media Inc., en Boca Ratón,
Florida. Al otro día el paciente falleció. A partir de este caso comenzó la alarma por presuntos
casos de infección producto de ataques biológicos.
En la Florida, hasta el 11 de octubre las investigaciones han confirmado: 1) un caso aislado de
ántrax en un paciente que falleció 2) una exposición individual al ántrax con confirmación de
exposición por test de laboratorio; el paciente continúa hospitalizado y 3) otro individuo con
confirmación basada en laboratorio que no está hospitalizado (5).
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En Nueva York, en la sede de la cadena de televisión NBC, se notificó otra persona afectada
por ántrax. Según informaciones del CDC del 12 de octubre del 2001, los exámenes
preliminares efectuados por el CDC y el diagnóstico clínico indican que un empleado que
trabajaba en el tercer piso del edificio Rockefeller Plaza, Nueva York ha desarrollado ántrax
cutáneo. La fuente de exposición continua siendo estudiada, pero es posible que pueda haber
ocurrido cuando se abrió un envoltorio el 25 de septiembre del 2001 que pudo haber
contenido material contaminado con esporas de ántrax (6).
La cepa de bacteria que produjo este ántrax cutáneo es diferente de la que produjo el ántrax
inhalado en el paciente fallecido en el condado Palm Beach de la Florida (6).
El 17 de octubre del 2001, fuentes de la cadena CNN dijeron que 29 miembros del gabinete
del líder de la mayoría en el Senado de Estados Unidos, Tom Daschle, dieron positivo en una
serie de exámenes para detectar ántrax, luego que fuera abierta una carta que probablemente
contenía esporas de la bacteria (7).
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Investigaciones científicas recientes
Consiguen neutralizar en ratas la toxina mortal del Antrax
Investigadores de la Facultad de Medicina de Harvard (Estados Unidos) han descubierto un
modo de inactivar la toxina mortal que produce el Antrax utilizando un modelo animal. El
descubrimiento proporciona una potencial terapia, que se puede complementar con
antibióticos, contra la infección por esta bacteria, que corre en boca de todos en la actualidad
por la posibilidad de que se utilice como arma biológica.
Aunque los antibióticos pueden tratar la infección, es fundamental que se utilicen
rápidamente. Además, aunque pueden matar a la bacteria, no inactivan la toxina, que es lo que
más preocupa a los científicos.
Los autores explican en "Nature Biotechnology" que el Antrax libera tres proteínas no tóxicas
que se unen entre sí dentro de la toxina, y han identificado otra proteína, conocida por ser un
inhibidor polivalente, que bloquea la unión de esas proteínas.
En sus experimentos han evaluado la acción de ese inhibidor polivalente mezclándolo con
dosis letales de la toxina e inyectándola en ratas. En situación normal, la toxina hubiera
matado a los roedores en menos de 90 minutos, pero en presencia de la proteína sobrevivieron
y no manifestaron síntomas.
En opinión de los autores, este inhibidor podría utilizarse para bloquear la acción de la toxina
en seres humanos infectados (8).
Descubren el mecanismo del Antrax para provocar la muerte
Investigadores del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos han dado un importante
paso hacia el desarrollo de fármacos que permitan proteger al ser humano de las armas
biológicas. En concreto, han descubierto cómo las toxinas del Antrax destruyen las células y
provocan rápidamente la muerte de las personas expuestas a esta bacteria. Una vez conocida
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la forma de provocar la muerte, los científicos tienen como objetivo descubrir fármacos que
bloqueen el modo de acción.
En un artículo publicado en "Science", los científicos consideran que las armas biológicas que
emplean bacterias son más fáciles de fabricar que las armas atómicas. Desde hace años se
sabe que el bacilo del Antrax produce una toxina que contiene una proteína mortal. Lo que
han conseguido ahora los investigadores estadounidenses es descubrir que el factor que mata a
las células actúa tras la transmisión de una señal emitida por una proteína: la MAP kinasa
kinasa (MAPKK).
Hasta ahora, los esfuerzos para luchar contra el Antrax se han basado en buscar algún tipo de
vacuna para que el sistema inmune reconozca a la bacteria como un invasor. El nuevo
hallazgo puede permitir el desarrollo de algún fármaco que bloquee la enzima implicada en el
aumento de MAPKK (9).
Ciprofloxacin contra el Antrax
El antibiótico ciprofloxacin, comercializado por Bayer, ha sido aprobado por la FDA
norteamericana para combatir la infección por Antrax, bacteria que puede emplearse como
arma biológica.
Se trata de la primera medicación autorizada para este uso en caso de un ataque biológico. La
FDA considera que con la aprobación se facilita el almacenamiento del fármaco, así como su
envío, en casos de emergencia.
El ciprofloxacin pertenece a la familia de las quinolonas y es uno de los antibióticos más
vendidos en el mundo. Está autorizado para el tratamiento de otros 14 tipos de infección (10).
Referencias
1. Benenson A, ed. Manual para el control de las enfermedades transmisibles. Washington,
DC: OPS, 1997.
2. CDC. Ánthrax. 1 Oct. 2001 Disponible en: http://www.cdc.gov/ncidod/diseaseinfo/
antrax_g.htm [visitada el 12 oct 2001]
3. Anthrax as a Biological Weapon. Medical and Public Health Management. JAMA 281
(18), 1999. Disponible en: http://jama.ama- assn.org/issues/v281n18/ffull/ jst80027.html
[visitada 17 oct 2001]
4. Human Anthrax Associated With an Epizootic Among Livestock --- North Dakota, 2000.
MMWR 2001 ago 17; 50 (32): 677-680. Disponible en: http://www.cdc.gov/mmwr [Visitada
12 oct 2001]
5. CDC. Update: Florida ántrax case, 11 october 2001. Disponible en: http://www.bt.cdc.gov/.
[Visitada 17 oct 2001]
6. Update: Public Health Message Regarding Anthrax. http://www.bt.cdc.gov/.[Visitada 17
oct 2001]
7. CNN. Veintinueve asesores de senador estadounidense afectados por ántrax. 17 Octubre
2001. Disponible en: http://cnnenespanol.com/2001/americas/eeuu/10/17/senadores.ap/index.
html [Visitada 17 oct 2001]
8. Nature Biotechnology 2001;19:958-96. Citado por : Jano On-line 04/10/2001 11:24.
Disponible en: http://db.doyma.es/cgi-bin/wdbcgi.exe/doyma/press.plantilla?ident=16302
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[Visitado 12 oct 2001]
9. Jano On Line, Barcelona 04/05/1998. Disponible en: URL:http://db.doyma.es/cgi-bin/
wdbcgi.exe/doyma/press.plantilla?ident=3823 [Visitado 12 oct 2001].
10. Jano On-line 01/09/2000. Disponible en: http://db.doyma.es/cgi-bin/wdbcgi.exe/doyma/
press.plantilla?ident=12113 [Visitado 15 oct 2001].
Tabla 1. Recomendaciones del Ánthrax Working Group para el tratamiento médico de
los pacientes con evidencias clínicas de infección por ántrax inhalado.
Ver Imagen de mayor tamaño
Tabla 2. Recomendaciones del Ánthrax Working Group para el tratamiento médico de
los pacientes con infección clínica evidente o para profilaxis post-exposición.
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Edición: Lic. Nancy Sánchez Tarragó
Unidad de Análisis y Tendencias en Salud
Ministerio de Salud Pública
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