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Facultad de Medicina Departamento de Fisiología epa ta e to de s o og a FISIOLOGÍA HUMANA BLOQUE 6. SISTEMA DIGESTIVO Tema 26. Funciones de transporte y metabólicas del hígado Prof. Miguel García Salom E‐mail:[email protected]. Tlfno. 868 88 3952 Facultad de Medicina. Despacho B1.1.037. Campus de Espinardo FUNCIONES DEL HÍGADO 1 Metabólicas: Metabolismo de principales nutrientes: 1. Metabólicas: Metabolismo de principales nutrientes: 1.1. Carbohidratos: Almacenamiento de glucosa como glucógeno. g g g Síntesis de glucosa (gluconeogénesis). 1.2. Lípidos: Oxidación de ácidos grasos. g Formación de lípidos a partir de carbohidratos Síntesis de lipoproteínas, colesterol y fosfolípidos. Formación de ácidos biliares a partir de colesterol. p 1.3. Proteínas: Síntesis de aminoácidos no esenciales. Interconversión te co e s ó y y desaminación desa ac ó de de los aminoácidos. os a oác dos Síntesis de proteínas plasmáticas (albúmina) y de factores de la coagulación Catabolismo proteico con transformación de amoniaco en urea. FUNCIONES DEL HÍGADO 2. Detoxificación: A dos niveles 2.1. Limita físicamente la entrada de substancias tóxicas a la sangre desde el intestino: Metabolismo de primer paso: Células de Kupffer 2.2. Metabolización de toxinas endógenas y exógenas: ó ó ó Reacciones de fase I: oxidación, hidroxilación y otras, con enzimas del citocromo P‐450 45 Reacciones de fase II: conjugación (con glucurónico, sulfato, aminoácidos o glutation) 3. Excreción de catabolitos a través de la bilis: Hormonas esteroideas Xenobióticos X bióti li ófil lipófilos Metales pesados que requieren ser captados metabolizados y excretados a la bilis que requieren ser captados, metabolizados y excretados a la bilis. ESTRUCTURA HISTOLÓGICA DEL LÓBULO HEPÁTICO SECRECIÓN BILIAR Funciones de la secreción biliar 1. Participa en la digestión de las grasas, ya que: ¾ emulsionan las partículas de grasa ¾ facilitan la digestión de las grasas y ¾ favorecen la absorción de ácidos grasos y otros productos de naturaleza lipídica: Ácidos grasos, monoglicéridos, colesterol y otros lípidos. 2. Sirven para eliminar productos de deshecho: Bilirrubina, colesterol, etc Si li i d t d d h h Bili bi l t l t FORMACIÓN DE LA BILIS Bilis: Solución micelar de ácidos biliares, fosfatidilcolina y colesterol (10:3:1) con agua y electrolitos colesterol (10:3:1), con agua y electrolitos. Los hepatocitos producen la secreción biliar primaria por la actividad de la bomba exportadora de sales biliares (BSEP). p ( ) SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES Son los productos finales del metabolismo del colesterol. Se forman en el hepatocitos (ácidos biliares primarios) y se transforman en el intestino por actividad bacteriana secundarios . Ambos tipos son conjugados con glicina o taurina, haciéndolos totalmente ionizables al pH d l I d l d l del I. delgado, lo que impide su absorción pasiva. i id b ió i En Íleon terminal son absorbidos activamente por el trasportador apical de ácido biliares d dependientes de sodio (TAAS). di d di (TAAS) En el colon se desconjugan en parte y se reabsorben pasivamente SECRECIÓN BILIAR Mecanismo de secreción de bilis Los hepatocitos producen la secreción biliar primaria. Los conductillos biliares, donde se le va añadiendo una solución acuosa de NaHCO3. Esta secreción duplica la cantidad de bilis y está estimulada intensamente por la secretina Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition Copyright © 2009 Elsevier & Mosby OTROS COMPONENTES DE LA BILIS Las miceles mixtas son hidrosolubles y crean un gradiente osmótico que permite l lid i l bili d b t la salida pasiva a la bilis de substancias i como el glutation y aniones orgánicos Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition Copyright © 2009 Elsevier & Mosby OTROS COMPONENTES DE LA BILIS Los colangiocitos recuperan substancias útiles (glucosa GSH etc) y la bilis se útiles (glucosa, GSH, etc) y la bilis se diluye en respuesta a secretina secretada durante la digestión, que actúa: ↑ secreción de HCO ió d HCO3‐ ↑ inserción de aquaporinas en la membrana del colangiocito. Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition Copyright © 2009 by Mosby, and reprint of Elsevier , Inc. All rights reserved NKCC1 y NBC: Cotransportadores de Na+, K+ y Cl‐ y de Na+ y HCO3‐ NHE1: Contratransportador de Na+ y H+ GGT: γ‐glutamil transpeptidasa OTROS COMPONENTES DE LA BILIS Formación y excreción de bilirrubina La bilirrubina es el producto final del catabolismo del grupo hemo. Atraviesa la membrana hematoencefálica y es tóxica por lo que es eliminada por la bilis. La bilirrubina se conjuga con ácido glucurónico (UDP glucoronil transferasa) y se secretan a la bilis o se excretan por la orina (la forma conjugada). En el colon las bacterias la transforman en urobilinógeno (se reabsorbe), urobilina y estercobilinas (se eliminan con heces). HO: Hemo oxigenasa BVR: Biliverdina reductasa Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition Copyright © 2009 by Mosby, and reprint Mosby and reprint of Elsevier , Inc. Inc All rights reserved VESÍCULA BILIAR Función de la vesícula biliar: Almacenar y concentrar la bilis y La secreción primaria de bilis también es modificada en la vesícula biliar, donde se transforma en una solución concentrada de detergentes biológicos capaz de solubilizar lípidos. El proceso de concentración de la bilis depende de la p reabsorción activa de Na+, con absorción pasiva de agua, cloro y otros electrolitos. Se puede almacenar de esta forma la bilis producida en 12 h Hall: Guyton y Hall.Tratado de Fisiología Médica 12ªEd. Copyright©2011 Elsevier Saunders MECANISMO DE CONCENTRACIÓN DE LA BILIS EN LA VESÍCULA La bilis se concentra en la vesícula por absorción activa de Na+ (intercambio con ( H+), concentrándose los ácido biliares hasta 10 veces, sin aumento de la presión osmótica. El colesterol se encuentra supersaturado en la bilis por lo que un almacenamiento prolongado aumenta el riesgo de formación de cálculos de colesterol g (colelitiasis). CONTROL NEUROHUMORAL DE LA SECRECIÓN BILIAR La vesícula biliar secreta la bilis en respuesta a estímulos que relajan el esfínter de ODDI y contraen la vesícula. Señales que estimulan la secreción biliar: CCK Estimulación vagal Otras substancias como el óxido nítrico o el VIP SECRECIÓN BILIAR Circulación enterohepática de las sales biliares p Reabsorción en intestino (94%) por: Difusión Transporte activo (Íleon) Fox. Fisiología Humana, 12ªEd Copyright©2011 Mc Graw‐Hill/Interamericana CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA DE LOS ÁCIDOS BILIARES Los ácidos biliares reabsorbidos son recaptados por los hepatocitos (circulación enterohepática) y vueltos a secretar a la bilis en forma conjugada. La síntesis diaria se limita, pues, al 10% de ácidos biliares que no han sido reabsorbidos en el intestino (200‐400 mg). El ácido litocólico es tóxico y no se reabsorbe. SECRECIÓN BILIAR Regulación de la secreción biliar y de la contracción de la vesícula biliar METABOLISMO DEL AMONIACO: CICLO DE LA UREA Amoniaco es un producto del metabolismo formado en colon (ureasas bacterianas)(50%), riñón (40%) e hígado (10%). Es muy p permeable a través de las membranas y muy tóxico para el sistema nervioso central (encefalopatía hepática). El hígado lo convierte en urea (ciclo de la urea o de Krebs‐Henseleit) que es eliminada por el riñón o por el colon.
