ESTRUCTURAS COMPLEJAS DE MOLECULAS LIPIDICAS: ROL EN EL TRANSPORTE Y METABOLISMO DE LIPIDOS ¿Cómo pueden transportarse o ser estables las moléculas hidrofóbicas en el medio acuoso propio de los seres vivos? POLAR NO POLAR • Lipoproteínas • transportan moléculas hidrofóbicas y anfipáticas en la sangre) • Emulsiones y Micelas • se forman durante el proceso de digestión de los lípidos • Emulsiones • gotas de grasa intracelulares Lipoproteína plasmática Emulsiones en el proceso de digestión CUBIERTA ANFIPATICA: ácidos grasos libres diacilglicéridos glicerofosfolípidos esfingolípidos CENTRO HIDROFOBICO: triacilglicèridos Micelas en el proceso de digestión ácidos grasos libres monoacilglicéridos lisofosfolípidos ceramidas Emulsión: Gota de grasa (citosol) lípidos anfipáticos proteínas lípidos hidrofóbicos: triacilglicéridos ésteres de colesterol OTROS SISTEMAS DE TRANSPORTE DE LIPIDOS EN ANIMALES: PROTEINAS TRANSPORTADORAS • ALBUMINA •GLOBULINAS transportan moléculas hidrofóbicas poco abundantes -en pequeña cantidad-: ACIDOS GRASOS LIBRES, HORMONAS ESTEROIDES, VITAMINAS, FARMACOS HIDROFOBICOS ALBUMINA regiones hidrofóbicas TRANSPORTE INTRACELULAR DE LIPIDOS Proteínas transportadoras especificas para: • fosfoglicéridos • colesterol • ácidos grasos Human Liver FABP1 Proteínas que unen ácidos grasos: Familia de proteínas que tienen estructura β-clam de 10 hebras la cual delimita una cavidad de unión de lípidos que se abre mediante 2 hélices cortas antiparalelas MEMBRANAS BIOLOGICAS MEMBRANAS BIOLOGICAS: estructuras que separan compartimientos acuosos en los seres vivos CUBIERTA (membrana) Influenza virus vaina de mielina Células ciliadas epiteliales del intestino MEMBRANAS EN LA CELULA FUNCION DE LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS • son barreras permeables, pero altamente selectivas • controlan el flujo de información entre la célula y su ambiente o a nivel intracelular: • generan señales • poseen receptores para estímulos diversos • en ellas ocurren una serie de procesos vitales para la función de la célula: • ejemplos: • fotosíntesis • fosforilación oxidativa PRINCIPALES CARACTERISTICAS • Estructura laminar cerrada • Ensamblajes macromoleculares de naturaleza no covalente • Estructura formada por lípidos y proteínas • Los lípidos que constituyen las membranas se ordenan en forma de bicapas • Moléculas organizadas de manera asimétrica • Estructuras fluidas COMPONENTES DE LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS COMPONENTES DE LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS • lípidos • proteínas • carbohidratos (en forma de glicoproteínas y glicolípidos) • nucleobase, nucleósido, nucleótido u oligonucleótido (en forma de nucleolípidos) Proporción de componentes en las membranas Tipo de membrana Membrana plasmática - mielina Membrana mitocondrial externa Membrana nuclear Retículo endoplásmico liso Retículo endoplásmico rugoso Bastones (retina) Membrana mitocondrial interna Membrana tilacoide Membrana plasmática (gram -) Membrana plasmática (gram +) Membrana plasmática - eritrocito Membrana plasmática - hepatocito Membrana plasmática - ameba proteinas 18 51 60 67 62 49 74 67 60 70 49 54 54 lípidos 79 47 36 33 38 47 24 27 40 20 43 36 42 carbohidratos 3 2 4 4 2 6 10 8 10 4 proteína/ lípido 0.2 1.1 1.7 2.0 1.6 1.0 3.1 2.5 1.5 3.5 1.1 1.5 1.3 EVOLUCION DE EUCARIOTES Lípidos de Membrana LIPIDOS DE MEMBRANA: • anfipáticos • elongados POLAR • glicerofosfolípidos • esfingolípidos • esteroles NO POLAR • otros LIPIDOS DE MEMBRANA • Con cadenas hidrocarbonadas largas (la mayoría) -CH2 -CH2 -CH2 -CH2 -CH2 -CH2 -CH2 -CH2 -CH2 - • a más larga la cadena hidocarbonada: • menos soluble en agua • mayor número de interacciones de Van der Waals Isomerismo rotacional de las cadenas hidrocarbonadas saturadas CH2- CH2CH2- CH2- CH2CH2- GLICEROFOSFOLÍPIDOS ESFINGOLIPIDOS OTROS LÍPIDOS ANFIPATICOS ESTEROLES Esteroles y Hopanoides (plantas) Hopanoide (bacterias) (hongos) colesterol Nucleolípido adenosina Nucleolípido adenosina microorganismos Geometría y dinámica de los lípidos en las membranas Geometría y organización molecular Las membranas biológicas son micelas discoidales cerradas sobre sí mismas Geometría y determinación de la curvatura de las membranas Dinámica molecular de los lípidos en las membranas Proteínas de Membrana PROTEINAS DE MEMBRANA • integrales • con regiones ricas en aminoácidos hidrofóbicos • periféricas • con regiones ricas en aminoácidos positivos (unidas a bicapa) • ancladas a la membrana por un ácido graso o por un fosfolípido (lipidadas) • unidas a una proteína integral CLASIFICACION DE LAS PROTEINAS DE MEMBRANA: INTEGRALES Y PERIFERICAS proteínas integrales La configuración barril beta se encuentra sólo en la membrana externa de las bacterias Gram-negativas, de la mitocondria y del cloroplasto proteínas lipidadas fluidez de la membrana: importante para interacción entre lípidos y proteínas OTRAS ESTRUCTURAS COMPLEJAS DE MOLECULAS LIPIDICAS: DETERGENTES EMULSION FUNCION DE LOS DETERGENTES TRANSPORTE A TRAVES DE LAS MEMBRANAS Membranas Biológicas • Compuertas para el paso de sustancias – Ingreso de nutrientes – Salida de desechos – Mantenimiento de compuestos importantes mantenimiento del medio interno Transportadores de membrana • Cada célula tiene un conjunto de transportadores particular a sus necesidades • Cada organela tiene un conjunto de transportadores que les permite mantener un medio diferente al del citosol CONCEPTOS GENERALES CLASES DE TRANSPORTADORES Sistema de Clasificación de los Transportadores de Membrana 1. Canales/Poros 2. Sistemas de Transporte mediados por Potencial Electroquímico 3. Transportadores Activos Primarios 4. Translocadores de Grupo 5. Acarreadores de Electrones 8. Factores Accesorios Involucrados en el Transporte 9. Sistemas de Transporte Caracterizados de manera Incompleta http://www.tcdb.org/tcdb/ SISTEMAS DE TRANSPORTE EN ACCION POTENCIAL DE ACCION CANALES IONICOS EN LA MEMBRANA PLASMATICA DE LAS NEURONAS (e) Voltage-gated K+ channel Opens (transiently) in response to change in the membrane potential Flujo iónico en un Potencial de Acción (1) Potencial de membrana (Em)en reposo Extracelular + Intracelular K K+ Na+ Cl- K Na 20 0 K+ -20 -40 Na+ A- -60 -80 Cortesía del Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas (Rosa Cárdenas) time Flujo iónico en un Potencial de Acción (2) Si Em > umbral = apertura canales de Na+ voltaje-dependientes Extracelular + Intracelular K K+ Na+ Cl- K Na 20 0 K+ -20 -40 Na+ A- -60 -80 time Cortesía del Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas (Rosa Cárdenas) Flujo iónico en un Potencial de Acción (3) Na+ fluye rápidamente por alta Fuerza Electromotriz Extracelular Intracelular K K+ Na+ Cl- K Na 20 0 K+ -20 -40 Na+ A- -60 -80 Cortesía del Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas (Rosa Cárdenas) time Flujo iónico en un Potencial de Acción (4) Em llega a potencial de equilibrio del Na+ Extracelular Intracelular K K+ Na+ Cl- K Na + K+ 20 0 -20 -40 Na+ A- -60 -80 time Cortesía del Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas (Rosa Cárdenas) Flujo iónico en un Potencial de Acción (5) Depolarización de la membrana induce apertura de canales de K+voltaje-dependientes Extracelular Intracelular 20 K K+ Na+ Cl- K Na + K+ 0 -20 -40 Na+ A- -60 -80 Cortesía del Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas (Rosa Cárdenas) time Flujo iónico en un Potencial de Acción (6) Rápida salida de K+ por alta Fuerza Electromotriz Extracelular Intracelular K K+ Na+ Cl- K Na 20 0 K+ -20 -40 Na+ A- -60 -80 time Cortesía del Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas (Rosa Cárdenas) Flujo iónico en un Potencial de Acción (7) Cierre automático de canales de Na+ Extracelular + Intracelular K K+ Na+ Cl- K Na 20 0 K+ -20 -40 Na+ A- -60 -80 Cortesía del Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas (Rosa Cárdenas) time Flujo iónico en un Potencial de Acción (8) Em llega a potencial de equilibrio del K+ Extracelular + Intracelular K K+ Na+ Cl- K Na 20 0 K+ -20 -40 Na+ A- -60 -80 time Cortesía del Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas (Rosa Cárdenas) Flujo iónico en un Potencial de Acción (9) Reseteo de canal Na+ de Voltaje-dependiente Extracelular + Intracelular K K+ Na+ Cl- K Na 20 0 K+ -20 -40 Na+ A- -60 -80 Cortesía del Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas (Rosa Cárdenas) time Flujo iónico en un Potencial de Acción (10) Repolarización cierra canales de K+ voltaje-dependientes Extracelular + Intracelular K K+ Na+ Cl- K Na 20 0 K+ -20 -40 Na+ A- -60 -80 time Cortesía del Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas (Rosa Cárdenas) Flujo iónico en un Potencial de Acción (11) Reseteo de canales de K+ Voltaje-dependientes Extracelular + Intracelular K K+ Na+ Cl- K Na 20 0 K+ -20 -40 Na+ A- -60 -80 Cortesía del Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas (Rosa Cárdenas) time Flujo iónico en un Potencial de Acción (12) Potencial de Reposo Extracelular + Intracelular K K+ Na+ Cl- K Na 20 0 K+ -20 -40 Na+ A- -60 -80 Cortesía del Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas (Rosa Cárdenas) time