farmacologia dos diuréticos - Universidade Federal Fluminense

Universidade Federal Fluminense
Depto. Fisiologia e Farmacologia
Disciplina de Farmacologia
FARMACOLOGIA
DOS
DIURÉTICOS
Profa. Elisabeth Maróstica
INTRODUÇÃO
 PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS:
 Excreção de produtos de degradação
(uréia, ác. úrico, creatinina)
 Balanço hidro-eletrolítico
 Equilíbrio ácido-base
 Regulação da pressão arterial
 Excreção de metabólitos e subst.
estranhas
INTRODUÇÃO
EXCREÇÃO RENAL (URINA) = FILTRAÇÃO – REABSORÇÃO + SECREÇÃO
• Filtra 11 x o vol. líq. extracelular/dia
• 99% é reabsorvido
• 120mL filtrado/min  1mL urina/min
• 1,5 L eliminado como urina/dia
 Unidade funcional do rim:
NÉFRON (1,3 x 106 / rim)
Unidade Funcional do Rim - NÉFRON
Aparelho Justaglomerular
 Céls. especializadas na arteríola
e no túbulo (mácula densa)
 Respondem a alterações na veloc.
fluxo e na composição do líq. tubular
 Controle da lib. renina: céls. granulares
especializadas na arteríola aferente
Unidade Funcional do Rim - NÉFRON
65 -75%
Mecanismos básicos de transporte transmembrana
DIURÉTICOS
 Aumentam a taxa de fluxo da urina
 Aumentam a taxa de excreção de Na+ e H2O
 Ajustam o volume e composição dos fluidos em diversas
condições patológicas (HA, IC, IR, sínd. nefrótica, cirrose)
Classificação dos Fármacos Diuréticos:
1.Diuréticos osmóticos
2.Inibidores da anidrase carbônica
3.Diuréticos tiazídicos
4.Diuréticos de alça
5.Diuréticos poupadores de potássio
1. DIURÉTICOS OSMÓTICOS
Representantes:
• Manitol (I.V.)
• Uréia (I.V.)
• Glicerina (V.O.)
• Isossorbida (V.O.)
• Agentes filtrados livremente no glomérulo
• Sofrem reabsorção limitada pelo túbulo renal
• São fármacos relativamente inertes
• Adm. gdes doses -  osmolridade do plasma
• Expandem o volume extracelular -  renina
 Efeito na excreção urinária:
•  Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3-, fosfato
 Usos terapêuticos:
• Insuficiência renal aguda
• Crise aguda de glaucoma
•  Edema cerebral (pré-cirúrgico)
• Síndrome do desequilíbrio dialítico
(hemodiálise ou diálise peritoneal)
 Efeito adversos:
• Trombose (uréia)
• Hiperglicemia (glicerina)
• contra-indicado em
Edema pulmonar (ICC) e
sangramento craniano
2. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
 Representantes:
• Acetazolamida
• Metazolamida
• Diclorfenamida
 Ef. na excreção urinária:
•  HCO3-   pH (acidose
metabólica)
•  Na+, Cl-, K+, fosfato
 Outras ações:
•  Humor aquoso
• anticonvulsivante
 Mecanismo de ação:
INIBIDORES DA
ANIDRASE CARBÔNICA
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
 Farmacocinética:
Fármaco
Absorção
oral
t1/2 (h)
Via de eliminação
Acetazolamida
100%
6–9
Renal
metazolamida
100%
14
25% renal
75% biotransformado
 Usos terapêuticos:
 Efeito adversos:
• Glaucoma
Acidose metabólica
• Edema
• Cálculos uretrais
• Alcalose metabólica
• Parestesia e sonolêcia
• Hipersensibilidade
3. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS
Representantes:
 Mecanismo de ação:
• Clortiazida
• Hidroclorotiazida
• Meticlorotiazida
• Bendrofluazida
• Ciclopentiazida
• Clortalidona
• Indapamida
• Xipamida
• Metolazona
Há reabsorção ativa de
Ca++ por um canal apical
e um mecanismo Na+/
Ca++ basolateral (PTH)
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS
• Ação diurética moderada (+ seguros)
• Diminuem a reabsorção luminal ativa de Na+ e Cl- (cotransportador) das céls. epiteliais do túbulo contorcido distal
• Há perda significativa de K+
• Compete pelo mecanismo de secreção tubular c/ o ác. úrico
• Efeitos extra-renais: vasodilatação e hiperglicemia
Interações Medicamentosas:
*Reduzem os efeitos: Anticoagulantes, Insulina
*Aumentam os efeitos: Glicosídeos digitálicos, Diuréticos de alça
*AINEs reduzem seu efeito diurético
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS
 Efeito na excreção urinária:
•  Na+, Cl-, K+, H+ , Mg2+
•  HCO3-, Ca2+ (adm. crônica)
•  Ác. Úrico (adm. crônica)
 Farmacocinética:
Fármaco
Absorção oral t1/2 (h)
Via de eliminação
Clorotiazida
10 – 21%
1,5
Renal
Hidroclorotiazida
65 – 75%
2,2
Renal
Clortalidona
60 – 70%
4,4
65% renal
10% biotrans.
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS
 Usos terapêuticos:
• Hipertensão *
• Edema (ICC, hepatopatias, dç renal, glicocorticóides)
• Diabetes Insipidus nefrogênico (resist. ADH)
(paradoxalmente ↓ vol. urinário)
 Efeito adversos:
•  tolerância a glicose
•  LDL, colesterol, triglicérides
• Alcalose metabólica hipocalêmica
• Interação com quinidina  fibrilação
• Contra-indicados hipersensibilidade a sulfonamidas
• Impotência masculina (reversível)
4. DIURÉTICOS DE ALÇA
Representantes:
 Mecanismo de ação:
• Furosemida
• Bumetamida
• Ácido etacrínico
• Torsemida
 Ef. na excreção urinária:
•  Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, H+ e
 ácido úrico (crônico)
• Furosemida (AC)   HCO3- e
fosfato
 Outros efeitos ação:
 PGE2  venodilatação
Ca2+, Mg2+,
K+
gera
potencial
positivo, responsável
pela absorção de Ca++
e Mg++
DIURÉTICOS DE ALÇA
• + Potentes/ diuréticos de alto limiar
• 15 – 25% do Na+ do filtrado
• Local de ação: segmento espesso da alça ascendente de Henle
• Inibe o carreador Na+/ K+/ 2Cl- na membrana luminal
• Inibe o transporte de NaCl para fora do túbulo
• Diminuem
o potencial positivo normal na luz tubular derivado da
reciclagem do K+  aumento da excreção de Mg+2 e Ca+2
• Não há concentração do interstício, não há  do gradiente
osmótica, não há reabsorção de água pelos túbulos coletores
pressão
• Ação venodilatadora
• Furosemida e ácido etacrínico aliviam a congestão pulmonar e reduzem a
pressão de enchimento do VE na ICC
DIURÉTICOS DE ALÇA
 Farmacocinética:
Fármaco
Absorção oral
t1/2 (h)
Via de eliminação
Furosemida
 60%
0,3 – 3,4
60% renal
40% biotrans.
Torsemida
79 – 91%
0,8 – 6,0
30% renal
70% biotrans.
Bumetanida
59 – 89%
0,3 – 1,5
65% renal
35% biotrans.
 Usos terapêuticos:
• ICC, edema pulmonar agudo (furosemida)
• Hipertensão
• Edema, ascite (IRC, hepático)
• Hipercalcemia e hipercalemia
DIURÉTICOS DE ALÇA
 Efeito adversos:
• Desequilíbrio hidroeletrolítico
• Arritmias ( K+, Ca2+, Mg2+)
• Alcalose metabólica hipocalêmica (perda de H+)
• Ototoxicidade (> ác. etacrínico)
 Interação medicamentosa:
• Digitálicos   arritmias
• Probenicida e AINES   resposta diurética
• Tiazídicos  sinergismo
• Altera lig. proteínas plasmáticas
5. DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO
5.1.Inibidores Canal Na+ Renal:
• Amilorida
• Triantereno
 Efeito na excreção urinária:
•  Na+, Cl-,
•  K+, H+ , Ca2+, Mg2+
•  reabsorção de ácido úrico
 Usos terapêuticos:
• Associado com espoliador de K+
• Pseudoaldosteronismo
• Diabetes Insípido (p/ Li+)
 Mecanismo de ação:
5.1.Inibidores Canal Na+ Renal
• Ação diurética limitada
• Atuam sobre os túbulos e ductos coletores, inibindo a
reabsorção de Na+ e diminuindo a excreção de K+
• Bloqueio dos canais luminais de Na+
• Promovem excreção de ác. úrico
• Início de ação lento, vários dias p/ se manifestar
 Efeito adversos:
• Hipercalemia *
•  tolerância a glicose
• náusea, vômito
DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO
5.2.Antagonista Receptor
de Aldosterona:
• Espironolactona
• Canrenona
• Eplerenona
 Ef. na excreção urinária:
• Semelhantes bloq. canais de Na+
• Depende da aldosterona
endógena
 Mecanismo de ação:
5.2. Antagonista Receptor de Aldosterona
• Ação diurética limitada
• Compete pelos receptores intracelulares de aldosterona
nas céls. do túbulo distal terminal
• Inibição da retenção de Na+, redução da secreção de K+
• Início de ação lento, vários dias p/ se manifestar
 Ef. na excreção urinária:
• Semelhantes bloq. canais de Na+
• Depende da aldosterona endógena
Antagonista Receptor de Aldosterona:
 Usos terapêuticos:
• Edema, hipertensão
(associado com diurético espoliador de K+)
• Hiperaldosteronismo primário (adenoma, hiperplasia suprarenal)
• Aldosteronismo secundário (ICC, cirrose, ascite)
• Cirrose hepática (1a. escolha)
 Efeito adversos:
• Hipercalemia
• Acidose metabólica hiperclorêmica
• Efeitos esteroidogênicos:
Ginecomastia
Irregularidades menstruais
Impotência,  libido
Hisurtismo, alteração da voz
DIURÉTICOS
ALGORÍTMO DE BRATER P/ DIURÉTICOS