resumen: ANÁLISIS DE FAMILIAS CON EPILEPSIA

resumen: ANÁLISIS DE FAMILIAS CON EPILEPSIA GENERALIZADA IDIOPÁTICA: FENOTIPO,
MODO DE HERENCIA E INVESTIGACIÓN DE GENES CANDIDATOS. Resultados Preliminares.
Braga P., Scaramelli A., Rodríguez M.M., Dieguez E., Bertoni B.
Sección Epilepsia del Instituto de Neurología, Hospital de Clínicas y Departamento de Genética, Facultad
de Medicina.
OBJETIVOS: Contribuir al esclarecimiento de la base genética de las epilepsias generalizadas idiopáticas
(EGI). 1) caracterización clínica y definición de posibles fenotipos 2) asociación con genes candidatos:
presencia de la mutación arg-482-ter en CACNB4.
METODOLOGÍA: Se incluyen 51 pacientes con epilepsia mioclónica juvenil (EMJ) o epilepsias con
ausencias idiopáticas (EAI). Caracterización clínica de probandos y familiares: entrevista, examen
neurológico, revisión de historia clínica. Endofenotipificación: revisión de electroencefalogramas (EEG)
previos y video-EEG actual. Elaboración de genealogía. Extracción de ADN genómico de muestras de
sangre periférica de probandos (n=17) y familiares (n=49). Amplificación por PCR de región del gen
CACNB4 (2q22-23) buscando la presencia de la mutación R482X, que se identifica mediante prueba de
restricción enzimática (Alu I) del producto amplificado, según metodología descrita en trabajo original.
Electroforesis en gel de agarosa para verificar productos de PCR y digestión enzimática.
RESULTADOS:
Análisis fenotípico de los probandos – Dentro de los rasgos típicos se observó asociación entre
menor edad de inicio y EMJ con crisis de ausencias (test de t; p=0.033). Se definió un subgrupo con debut
por debajo de la edad definida para estos síndromes (< 3 años), asociándose a epilepsias con ausencias
puras (p=0.033) y a hallazgos electroencefalográficos focales (p=0.05), no así a focalidad clínica..
Endofenotipificación – Se observó una elevada incidencia de arrastre fótico asimétrico en
probandos y familiares, con agregación familiar.
Análisis de la distribución intrafamiliar de formas clínicas – Un 59% de los probandos tienen
historia familiar de epilepsia, y un 35% de EGI y/o crisis febriles (CF) en familiares de primer grado. Se
observó coexistencia intrafamiliar de EMJ, EAI y CF.
Búsqueda de la mutación R482X en CACNB4 – Hasta el momento no se ha encontrado la
mutación descrita en ningún probando ni familiar. Se investiga la presencia de un nuevo polimorfismo en
esa región.