PARICALCITOL

Servicio de Farmacia
Hospital G. U. Gregorio Marañón
INFORME PARA LA COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
PARICALCITOL
Autor: Cristina Pérez Sanz
Fecha: Marzo 2004
Servicio solicitante: Servicio Nefrología. Dr
Indicación para la que se solicita: Prevención y tratamiento de Hiperparatiroidismo 2ª y
osteodistrofia renal asociados a fallo renal crónico.
Medicamento de la guía al que podría sustituir: Calcijex en ampollas
VALORACIÓN POR EL SERVICIO DE FARMACIA
EVALUACIÓN DE LA EFICACIA:
Se encuentra sólo un ensayo clínico aleatorizado doble ciego (1). el tamaño de la muestra está
tomado en función de una variable de seguridad (variable principal) que es el porcentaje de
pacientes que presentan al menos un episodio de hipercalcemia y/o CaxP ≥75 durante estudio.
Como variable secundaria de eficacia mide el porcentaje de pacientes que consiguen una
reducción del 50 % de los niveles de PTH (objetivo 100-300 pg/mL),
Hipercalcemia: Ca sérico total normalizado ≥ 11,5 mg/dL
Se incluyeron 266 pacientes con enfermedad renal terminal y en hemodiálisis crónica y fueron
tratados de 12 a 32 semanas con paricalcitol o calcitriol a dosis 4:1
No se encontraron diferencias significativas respecto a la variable principal ni a la variable de
eficacia durante el estudio. No obstante, respecto a otras variables secundarias sí encontró
diferencias:
Variable
principal
Variables
secundarias
% de pacientes que presentan
hipercalcemia y/o incremento CaxP>75
al menos una vez en el estudio
% pacientes que alcanzan reducción
PTH ≥ 50%
% de pacientes que presentan
hipercalcemia y/o incremento CaxP>75
al menos dos veces consecutivas
% de pacientes que presentan
presentan hipercalcemia al menos 2
vees consecutivas y/o incremento
CaxP>75 al menos 2 veces cuatro
veces consecutivas
Días hasta que consigue una reducción
de PTH ≥ 50%
Calcitriol
n=133
Paricalcitol
n=130
P
NNT
68% (90/133)
64% (83/130)
--
--
>80%
>80%
--
--
50% (67/133)
38% (50/130)
0,034
8
33% (44/133)
18% (24/130)
0,008
7
108
87
0,025
--
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Hospital G. U. Gregorio Marañón
Durante la supresión de PTH, y en relación a los días en los que estudia los fármacos las
diferencias entre niveles de calcio, fósforo y Ca/P favorecieron a paricalcitol pero no fueron
estadísticamente significativas:
Incidencia de hipercaclemias durante
supresión de PTH
Número de pacientes que se convierten
en hipercacémicos durante la supresión
de PTH
Incidencias de Hiperfosfatemias durante
la supresión de PTH
Número de pacientes que se convierten
en hiperfosfatémicos durante la
supresión de PTH
Incidencias de Ca/P elevado durante la
supresión de PTH
Número de pacientes con Ca/P elevado
durante la supresión de PTH
Incidencias de Ca/P disminuido (<50)
durante la supresión de PTH
Número de pacientes con Ca/P
disminuido (<50) durante la supresión de
PTH
Paricacitol (n=130)
Calcitiriol (n=133)
30
39
13
19
446
436
66
71
153
170
43
43
507
394
71
70
Los niveles de Calcio y CalcioxFósforo admitidos en el estudio (11,5 mg/dL y 75 mg/dL
respectivamente), se salen de lo que actualmente se considera indicado como objetivo para el
manejo del paciente.
AREA ECONÓMICA (4) :
Puesto que se dosifica en función de los niveles de PTH, la valoración económica resulta difícil.
En el ensayo clínico disponible se indica el esquema de dosificación según estos niveles, sin
embargo no se indican cuáles son las dosis totales utilizadas al final, después de los distintos
ajustes, comparando uno y otro.
Según las dosis necesarias (4:1):
Paricalcitol
Calcitriol
Incremento en el coste
Dosis Inicial /
Incrementos
0,04 μg / Kg
0,01 μg / Kg
Coste de 1 μg
(PVP+IVA)
0,0561
0,081
Dosis necesaria
4:1
0,2244
0,081
2,8
Se incrementaría el coste casi el triple (2,8 veces más con paricalcitol que con calcitriol), aunque no se
puede saber exactamente, ya que la dosis es variable en función de los niveles de PTH.
El Servicio de Nefrología estima el tratamiento de 7 a 10 pacientes con el nuevo fármaco.
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CONTRAINDICACIONES
Hipercalcemia
Toxicidad por vitamina D.
CONCLUSIONES
El Paricalcitol ha demostrado ser similar a calcitriol respecto a la variable principal (%
de pacientes que presentan hipercalcemia y/o incremento Ca/P>75 al menos una vez en el
estudio) y similar también en cuanto a eficacia (% pacientes que alcanzan reducción PTH ≥
50%).
En cuanto a % de pacientes que presentan hipercalcemia y/o incremento Ca/P>75 al
menos dos veces consecutivas y % de pacientes que presentan presentan hipercalcemia al
menos 2 veces consecutivas y/o incremento Ca/P>75 al menos cuatro veces consecutivas, el
paricalcitol ha obtenido resultados significativamente más favorables. Es necesario tratar a 8
pacientes para evitar la aparición de 2 episodios consecutivos de hipercalcemia y/o incremento
Ca/P>75 y a 7 pacientes para evitar la aparición de cuatro episodios consecutivos de
hipercalcemia y/o incremento Ca/P>75. El Servicio de Nefrología estima el tratamiento de 7 a 10
pacientes con el nuevo fármaco.
En la duración total del estudio se obtuvieron similares resultados entre ambos
fármacos respecto a la incidencia de hipercalcemias durante supresión de PTH, número de
pacientes que se convierten en hipercalcémicos durante la supresión de PTH, incidencias de
hiperfosfatemias durante la supresión de PTH, número de pacientes que se convierten en
hiperfosfatémicos durante la supresión de PTH, incidencias de Ca/P elevado durante la
supresión de PTH, número de pacientes con Ca/P elevado durante la supresión de PTH,
incidencias de Ca/P disminuido (<50) durante la supresión de PTH y número de pacientes con
Ca/P disminuido (<50) durante la supresión de PTH.
El diseño del estudio no es el más adecuado, puesto que la significación de clínica de
un episodio aislado de hipercalcemia y/o incremento CaxFósforo (variable principal) es dudosa
y los niveles de Calcio y Calcio x Fósforo admitidos en el estudio (11,5 mg/dL y 75 mg/dL
respectivamente), se salen de lo que actualmente se considera indicado como objetivo para el
manejo del paciente.
Se incrementaría el coste casi el triple (2,8 veces más con paricalcitol que con
calcitriol), aunque no se puede saber exactamente, ya que la dosis es variable en función de
los niveles de PTH, y no se indica cuál fue la dosis total utilizada en el estudio.
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RECOMEDACION:
Puesto que Paricalcitol puede tener un beneficio sobre Calcitriol en cuanto a menor
número de hipercalcemias y producto CaxP elevado (significativo si se mide de dos a cuatro
veces consecutivas y no significativo cuando se trata de episodios aislados), se recomienda
incluir en guía farmacoterapéutica según protocolo elaborado por Servicio de Nefrología.
Plan: en seis meses se reevaluará el beneficio coste-eficacia de Paricalcitol en base al
número de pacientes tratados con episodios de Hipercalcemia o producto CaxP elevado.
Bibliografía adicional:
1-. Ficha Técnica de Paricalcitol. Zemplar® solución inyectable. Laboratorios Abbott®. Última
revisión Agosto 2002.
2-. Sprague SM, Llach F, Amdahl M, Taccetta C, Batlle D. Paricalcitol versus calcitriol in the
treatment of secondary hyperparathyroidism. Kidney Int. 2003 Apr;63(4):1483-90.
3-. Base de datos del Colegio de farmacéuticos. Disponible en URL: www.sefh.es . Ultima
consulta Marzo de 2004.