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Clasificación de las enf. genéticas
• Cromosómicas
• Monogénicas
- Mendelianas
- Con modos de herencia no
tradicional
• Multifactoriales
Herencia Monogénica
Herencia
Autosómica:
Dominante
Codominante
Recesiva
Herencia ligada
al X:
Recesiva
Dominante
Cariotipo humano: Bandeo G
Fórmula cromosómica: 46, XX
Cariotipo humano: Bandeo G
Fórmula cromosómica: 46, XY
Genealogías
Estudia los patrones de transmisión de
enfermedad en la familia del paciente
afectado y se resumen los detalles en
forma de pedigrí o árbol genealógico.
Se utilizan símbolos estándar.
El paciente inicial se denomina
propósito
Símbolos utilizados en la
elaboración de genealogías
Herencia Autosómica Dominante
Herencia Autosómica Dominante
A
a
a
Aa
a
Aa
A
a
aa
A AA
Aa
aa
a
aa
A
A
a
Aa
Aa
a
Aa
Aa
Aa
Genealogías de Familias afectadas por una
Enfermedad Autosómica Dominante
Características de la Herencia
Autosómica Dominante
• Varones y mujeres afectados 1 : 1
• Varones y mujeres igualmente capaces de
trasmitir el rasgo
• El rasgo se trasmite verticalmente
• La probabilidad de que un individuo
afectado trasmita el rasgo a cada uno de
sus hijos es 0,5
• Los rasgos AD pueden variar mucho en la
expresión fenotípica, aun entre individuos
afectados de la misma familia
• Pueden existir diferencias del fenotipo en
homo y heterocigosis.
• El producto del gen alterado es
generalmente una proteína no enzimática
Aa
Aa
aa
aa
Aa
Aa
A
A
A
a
a
Aa
Aa
A AA
Aa
a
Aa
Aa
a
aa
Aa
Herencia Autosómica Dominante:
Penetrancia incompleta
• Penetrancia:
Porcentaje de individuos que presentan un
genotipo dado, y exhiben el fenotipo
correspondiente.
- Completa: 100%
- Incompleta: menor del 100%
Ej: Un individuo con un alelo que determina una
enfermedad autosómica dominante y
fenotípicamente es normal
• Expresividad:
Describe el grado de intensidad con que se
expresa un genotipo determinado en un
individuo.
Expresividad variable
Neurofibromatosis 1
Genealogía de una familia con Braquidactilia tipo B
Distinct Mutations in the Receptor Tyrosine Kinase Gene ROR2 Cause Brachydactyly Type B.
Schwabe et al. Am. J. Hum. Genet.67: 822-831 (2000)
Figure 1
arrow.
Pedigrees of families 1-5 with BDB. The homozygous individual is indicated by an
Braquidactilia Tipo B es una alteración autosómica
dominante que se caracteriza por hipoplasia (escaso
desarrollo) de las falanges distales y las uñas.
Mutación de novo
El enano Sebastián de Morra
VELÁZQUEZ, Diego Rodríguez de Silva y
c. 1645
Óleo sobre lienzo, 106,5 x 81,5 cm
Museo del Prado, Madrid
Un individuo afectado puede ser reconocido
como la primera persona que tiene un rasgo
AD en una familia, secundaria a una
mutación de novo.
Los padres y hermanos tienen fenotipo
normal, pero los hijos tienen 0,5 de riesgo de
ser afectados.
En algunos genes son extraordinariamente
frecuentes,
ej:Acondroplastia,Neurofibromatosis
Ejemplos:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Hipercolesterolemia Familiar (1/500)
Neurofibromatosis tipo I (1/3.500)
Distrofia Miotónica (1/10.000)
Acondroplasia (1/10.000)
Poliposis colónica familiar
Hemoglobinopatías
Colágeno: Osteogénesis imperfecta; EhlersDanlos
Espectrina (Esferocitosis hereditaria)
Fibrilina (matriz extracelular) (Sd. de Marfan)
(2 loci: 3p24 y 15q21.1).
Miocardiopatías Hipertróficas Familiares
Defectos en genes del colágeno:
Osteogénesis imperfecta
Osteogenesis Imperfecta: diferentes mutaciones
a lo largo de las cadenas de Colágeno se asocian
con diferentes grados de severidad
Síndrome de Ehlers - Danlos
Herencia Autosómica Codominante
Herencia Autosómica Recesiva
Herencia Autosómica Recesiva
A
a
Aa
aa
a Aa
aa
A
a
A
AA
Aa
a
a
Aa
aa
A
A
a
Aa
Aa
a
Aa
Aa
Herencia Autosómica Recesiva
CONSANGUINIDAD
A
a
a
Aa
aa
a
Aa
aa
Pseudodominancia
Los hijos de una unión
heterocigoto-homocigoto tienen
una probabilidad de 50% de ser
afectados o sanos.
Ejemplos:
• Fibrosis quística (1/2.000 en caucásicos)
• Anemia Falciforme (1/400)
• Déficit de alfa 1 antitripsina (1/3.000 –
1/20.000
• Ataxia de Friedreich (1/22.000)
• Errores Innatos del Metabolismo
Errores Innatos del Metabolismo (EIM)
a
b
c
A  B  C  D
E
Características de la enfermedad en enzimopatías
Heterogeneidad:
3. Genética o de locus:
Miocardiopatía Hipertrófica primaria
Heterogeneidad:
Molecular o alélica:
· Fibrosis
Quística: donde
claramente algunas mutaciones se
asocian con un fenotipo mucho
más leve (azoospermia como única
manifestación) mientras que la
mutación DF508 en homocigosis se
asocia con un fenotipo más severo.
Características de la Herencia
Autosómica Recesiva
• Cuanto más infrecuente sea el alelo mutante en la
población, más probable es que los afectados sean
producto de uniones cosanguíneas.
• Ambos sexos afectados por igual y la transmiten
por igual a hijos e hijas (autosómica).
• Padres clínicamente normales (heterocigotos,
PORTADORES).
• Los afectados son homocigotos para el alelo
mutante.
Características de la Herencia
Autosómica Recesiva
• Sólo hermanos afectados: Transmisión
horizontal
• Si ambos padres son portadores el riesgo
de tener un hijo enfermo es de 1/4
• Poca variabilidad de expresión clínica
• El producto del gen alterado es
generalmente una enzima.