INVO CELL

MARCO GARNIQUE MONCADA
Máster en Reproducción Humana
Ginecólogo del Servicio de Medicina Reproductiva del INMP
Ginecólogo de CREA, Centro de Reproducción Asistida
 TRAS LA UNIÓN DE LOS GAMETOS
 EN ESTADÍO DE 8 CÉL: BLASTÓMERAS SON
TOTIPOTENTES, INDETERMINADAS Y EQUIVALENTES
 EN ESTADIO DE MÓRULA:
Compactación Celular, Interacción Celular, Las células
quedan comprometidas para dar linajes celulares definidos.
Ocurre La ACTIVACIÓN DEL GENÓMA EMBRIONARIO, proceso
que marca el inicio de la DIFERENCIACIÓN CELULAR.
 BLASTOCISTO
MASA CELULAR INTERNA
TROFOBLASTO
 GASTRULACIÓN
Todo esto ocurre mientras el Pre-Embrión migra desde el sitio de la
Fecundación hasta el lugar de la Implantación.
Células que pueden experimentar AUTO-RENOVACIÓN así
como DIFERENCIACIÓN a células progenitoras de distintos
linajes celulares y, finalmente formar tejidos
diferenciados funcionalmente.
 CÉLULAS MADRE PUEDEN SER (POTENCIALIDAD):
 TOTIPOTENTES
 PLURIPOTENTES
 MULTIPOTENTES
CÉLULAS MADRE PUEDEN SER (ORIGEN):
 CM EMBRIONARIAS:
- Derivan del Blastocisto
- Pluripotentes
- MCI
 CM ADULTAS.
- Multipotentes
 CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS, Derivadas a partir de
la ICM
 Son cél PLURIPOTENTES, caracterizados por mantener un
cuerpo de transcripción abierto que les confiere capacidad
para DIFERENCIARSE hacia DISTINTOS LINAJES
CELULARES.
Hay ya descritos un gran número de tipos celulares
diferenciados in vitro derivados de las tres capas
germinales embrionarias
 ECTODERMO
 ENDODERMO
 MESODERMO
Thomson JA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS, et al. Science 1998 ; 282 :1145-1147.
Aunque se pensaba que las células madre adultas solo
generaban células características del tejido donde se
encontraban o de otros con el mismo origen embrionario, se
ha comprobado que, TANTO EN RATÓN COMO EN
HUMANOS, esto no es así. Algunas poblaciones de células
madre adultas son capaces de dar lugar a células de otro tipo
de tejidos distinto de aquel del que proceden, en función del
microambiente que las rodea, es decir tienen GRAN
PLASTICIDAD
1 Jiang Y, Jahagirdar BN, Reinhardt RL, et al. Nature. 2002 Jul 4;418(6893):41-9.
2 Poulsom R, Alison MR, Forbes SJ, Wright NA. J Pathol. 2002 Jul;197(4):441-56.
 LA EXPECTACIÓN que causó la CLONACIÓN DE UNA OVEJA ADULTA
(transferencia nuclear a partir de células somáticas en cultivo), se entiende si
subrayamos que, en mamíferos, los éxitos relacionados con el control génico del
desarrollo estaban basados en experimentos a partir de células embrionarias.
 DEMOSTRABA QUE LA CLONACIÓN ERA POSIBLE, pero aún persistían
serias dudas que pudieran ser aplicados a la CLONACIÓN DE UN MAMÍFERO
ADULTO. El trabajo llevado a cabo en el Instituto Roslin (Edinburgh, UK) además
del interés biológico de la demostración de la clonación de un animal adulto, abría
la POSIBILIDAD DE MANIPULACIÓN GENÉTICA de los núcleos previamente a
su clonaje, PERMITIENDO EL PLAUSIBLE DESARROLLO DE MÉTODOS
TERAPÉUTICOS para enfermedades tan importantes como la diabetes,
Alzheimer, Parkinson, o para casos de regeneración de piel o médula espinal etc.
Dolly, 5 de julio de 1996 EN Escocia Instituto Roslin, Edimburgo
Muerte 14 de febrero de 2003/ Ian Wilmut
 La denominada clonación terapéutica tiene como FIN
OBTENER CÉLULAS EMBRIONARIAS QUE PUEDEN
SER UTILIZADAS PARA TRASPLANTES SIN RIESGO
DE RECHAZO.
 LA CLONACIÓN TERAPÉUTICA pretende obtener
células madre embrionarias a partir de un embrión
clonado. Uno de los primeros y principales logros
conseguidos en humanos, fue el llevado a cabo por el
grupo del Dr. Stojkovic en la Universidad de Newcastle
(en la actualidad lleva a cabo sus investigaciones en el
CIPF, Valencia).
Renard J-P, Chastant S, Chesné P, et al. Lancet 1999 ; 353 :1489-1491.
PASOS:
 Se hace una BIOPSIA del paciente que necesita un trasplante y se
EXTRAE EL NÚCLEO de algunas de las células obtenidas.
 Se introduce el NÚCLEO EN EL ÓVULO de una donante al que se le
ha extraído su propio núcleo
 Se deja DESARROLLARSE EN CONDICIONES DE LABORATORIO
hasta el estado de BLASTOCISTO. Así se obtienen embriones que se
denominan somáticos porque su material genético procede de una célula
corporal y no de células germinales
 Se obtienen las CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS que forman la
masa celular del blastocisto y se cultivan in vitro para aumentar su
número.
 Una vez conseguidas en número suficiente las células madre se
disponen en los MEDIOS ADECUADOS PARA SU DIFERENCIACIÓN

El enfoque de la presente lección será meramente
científico pero dejando constancia de que el trabajo
experimental en esta área de la biomedicina
despierta intereses e inquietudes éticas y sociales
respecto al uso de embriones humanos como fuente
de células madre
Aplicado a humanos, se distinguen dos clases de clonación
Ambos tipos son idénticos a nivel metodológico, ya que se sirven de la
misma tecnología, pero difieren en su finalidad:
 LA CLONACIÓN TERAPÉUTICA permite la creación de células madre
embrionarias (ESC) pluripotentes que pueden derivarse hacia distintos
tipos celulares como neuronas, células cardiacas, etc. Las células madre
embrionarias clonadas mediante la técnica NT son genéticamente
idénticas a la célula donante de núcleo. Se usarían para crear in vitro
células especializadas que puedan LUCHAR CONTRA
DETERMINADAS ENFERMEDADES Y EVENTUALMENTE INCLUSO
PARA CREAR ÓRGANOS GENÉTICAMENTE COMPATIBLES.
 LA CLONACIÓN REPRODUCTIVA supone dar vida a un nuevo ser
humano a priori genéticamente idéntico, gemelo, al donante de la célula
utilizada para realizar dicha clonación.
 Dr. Stojkovic, con amplia experiencia en clonación
animal y obtención de células madre, consiguió derivar a
partir de 36 ovocitos, un blastocisto humano empleando
transferencia nuclear heteróloga con núcleos
procedentes de hESC indiferenciadas. El estudio del
DNA fingerprinting confirmó que los núcleos donantes y
los ovocitos empleados eran de distintos pacientes.
Stojkovic M, Stojkovic P, Leary C, et al. Reprod Biomed Online 2005;11(2):226-31.
 A pesar de que este hallazgo supone un PASO DE
GIGANTE EN EL CAMPO DE LA MEDICINA
REGENERATIVA, es necesario continuar con estos
experimentos ya que el objetivo final es obtener líneas
de células madre con embriones clonados cuyos núcleos
procedan de los propios pacientes enfermos que
necesitan tratarse; empleando células provenientes del
propio individuo, una vez diferenciadas y cultivadas de
manera conveniente, se podrían reemplazar los tejidos u
órganos enfermos sin provocar rechazo inmunológico.
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