¿Cómo se pueden obtener compuestos enantiomericamente puros

¿Cómo se pueden obtener compuestos
enantiomericamente puros?
•  Resolución de mezclas racemicas
•  Interconversionde grupos funcionales
presentes en moléculas opticamente
activas.
•  Síntesis Asimetrica
•  Enantioselectivas
•  Diastereoselectivas
METODOS CONTROLADOS POR EL SUSTRATO
S-G*
R
P*-G*
METODOS CONTROLADOS POR UN AUXILIAR QUIRAL
S
A*
S-A*
R
se recila
P*-A*
-A*
P*
MÉTODOS CONTROLADOS POR EL REACTIVO
S
R*
P*
METODOS CONTROLADOS POR EL CATALIZADOR
S
R
cat*
P*
Problema:
Como se puede discriminar entre las dos caras de un grupo
carbonilo proquiral?
a)  Bloqueando una de las caras
R
R'
C
O
Nu
b) Induciendo al reactivo a atacar exclusivamente por una cara
R
C
Nu
O
ADICIÓN NUCLEOFÍLICA A UN GRUPO CARBONILO
Reacción Fundamental
109o
O
R1
NuH
HNu
R1
R2
O
Nu
OH
R2
R1
R2
NuH
R
R'
C
O
NuH
OH
R'
Nu
R
OH
+
R'
R
enantiomeros
Nu
OH
R
-
H
O
R
H
R'
Reduccion
(X=R')
X
(X=H)
-
R'
OH
R'
R
H
Formacion de enlace C-C
Adición nucleofílica a un grupo carbonilo
1. Sustrato quiral + nucleofilo aquiral
2. Sustrato proquiral + nucleofilo quiral (estequiometrico)
2. Sustrato proquiral + nucleofilo quiral (catalitico)
REDUCCIONES ASIMÉTRICAS
Reducción de cetonas quirales acíclicas
O
M
R
-
"H "
L
-
MO
H
S
M OH
L
H
S R
S
L
R
Felkin-Ahn
O
Me
C6H11
LiAlH 4
OH
Me
C6H11
H
H
H
d.e. 60%
O
Me
Ph
H
LiAlH 4
H
OH
Me
Ph
H
d.e. 48%
1. Sustrato proquiral + nucleofilo quiral (estequiométrico)
OH
OH
LiAlH4
EtOH
O OEt
Al O H Li+
(R)-BINAL-H
O
S
(R)-BINAL-H
O
L
O
S
Al O
H
R
modelo para el estado de transición
Li
O
L
THPO
THPO
R
R
(S)-BINAL-H
R
THPO
R
THPO
O
ca 100% ee
OH
Noyori, R.; Tomino, I.; Nishizawa, M. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 6717-6725.
1) BINAL-H
2) MOM-Cl
O
SnBu 3
OMOM
OMOM
SnBu 3
93% ee
O
O
OMOM
Me
N
NMe2
O
Chong, J.M.; Mar, E.K. Tetrahedron Lett. 1990, 1981-1984.
Boranos reductores derivados de terpenos quirales
HB
(= BBN)
BBN
Alpino-Borano
BBN
BBN
BCl
2
Alpino-Borano
Ealpino-Borano
(-)-Ipc2BCl
B O
H
RL
Rs
Modelo del estado de transicion
propuesto para reducciones con
pinanilo boranos
O
Alpino-Borano
C8H17
62%
CO2Et
OH
C8H17
98% ee
Midland, M.M.; Graham, R.S. Org. Synth. 1984, 63, 57-65.
CO2Et
Me
B
H
Me
(R,R)-2,5-dimetilborolano
H B
RL
O
Rs
B
H
Modelo para el estado de transicion
para la reduccion con borolanos
Ph
Ph
Oxazaborolidina de
Corey-Bakshi-Shibata (CBS)
OH
O
Itzuno
Ph
OH
NH2
CH3
BH3
Ph
CH3
> 95% ee
O
CF3
CB
catalizador S
O
CH3
CB
catalizador S
OH
CF3
100% ee
OH
CH3
99% ee
ALQUILACIONES ASIMÉTRICAS
1. Sustrato quiral + nucleofilo aquiral
S
M
O
R
L
S
Nu
Nu
O
RL
M
Nu
M
S
OH
R
L
S
.. O
Y
R
L
M
..
Y O
Nu
L
Nu
S R
.. HO
Y
S
L
Nu
R
Auxiliar quiral unido al sustrato
O
O
O
1) MeMgI
2) KOH
Me
HOOC
OH
acido atrolactico
69% ee
Fenilmentol como auxiliar quiral
Me
Me
Me
O
O
Ph
O
R
O
R'MgBr
R*O
OH
R
R'
90-98% ee
n-BuLi
Ph
catalizador
PhCHO
Bu
OH
Et2Mg
Ph
catalizador
Et
92% ee
OH
Ph
PhSCH2Li
catalizador
N
Me
95% ee
SPh
OH
N
catalizador
OH
68% ee
Auxiliar quiral unido al nucleofilo (catalitico)
otros catalizadores