Chancro blando Presentación de dos casos y revisión de la literatura Mará Lorena lvanov\a Alejandra Verea^y María Victoria Bourimborde^ RESUMEN: El c h a n c r o b l a n d o es una e n f e r m e d a d de t r a n s m i s i ó n sexual c a u s a d a por una bacteria gram (-), el Haemophilus ducreyi. Se caracteriza por la a p a r i c i ó n de úlceras genitales d o l o rosas y no i n d u r a d a s , a c o m p a ñ a d a s por la f o r m a c i ó n de linfadenitis i n g u i n a l c o n t e n d e n c i a a la fistulización. Si bien el c u l t i v o del m i c r o o r g a n i s m o es la prueba de o r o para llegar al d i a g n ó s t i co de la e n f e r m e d a d , el H. ducreyi es un o r g a n i s m o m u y exigente en sus n e c e s i d a d e s para el desarrollo y crece c o n d i f i c u l t a d en los m e d i o s de c u l t i v o . Presentamos d o s c a s o s c l í n i c o s en los que a r r i b a m o s al d i a g n ó s t i c o por m e d i o del c u l t i v o del m i c r o o r g a n i s m o y realizamos una revisión b i b l i o g r á f i c a del t e m a . Palabras claves: chancroide - chancro sión sexual - IHaemophilus ducreyi. blando - úlcera genital - enfermedades de transmi- ABSTRACT: C h a n c r o i d is a sexually t r a n s m i t t e d disease c a u s e d by g r a m (-) b a c t e r i u m Haemophilus ducreyi. It is characterized by genital ulceration w h i c h may be a c c o m p a n i e d by i n g u i n a l lymphadenitis, w i t h t e n d e n c y t o fistulae f o r m a t i o n . Despite the fact that Haemophilus ducreyi is a very d e m a n d i n g m i c r o o r g a n i s m in t e r m s of g r o w i n g in vitro, its c u l t u r e is the " g o l d stand a r d " in order t o achieve t h e d i a g n o s i s of t h e disease. We present t w o cases on w h i c h the d i a g n o s i s of the disease w a s made t h r o u g h c u l t u r e in vitro, and we p e r f o r m a literature review i n v e s t i g a t i o n o n t h e subject. Key words: chancroid - chancroidal disease - Haemophilus ducreyi. ulcer - genito-ulcerative diseases - sexually transmitted A r c h . A r g e n t . D e r m a t o l . 57:103-112, 2007 INTRODUCCION El chancro blando es una e n f e r m e d a d de transmisión sexual, cuyo agente causal es un bacilo gram (-) denominado Haemophilus ducreyi. La e n f e r m e d a d se caracteriza por la aparición de úlceras genitales dolorosas que con frecuencia se a c o m p a ñ a n de linfadenopatías inguinales inflamatorias con tendencia a la fistulización'-^. El chancroide o chancro blando fue diferenciado por primera vez del chancro sifilítico por Bassereau en Francia en el año 1852. Ducreyi en 1889 describe al bacilo aunque no logra su aislamiento en cultivo; éste se atribuye a Benzancon y col. en el año 1901 En 1913 Ito realiza pruebas intradérmicas con / / ducreyi e interpreta como test positivo la formación de una pápula igual o Medica asistente, ex-jefe de Residentes de Dermatología. ' Jefe de Sala de Dermatología. Instructora de Residentes. Ayudante diplomada Cátedra de Dermatología Facultad de Ciencias Medicas. UN La Plata. • Jefe de Residentes de Dermatología. Sala de Dermatología. HIEAyC San Juan de Dios de La Plata. Calle 27 y 70. Recibido: 8-11-2006. Aceptado para publicación: 4-5-2007. mayor de 8 m m entre el tercer y el séptimo día de la inoculación. En 1927 Reestierna confirma estos resultad o s \d y col. en 1978 incorporan vancomicina a medios sólidos enriquecidos, iniciando una etapa nueva en el diagnóstico microbiológico del bacilo^. Las publicaciones de casos de chancroide en A r g e n tina son muy escasas. En el año 1957 P e n d ó n Pizano, Mosto y Mazzini destacan la e x t r e m a d a rareza de esta patología en nuestro país y publican dos casos clínicos". Durante el primer semestre de 1961 Molina, Curia y Bottrich en conjunto con profesionales del Hospital Alem á n reunieron un total de 20 enfermosa Guillot refiere que entre 1960 y 1969 fueron denunciados en la Argentina 1313 casos de chancro blando^. C a s a s y col. reportan en 1971 un registro de 14 casos de chancroide (sólo por diagnóstico clínico) y en 1973 observan c o m o número total 33 nuevos casos^. En 1980 G u a y m a s y col. reportan en la ciudad de Salta 14 casos de chancro blando observados en consultorio privado y en el Servicio de Piel del Hospital del Milagro^ La última publicación argentina es de 1988, en la cual G u a y m a s y col. a m plían el trabajo c o m e n z a d o en 1980 y publican un trabajo de los casos observados desde 1980 a 1987 con un número total de 71 pacientes con la enfermedad^. 103 Mará Lorena Ivanov y colaboradores Teniendo en cuenta la baja frecuencia de esta patología en nuestro medio y las escasas publicaciones nacionales encontradas, h e m o s decidido dar a c o n o c e r nuestros casos clínicos y realizar una revisión sobre el tema. Si bien nuestro país no es á r e a e n d é m i c a , hoy en día con el gran movimiento de turistas que arriban a nuestras ciudades p o d e m o s volver a ser vulnerables a esta enfermedad y d e b e m o s tenerla siempre presente dentro de los diagnósticos diferenciales de las úlceras genitales. CASOS CLINICOS Caso N ° 1 : G. 8. masculino, 22 años de edad, heterosexual, promiscuo, soltero. Motivo de consulta: \es\or[es en genitales externos. Enfermedad actual: comenza 3 días previos a la consulta con lesiones ulcerosas en surco balanoprepucial, intensamente dolorosas, acompañadas de adenopatías inguinales unilaterales. Antecedentespersonales:\es\ón genital no dolorosa, autorresolutiva, el año previo a nuestra consulta. Examen dermatológico: presenta 3 úlceras redondeadas de aproximadamente 6 mm de diámetro, de fondo amarillento y sucio con bordes netos eritematosos ubicadas en glande (Fig. 1) y cara interna de prepucio (Fig. 2), malolientes, no induradas y muy dolorosas tanto espontáneamente como a la palpación. Fimosis. A nivel inguinal derecho, adenopatías induradas, no adheridas a planos superficiales ni profundos, dolorosas a la palpación, sin signos evidentes de flogosis. Fig.1: Ulcera en glande. Exámenes complementarios: m\c'!osco'p'\a de campo oscuro: (-) a las 24, 48 y 72 horas. VDRL reactiva -, F I A abs reactiva. HIV (-). Citodiagnóstico de Tzanck: (-). IFD para herpes simple: (-). Examen bacteriológico: 0£): cocobacilos gram (-). Cultivos agar chocolate y agar sangre: desarrolla al 5° día colonias translúcidas (cocobacilos gram -). Pruebas diferenciales: factor X {+), factor V (-), fermentación de azúcares (-), beta hemolisis en agar sangre (-). Diagnóstico microbiológico: Haemophyius ducreyi. Diagnóstico:chancro blando, sífilis latente. Tratamiento: ceftriaxona 500 mg (im) monodosis, penicilina benzatínica 2.400.000 Ul (im), semanalmente durante 4 semanas. Evolución: resolución completa de las lesiones. Caso N° 2: D.E., sexo masculino, 39 años de edad, heterosexual, casado. Motivo de consulta: \ ulceradas localizadas en genitales externos. Enfermedad actual: reWere haber comenzado hace 14 días con lesiones ulcerativas pequeñas y dolorosas que aumentaron de tamaño con el transcurso de los días. Examen dermatológico: presenta dos úlceras localizadas una de ellas a nivel del frenillo (Fig. 3 y 4) y otra en cara 104 Fig.2: Dos úlceras en prepucio acompañadas de fimosis. Arch. Argent. Dermatol. Chancro blando vos: fondo oscuro (+), VDRL 1/32, FTA abs reactiva. Examen bacteriológico de lesiones: OD: cocobacilos gram (-). Cultivos agar chocolate, agar sangre y pruebas de identificación: Haemophilus ducreyi. Diagnóstico: chancro mixto. Tratamiento:ceMaxona 250 mg (IM) monodosis, penicilina benzatínica 2.400.000 Ul (IM) por semana durante 2 semanas. Fi/c»/í7c/o/7.-desaparición de las lesiones. COMENTARIO El chancro blando es una c a u s a frecuente de úlc e r a genital. Es una e n f e r m e d a d principalmente de p a í s e s en vías de desarrollo, tropicales y subtropicales'-^. Su mayor incidencia ha sido reportada en el sudeste asiático, África y A m é r i c a l a t i n a ' - ^ ' ^ " . O c u rre en f o r m a e s p o r á d i c a en los países desarrollados, usualmente en individuos que regresan recientemente de z o n a s e n d é m i c a s y o c a s i o n a l m e n t e en f o r m a de brotes relacionados con prost¡tución'°-'2. S o n m u y e s c a s a s las publicaciones de casos de c h a n c r o i d e en A r g e n t i n a . En el año 1957 los doctores R e n d ó n Pizano, M o s t o y Mazzini destacan la ext r e m a d a rareza de e s t a p a t o l o g í a en nuestro país y publican dos casos clínicos''. Durante el primer semestre de 1961 Molina, C u r i a y Bottrich o b s e r v a n un a u m e n t o de casos de c h a n c r o blando en el Servicio de la C á t e d r a de D e r m a t o l o g í a de B u e n o s Aires Prof. Marcial Q u i r o g a , destacan la prevalencia de un brote de chancroide en Capital Federal, tal c o m o lo señalaran en el año 1956 al abrir sus puertas el puerto metropolitano, informan que la e n f e r m e d a d se com e n z ó a observar en los primeros días del año en curso y que tuvo su a c m é a fines de febrero y m e d i a dos del m e s de abril declinando o s t e n s i b l e m e n t e en m a y o . Estos autores en conjunto con profesionales del Hospital A l e m á n reunieron un total de 20 enferm o s a Guillot refiere que entre 1960 y 1969 fueron d e n u n c i a d o s en la A r g e n t i n a 1313 c a s o s de c h a n c r o blando*^. C a s a s y col. reportan en 1971 un registro de 14 casos de chancroide (sólo por diagnóstico clínico) y en 1973 o b s e r v a n c o m o n ú m e r o total 33 nuevos casos, d e s t a c a n d o que durante el trimestre abriljunio ha a l c a n z a d o el punto tope m á x i m o registrado hasta ese momento^. Durante el primer s e m e s t r e de 1980 G u a y m a s y col. reportan en la c i u d a d de Salta 14 casos de c h a n c r o blando o b s e r v a d o s en consulFig.4: Detalle de úlcera a nivel de frenillo. torio privado y en el Servicio de Piel del Hospital del M i l a g r o ^ La publicación m á s reciente d a t a de 1988 interna de prepucio (Fig. 5), de bordes netos, de 1,5 cm de diámetro cada una, cubiertas por secreción amarillenta. Levemente induradas, malolientes, dolorosas espontáneamente y a la palpación. Exámenes complementarios: realizamos los mismos que en el primer caso, obteniendo los siguientes datos positi- Tomo 57 n= 3, Mayo-Junio 2007 d o n d e G u a y m a s y col. a m p l í a n el trabajo c o m e n z a d o en 1980 y realizan un análisis de los c a s o s o b s e r v a d o s d e s d e 1980 a 1987 con un n ú m e r o total de 71 pacientes con la e n f e r m e d a d , diagnosticados por su presentación clínica y c o n f i r m a n d o el diagnóstico por medio de e x á m e n e s bacteriológicos, histopatológicos y por su res- 105 Mará Lorena Ivanov y colaboradores No confiere inmunidad y son muy c o m u n e s la autoinoculación de las lesiones y la r e i n f e c c i ó n ' ^ 11 12 13 16 C o m o otras e n f e r m e d a d e s ulcerativas genitales, el chancro blando ha d e m o s t r a d o ser un importante factor de riesgo en la transmisión sexual del H I V ' " ' ^ ' ^ ' ^ ; se debe a la mayor eliminación del virus de inmunodeficiencia h u m a n a a través de las úlceras, a que la solución de continuidad favorece la mayor entrada del virus y por último a que en las úlceras genitales existe mayor n ú m e ro de células C D 4 (-i-) y macrófagos que constituyen las dianas principales del H I V " " ^ i ? . Fig. 5: Ulcera en prepucio puesta terapéutica^ Se trata de una enfermedad con elevada contagiosidad, altamente infecciosa y de baja patogenicidadV Se vincula principalmente con estratos s o c i o e c o n ó m i c o s bajos y con escasa h i g i e n e ^ " En diferentes publicaciones se afirma que la fuente de infección más frecuente la constituyen los individuos que se dedican a la prostitución (más del 4 % de las prostitutas de áreas endémicas son portadoras del H. ducreyipresentar signos ni síntomas de la e n f e r m e d a d ' " ) , y el número de parejas sexuales es el factor crítico en la diseminación del c h a n croide. El reservorio del microorganismo parece ser exclusivamente h u m a n o ' ' " " ' . La edad de mayor ocurrencia es entre los 20 y 40 años y la relación v a r ó n : mujer es de 10-20 a 1 ' ^ " '^'''. Los hombres no circuncidados tienen aún mayor riesgo de c o n t a g i o ' ^ ' ^ El porqué los hombres son más susceptibles a la infección que las mujeres es t o d a v í a desconocido. Cliffton y cois, en su estudio d e m u e s t r a n que el // ducreyi'\mc\a la infección igualmente en los dos géneros, pero las mujeres son menos susceptibles que los hombres a la formación de pústulas y resuelven las lesiones iniciales más frecuentemente que ellos. Dichos autores demuestran que la diferencia de géneros en su estudio imita la epidemiología natural de la infección, pero los mecanismos involucrados en esta diferencia de géneros son desconocidos hasta el m o m e n t o , por lo que se requieren más estudios para arribar a una conclusión'''. Las mujeres infectadas p u e d e n presentar úlceras vaginales y cervicales no dolorosas, por lo que no buscan ayuda médica y se convierten en importantes f u e n tes de contagio"*. 106 La coinfección HIV- / / ducreyi'^xoAuce cambios en las características clínicas del chancroide, c o m o son la aparición de úlceras atípicas, mayor tendencia a lesiones múltiples y extragenitales, peor evolución de la e n f e r m e d a d y peor respuesta al tratamiento; sin e m b a r g o , no han habido casos de diseminación del //. ducreyi incluso en pacientes inmunodeprimidos s e v e r o s ' . Se ha publicado t a m b i é n que el s e m e n de los pacientes HIV (-i-) coinfectados con chancroide contiene m a y o r e s niveles de partículas del virus de HIV que el s e m e n de los pacientes HIV (+) sin c h a n croide". Refiriéndonos al agente etiológico, el l-laemoptiiius ducreyies un bacilo gram (-) de 0,5 x 1,5 u m , que f o r m a c a d e n a s estreptobacilares típicas. No móvil, no c a p s u lado, ni esporulado, anaerobio f a c u l t a t i v o " " ' '^ ' ^ En su clasificación t a x o n ó m i c a pertenece al reino Procariota, división Graciiiicutes, familia Pasteureiiaceae, género IHaemopliiius, especie ducreyi\n c u a n t o a las pruebas b i o q u í m i c a s , la reducción de nitratos es c a r a c t e r í s tica del género Haemopiiiius' La diferencia del H. ducreyiy otras especies de Haemopiiiius es que requiere h e m i n a (factor X) para su desarrollo y no necesita nicot i n a m i d a a d e n i n a dinucleótido ( N A D o factor V ) ' '=^ Es catalasa (-), oxidasa (+) y no termentador de a z ú c a r e s ' ' 2 . Es muy exigente en sus necesidades para el desarrollo y crece con dificultad en los medios de cultivo' ^ m 161? Crece bien en medios enriquecidos c o m o agar-sangre o agar-chocolate que contengan suplementos complejos c o m o isovitalex' '^. Los medios de cultivo d e b e n ser de preparación reciente, la temperatura de incubación e n tre los 30-33°C y con una atmósfera con 5 - 1 0 % de CO^ Se deben s e m b r a r en f o r m a inmediata en m á s de un medio a la vez y prolongar la incubación hasta siete días antes de desechar las placas de cultivo'^. En la patogenia de la e n f e r m e d a d están involucrados los siguientes factores: una solución de continuidad en la piel o las m u c o s a s para el ingreso del m i c r o o r g a nismo, un inoculo mayor de 10" UFC, la adherencia del i-i. ducreyiaS epitelio, el índice de producción de exotoxinas y la resistencia a los m e c a n i s m o s de d e f e n s a del h u é s p e d (respuesta inmune c e l u l a r ) " ' ^ i s i s facto- Arch. Argent. Dermatol. Chancro blando mujeres en asociación con los folículos pilosos del pubis o los labios m a y o r e s . Inicialmente a p a r e c e c o m o una pústula folicular, para terminar luego c o m o una lesión típicamente ulcerosa. res de virulencia identificados del microorganismo s o n : pilis, lipooligosacáridos, toxinas extracelulares y liemolisinas' " ' 2 . Se ha demostrado que la probabilidad de producir la formación de una pápula o una pústula es dosis dependiente, es decir depende del i n o c u l o ' ^ También se h a descripto que la respuesta inmune del huésped a la infección por H. c/ucrey/\uega un rol en el desarrollo de las úlceras chancriformes'^. El chancro blando tiene, en general, un período de incubación de 3 a 7 días (aunque se ha descripto de 1 a 40 días). No presenta síntomas prodrómicos y c o m i e n za como una pápula eritematosa o vesicopústula que evoluciona en el transcurso de 24 a 48 horas a una lesión u l c e r a d a " " - ' ^ ' ' . La úlcera con frecuencia es múltiple, aunque puede ser única, de 1 m m a 2 c m de diámetro, no indurada, redondeada c o n bordes irregulares o socavados, cubierta de exudado amarillo-grisáceo y c o n una base formada de tejido de granulación que sangra ante el mínimo r o c e ^ ^ ' ^ i s - i y ^p, algunos casos, la sobreinfección bacteriana, que suele ser frecuente, le puede conferir cierto grado de induración. En los márgenes de las lesiones se evidencia un c o m p o n e n t e inflamatorio que se denomina "doble borde de Petges"^. Es c a racterístico el dolor de las úlceras y el mal olor que e m a n a n ' » « ' 3 (Cuadro 1). En el 7 5 % de los casos aparecen úlceras secundarias o satélites e n distintos estadios evolutivos, así c o m o también lesiones "en beso" por autoinoculación^^" En el sexo masculino son raros los casos de localización intrauretral ocasionando uretritis purulenta, sin embargo es frecuente en ellos el e d e m a de prepucio (edema venéreo)^. En el sexo f e m e n i n o , la infección puede cursar asintomática, provocar dispareunia, dolor en la defecación, hemorragia rectal, leucorrea o hallazgos clínicos m í n i m o s ^ ' l La enfermedad evoluciona e s p o n t á n e a m e n t e a la curación en 4 a 6 semanas, dejando u n a superficie lisa o deprimida y p i g m e n t a d a ' . Las localizaciones más afectadas son las de mayor fricción, como frenillo, prepucio y glande en el hombre, y labios mayores, menores, horquilla vulvar, vestíbulo y clítoris en la m u j e r ^ " '^ ' ^ Son poco frecuentes las formas extragenitales en m u c o s a oral, dedos, muslos y m a m a s ' ° - ' 2 ' « (Cuadro 2). Se han descripto variantes clínicas del chancroide (Cuadro 3). Estas s o n : - - - Chancro enano o minor: úlcera superficial, p e q u e ñ a , poco dolorosa. C o n frecuencia múltiples lesiones de aspecto herpetiforme. Chancro gigante: úlcera g r a n u l o m a t o s a de gran t a maño, que aparece en forma secundaria a la ruptura de un ganglio inguinal o por la coalescencia de numerosas úlceras pequeñas que se extienden rápidamente. Chancro folicular: se observa esencialmente en las Tomo 57 n- 3. Mayo-Junio 2007 - - Chancro transitorio: úlcera muy superficial que rápid a m e n t e cura y e s seguida por la a d e n o p a t í a inguinal característica. Chancro serpiginoso: f o r m a d o por la coalescencia de múltiples úlceras q u e d a n c o m o resultado u n a imagen serpiginosa. - Chancro mixto: por la asociación de Haemophyius ducreyi "i Treponema pallidum se produce la modificación de las características d e la úlcera dando lugar a formas intermedias entre el chancro sifilítico indurado y no doloroso y el chancroide no indurado y extremadamente doloroso con período de incubación variable entre 10 y 90 días. - Chancro fagedénico: se produce una amplia necrosis que causa destrucción e x t e n s a de los genitales. En ocasiones es seguido por la invasión de organismos de Vincent. - S e u d o g r a n u l o m a inguinal: r e m e d a al g r a n u l o m a ing u i n a l " '^. Las a d e n o p a t í a s inguinales d o l o r o s a s s o n un h a llazgo característico y se p r e s e n t a n e n el 5 0 % de los c a s o s , o b s e r v á n d o s e dentro de las d o s s e m a n a s s i guientes a la aparición de las ú l c e r a s ' " ' 5 . Se p r e s e n t a n c o n m a y o r p r e v a l e n c i a e n el s e x o m a s c u l i n o y s o n m e n o s f r e c u e n t e s e n las mujeres"^. I n i c i a l m e n t e s e palpan n u m e r o s a s t u m o r a c i o n e s g a n g l i o n a r e s p e q u e ñas que confluyen para formar un g r a n g r u p o a d e n o pático o " b u b ó n " . Suele p r e s e n t a r s e e n f o r m a unilateral, ser doloroso y volverse fluctuante d r e n a n d o al exterior un líquido purulento, d e j a n d o p o s t e r i o r m e n t e u n a ulceración q u e c u r a l e n t a m e n t e c o n u n a lesión cicatrizal: "adenitis c h a n c n f i c a d a " ^ ^ " ' ^ ' ^ ' ^ . La coinfección c o n otros m i c r o o r g a n i s m o s e s f r e c u e n te y p u e d e provocar la existencia de c h a n c r o i d e s atípleos. Han sido hallados c o m o partícipes de la coinfección el g o n o c o c o , herpes s i m p l e , sífilis primaria y sec u n d a r i a , l i n f o g r a n u l o m a v e n é r e o y g r a n u l o m a inguinal. En varios estudios e p i d e m i o l ó g i c o s se h a descripto la coinfección sífilis-chancroide e n 1 0 - 1 5 % de los c a s o s , d a n d o origen a la lesión q u e se c o n o c e c o m o c h a n c r o mixto de R o l l e t ^ ' ^ ' ^ Las complicaciones locales son m á s frecuentes en los hombres, en quienes puede producir estenosis, fimosis, parafimosis y hemorragias del frenillo c u a n d o se localiza en éste la lesión primaria. El bubonocele c h a n croso es otra complicación m u y poco frecuente; éste se presenta c u a n d o e n los linfáticos del dorso del pene se produce u n a linfangitis troncular visible y palpable. En el sexo femenino puede causar adherencias entre labios mayores y menores y fístulas recto-vaginales. El fagedenismo por asociación fusoespirilar o inmunodeficien- 107 Mará Lorena Ivanov y colaboradores cia y la gangrena por co-infección con anaerobios son otras complicaciones posibles^""'^. No son frecuentes los s íntomas constitucionales, ni tampoco ha sido descripta la infección s i s t é m i c a ^ ' ^ ' ^ ' ^ . El diagnóstico se basa en las características clínicas, pero se debe confirmar con el aislamiento del H. í7i/c/-eK/obtenido de la úlcera o por punción de la adenopatía inguinal: asimismo, se deben excluir otras causas de úlceras genitales^-^'" Para la t o m a de muestras no se aconseja realizar la limpieza previa de la lesión, ya que al tratarse de un g e r m e n piógeno se encuentra en el material purulento, a d e m á s se debe rotar el hisopo en una sola dirección así se respeta la disposición en cardumen del b a c i l o ' ^ E n la observación directa se aprecian cocobacilos G r a m (-) dispuestos en pequeños conglomerados o en c a d e n a s paralelas: "en banco de peces" o "vías de ferrocarrlT'^ 3 1 5 2 0 ^ no se deben confundir con gérmenes bacteroides o estreptococos decolorados que mimetizan la disposición lineal o en banda de peces. El cultivo es la "prueba de oro"; se recomienda el empleo simultáneo de dos medios de aislamiento primario de preparación reciente. Se deben incubar en una atmósfera con 5-7% CO^, alta h u m e d a d y a una temperatura de 33°C, prolongando la incubación por una semana^ 1 0 1 2 1 3 1 6 A los 2 a 4 días se observan colonias pequeñas, semiopacas o translúcidas de color amarillo grisáceo que permanecen intactas c u a n d o se las mueve a través de la superficie de la placa de agar^ Las pruebas de identificación ya se han mencionado al hablar del germen, sólo destacamos que la diferencia entre el H. ducreyi y otras especies de l-íaemoptiilus es que requiere hemina (factor X) para su desarrollo y no necesita nicotinamida a d e n i n a dinucleótido (NAD o factor V ) " ^ ' I La intradermoreacción de Ito-Restierna se positiviza a los 7-10 días de que aparece la úlcera. Actualmente CUADRO 1 CARACTERISTICAS CLINICAS Ulceras Adenopatías inguinales 108 Múltiple 0 ú n i c a Redondeadas Diámetro: 1 m m a 2 c m No i n d u r a d a s B o r d e s Irregulares y s o c a v a d o s Exudado amarillo grisáceo Componente inflamatorio marginal Dolorosas Malolientes 5 0 % de los p a c i e n t e s Dolorosas Más f r e c u e n t e s en h o m b r e s Numerosas y pequeñas Confluyen y forman un bubón Unilaterales Fluctuantes Drenan en su e v o l u c i ó n CUADRO 2 L O C A L I Z A C I O N E S M A S FRECUENTES Hombre Frenillo Prepucio Glande Mujeres Labios mayores y menores Horquilla vulvar Vestíbulo Clítoris es e s c a s a m e n t e utilizada, ya que quedó en desuso por reacciones alérgicas y por la dificultad de conseguir el antígeno. Es muy sensible pero poco específica' La biopsia no se r e c o m i e n d a c o m o prueba diagnóstica sino para descartar malignidad en úlceras atípicas y con mala evolución. En la histopatología hallamos tres zonas: una necrótica superficial, una media de neovascularización y por último a nivel profundo un infiltrado linfocitario y de células plasmáticas^ ^ " ' ^ ' ^ En los últimos años se están desarrollando técnicas de POR; actualmente existe un test múltiple de POR ( M PGR) que permite la amplificación simultánea de A D N de /y. ducreyi, T. paiiidumy\JHS 1 y 2 que ha dem os t ra do ser más sensibles que otras pruebas d i a g n ó s t i c a s ' ' ° '=. También en desarrollo hay técnicas de detección a n tigénica por IF o EIA, pero c o m o efecto negativo al utilizarlas en áreas de baja prevalencia existe la posibilidad de reacciones c r u z a d a s c o n otros microorganismos {H. influenza, etc.) y a d e m á s son procedimientos caros que difícilmente puedan llevarse a cabo en países en vías de desarrollo donde se presenta la mayor prevalencia de la e n f e r m e d a d " ^ ' ° . Hasta la f ec ha no se ha encontrado ningún método serológico lo suficientemente fiable' (Cuadro 4). Debido a la dificultad para el diagnóstico de esta e n f e r m e d a d , principalmente en áreas endémicas, el C D C propone c o m o diagnóstico probable de chancroide la presencia de una o varias úlceras genitales dolorosas con linfadenopatía asociada, típica de chancroide, con evaluación negativa de laboratorio para sífilis (mediante pruebas serológicas o e x a m e n de c a m p o oscuro) y u n a prueba negativa para el V H S ^ ' . El diagnóstico diferencial debe realizarse con otras causas de úlcera genital de origen infeccioso y no infeccioso'"^'^ (Cuadro 5). Dentro del primer grupo se e n c u e n tran: 1. Herpes genital: período de incubación de horas, se presenta como pequeñas ulceraciones costrosas, dolorosas y agr upadas en el lugar del inoculo, no suele acompañarse de adenopat í as y si están presentes son poco inflamatorias y no supurativas. 2. Sífilis primaria: período de incubación: 21 días, úlcera indolora, indurada, de bordes elevados, única, cicatriza espontáneamente. Adenopatías regionales pequeñas, rodaderas, múltiples, indoloras y sin fluctua- Arch. Argent. Dermatol. Chancro blando CUADRO 3 VARIANTES CLINICAS Chancro enano o m e n o r Ulcera s u p e r f i c i a l , p e q u e ñ a y p o c o d o l o r o s a . Chancro g i g a n t e Ulcera g r a n u l o m a t o s a de gran t a m a ñ o , s e c u n d a r i a a r u p t u r a g a n g l i o n a r o a la u n i ó n de lesiones más pequeñas. Chancro f o l i c u l a r En m u j e r e s a nivel de p u b i s o l a b i o s m a y o r e s , c o m i e n z a c o m o p ú s t u l a f o l i c u l a r y p r o g r e s a a la típica úlcera. Chancro t r a n s i t o r i o Ulcera q u e c u r a r á p i d a m e n t e y d a p a s o a la a d e n o p a t í a c a r a c t e r í s t i c a . Chancro s e r p i g i n o s o S e c u n d a r i o a la c o a l e s c e n c i a de m ú l t i p l e s ú l c e r a s d a n d o u n a i m a g e n s e r p i g i n o s a . Chancro m i x t o R e s u l t a d o de la c o i n f e c c i ó n p o r Haemophyius ducreyii y Treponema pallidum. Tiene c a r a c t e r í s t i c a s i n t e r m e d i a s a las d o s p a t o l o g í a s . Chancro f a g e d é n i c o A m p l i a n e c r o s i s c o n d e s t r u c c i ó n extensa de tejido. O c a s i o n a l m e n t e s e hallan m i c r o o r g a n i s m o s d e Vincent. Seudogranuloma inguinal R e m e d a esta p a t o l o g í a . ción. En ocasiones es m u y difícil el diagnóstico diferencial por la posibilidad de presentarse c o m o un chancro mixto. 3. Granuloma inguinal: infección g r a n u l o m a t o s a crónica genital causada por Calymmatobacterium granulomatosis. Ulceras genitales indoloras sobre base limpia y friable de color rojo carnoso. No presenta adenopatías. 4. Linfogranuloma venéreo: causado por Chiamydia tracñomaf/s seroWpos L,, L^, L 3 . Predomina el cuadro inflamatorio crónico linfático a la ulceración primaria. El chancro es pequeño, indoloro y autolimitado p a sando generalmente desapercibido. Si bien a m b a s patologías presentan linfadenopatías regionales dolorosas y fluctuantes, el signo clave en el diagnóstico diferencial es que en el LGV el plastrón es bilateral, fistuliza por múltiples trayectos y se desarrolla más tarde (1-2 semanas luego de la resolución del chancro)^. 5. Otras: amebiasis, leishmaniasis genital, T B C genital. En el diagnóstico diferencial c o n las ulceraciones de c a u s a no infecciosa se d e b e n incluir las siguientes entidades: 1. E x a n t e m a fijo m e d i c a m e n t o s o : en su variante ampollosa q u e se caracteriza por lesiones eritematoedematosas múltiples que se transforman en ampollas y erosiones redondeadas y dolorosas. Existen antecedentes de lesiones idénticas tras la administración de determinados f á r m a c o s y cura al suprimir el mismo dejando pigmentación postinflamatoria. 2. Síndrome de Behcet: úlceras dolorosas, induradas, sin ganglios. De carácter crónico recidivante. Cura espontáneamente. 3. Eritema multiforme: en un pequeño porcentaje afecta m u c o s a genital en f o r m a de ampollas frágiles que se rompen y originan erosiones redondeadas muy CUADRO 4 DIAGNOSTICO Clínico E x a m e n b a c t e r i o l ó g i c o de la ú l c e r a 0 p o r p u n c i ó n de a d e n o p a t í a i n g u i n a l R e a c c i ó n de Ito-Restierna Diagnóstico Ulceras c a r a c t e r í s t i c a s c o n a d e n o p a t í a s i n g u i n a l e s OD: c o c o b a c i l o s g r a m (-) en b a n c o d e p e c e s 0 vías de ferrocarril. Cultivo: colonias pequeñas semiopacas y t r a n s l ú c i d a s de c o l o r a m a r i l l o g r i s á c e o . P r u e b a s de i d e n t i f i c a c i ó n : F a c t o r X (+), F a c t o r V (-), Catalasa (-), O x i d a s a (+), no t e r m e n t a d o r d e a z ú c a r e s . En d e s u s o Biopsia Tres z o n a s : n e c r o s i s s u p e r f i c i a l , p a r t e m e d i a d e neovascularización, infiltrado linfocitario y de células p l a s m á t i c a s . Test m ú l t i p l e d e PCR (M-PCR) A m p l i f i c a c i ó n s i m u l t á n e a d e A D N d e H. ducreyi, T. pallidum y V H S 1 y 2. IF Tomo 57 n° 3, Mayo-Junio 2007 0 EIA En áreas de baja p r e v a l e n c i a d a n r e a c c i o n e s c r u z a d a s con otros microorganismos. Alto costo. 109 Mará Lorena Ivanov y colaboradores CUADROS DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES Causa infecciosa Herpes genital Sífilis p r i m a r i a Granuloma inguinal Linfogranuloma venéreo Otras: amebiasis, leishmaniasis, TBC Ulceras No i n f e c c i o s a s Exantema fijo medicamentoso S í n d r o m e de B e h c e t Eritema multiforme Erosiones traumáticas sobreinfectadas Otras: enfermedad de Crohn, pioderma gangrenoso, t u m o r e s , aftas, p a t o m i m i a . Adenopatías inguinales Adenitis supuradas o piógenas Tuberculosis ganglionar Linfogranuloma venéreo dolorosas. 4. Erosiones traumáticas sobreinfectadas: tras coitos precipitados pueden producirse traumatismos en forma de erosiones, úlceras o heridas irregulares. C o n frecuencia se sobreinfectan y ocasionan un dolor intenso". 5. Otras: enfermedad de C r o h n , pioderma gangrenoso, tumores, aftas, p a t o m i m i a ^ La adenitis inguinal plantea los siguientes diagnósticos diferenciales: - Adenitis supuradas o piógenas. - Tuberculosis ganglionar: tiene una evolución tórpida, al reblandecer se abre por múltiples fístulas rodeadas por el típico halo violáceo. - Linfogranuloma venéreo: desarrollado anteriormente. Respecto al tratamiento, se recomiendan actualmente cuatro esquemas (Cuadro 6): - Azitromicina (v.o.), 1 gr única dosis. - Ceftriaxone (i.m.), 250 mg única dosis. - Ciprofloxacina (v.o.), 500 mg/12hs durante 3 días. - Eritromicina (v.o.), 500 mg/6-8 hs durante 7 d í a s ' ^ \ En nuestro país la ceftriaxona 250 ó 500 mg (i.m.) en dosis única provee una tasa de curación entre 97 y 9 9 % , pudiéndose usar también 1 gr (e.v.)'^. Actualmente los tratamientos de primera elección son azitromicina 1 gr CUADRO 6 TRATAMIENTO Primera línea C e f t r i a x o n a (i.m.) 250 m g , d o s i s ú n i c a . A z i t r o m i c i n a (v.o.) 1 gr, d o s i s ú n i c a . Segunda línea C i p r o f l o x a c i n a (v.o.) 500 m g / 1 2 h s , d u r a n t e 3 días. E r i t r o m i c i n a (v.o.) 500 mg/6-8 h s , d u r a n t e 7 días. 110 monodosis o ceftriaxona 250 m g en una única aplicación^2. Algunos autores proponen c o m o tratamiento de elección la eritromicina o la azitromicina, quedando como alternativas a estas drogas la ceftriaxona y la ciprofloxacina^. D'souza, Paschal y col. realizan un estudio donde buscan comparar la eficacia de la ciprofloxacina, la eritromicina y trimetroprima-sulfametoxazol ( T M P - S M X ) . Los resultados de su estudio arrojaron una excelente respuesta en los grupos que utilizaron ciprofloxacina y eritromicina con una respuesta de curación de 9 3 . 7 % y 9 3 . 3 % respectivamente, demostrando que son igualmente efectivas para el tratamiento. Los autores remarcan la preferencia de la ciprofloxacina debido al intervalo entre las dosis (2 v/d), la duración del tratamiento y el menor costo, así c o m o también menor intolerancia gástrica. A d e m á s la ciprofloxacina no e n m a s c a r a r í a el período de incubación de la sífilis. En el grupo tratado con cotrimoxazol observaron una pobre respuesta, con una tasa de curación del 5 3 , 3 % y una gran falla al tratamiento en el 4 6 , 7 % de los casos, por lo que enfatizan que esta droga debe dejar de recomendarse para el tratamiento del chancroide^". Malonza y cois, en un estudio randomizado doble ciego controlado con placebo, realizado en Nairobi (Kenya), comparan la efectividad de usar dosis únicas de ciprofloxacina vs. eritromicina a las dosis habituales. Ellos concluyen que 500 mg de ciprofloxacina en dosis única es altamente efectivo y bien tolerado, obteniendo en su estudio una curación del 9 2 % de los casos tratados con ciprofloxacina y del 9 1 % de los que recibieron e r i t r o m i c i n a " . La O M S desarrolló el uso del manejo sindrómico. La característica principal de éste es que el paciente es tratado en la primer visita con una combinación de antimicrobianos de acuerdo a los probables agentes etiológicos locales en base únicamente a la clínica de las lesiones'". Si bien con esta conducta p o d e m o s realizar un tratamiento en aquellos lugares d o n d e los e x á m e n e s Arch. Argent. Dermatol. Chancro blando complementarios no están disponibles, evitar que el paciente no retorne a las siguientes consultas y asegurarnos el tratamiento precoz con todo lo que ello implica, muchias veces el diagnóstico etiológico clínico de las úlceras de origen genital es inexacto e inadecuado c o m o base del manejo de estas patologías^^. En el estudio realizado por Jorge Sánchez y col. en República Dominicana y Perú se demuestra que el tratamiento específico de enfermedad ulcerosa genital en base únicamente a los hallazgos clínicos tiene baja sensibilidad, especificidad y valor predictivo. Los autores sostienen que debido a que los factores de riesgo, las causas y los patrones de la enfermedad y la susceptibilidad antimicrobiana difieren de región a región y en el tiempo, el tratamiento debe ser adaptado a la situación locaP^ El tratamiento local de las lesiones debe contar con un lavado cuidadoso con a g u a y jabón y la colocación de apositos con agentes antisépticos' En los bubones la incisión y el drenaje cuidadoso constituyen un método seguro y eficaz y evita las repetidas aspiraciones que son n e c e s a r i a s con las puncio- tratados incluso si no presentas síntomas, y a que pueden ser portadores asintomáticos' ' ° ^ ^ . CONCLUSION El chancro blando es una de las principales causas de úlcera genital en los países en vías de desarrollo, pero no es una patología frecuente en nuestro país. Nos pareció de interés realizar esta publicación debido a la baja frecuencia de esta patología en nuestro medio, recordarla c o m o diagnóstico diferencial de otras causas de úlcera genital y no olvidar la asociación del chancroide con otras e n f e r m e d a d e s de transmisión sexual. Por otra parte, q u e r e m o s destacar que en nuestros casos arribamos al diagnóstico de esta enfermedad por medio del aislamiento del g e r m e n en los cultivos, ya que si bien es la prueba de oro para arribar al mismo, no siempre se logra cultivar al H. ducreyiáeb\áo a que es un microorganismo muy exigente en cuanto a sus requerimientos de desarrollo. BIBLIOGRAFIA Una consideración especial merece el tratamiento en las mujeres embarazadas, en período de lactancia y las menores de 18 años, en quienes la ciprofloxacina está contraindicada y la seguridad de la azitromicina no está establecida, por lo que se recomienda el tratamiento con eritromicina o ceftriaxona' ' ^ 2 3 2 6 En los pacientes HIV (+) se observaron fallas terapéuticas en los tratamientos en monodosis, es por ello que se prefiere la eritromicina a 500 mg/6 hs por 7 d í a s ' - ' " l Estos pacientes deben ser seguidos rigurosamente para supervisar la curación de las úlceras genitales ya que una baja persistencia de H. ducreyien las lesiones ha sido comunicada en este grupo'"'^'®. También se han informado fallas en los tratamientos a dosis única en los pacientes no circuncidados y es por ello que requieren otro tipo de tratamiento más i n t e n s i v o ' ' ° . Entre los 3 a 7 días de iniciado el tratamiento se deben reevaluar los enfermos con la finalidad de asegurar el éxito del mismo; se evidencia una mejoría sintomática a los 3 días y la reepitelización a los 7 d í a s ' " . Aún después del tratamiento adecuado aproximadamente un 5% de los pacientes tienen recidivas. Se recomienda repetir el tratamiento con el régimen inicial. Si no se administró tratamiento a los contactos es probable que la causa de la recidiva sea la reinfección'. Todos los pacientes con úlcera genital deben recibir educación apropiada de prácticas sexuales seguras, se les debe solicitar examen serológico para sífilis y ofrecer la realización de la serología para descartar HIV al momento de presentar la úlcera genital y luego de tres meses cuando termina el período de v e n t a n a de las dos enfermedades'". Los contactos sexuales de los pacientes con chancroide de los últimos 10 días deben ser examinados y Tomo 57 n- 3, Mayo-Junio 2007 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. Zaballos Diego, P.; Ara M a r t í n , M.; Sanz Colomo, B.: El chancroide. Piel 2002; 17: 242-253. Vólquez, C ; Bogaert, H.; Bonilla, E.: Chancro blando. Estudio clínico epidemiológico de 585 casos diagnosticados en el departamento de ETS del Instituto Dermatológico Dominicano Abril 1984-Diciembre 1988. Rev D o m D e r m a t o l 1993; 20: 31-34. Bernal Ruiz, A.I.; González Ruiz, A.: Ulceras genitales con adenopatía inguinal supurativa. Piel 2 0 0 1 ; 16: 110-112. Rendón Pizano, I.; Mosto, S.J.; Mazzini, R.H.: Chancro blando. A r c h A r g e n t D e r m a t o l 1957; 7: 206-208. Molina, E.B.; Curia, L.; Bottrich, H.: Chancro blando y su frecuencia actual. Rev A r g e n t D e r m a t o l 1961; 45: 47-48. Guillot, C.F.: Tratado de venereología práctica. Edit. Fossatti. Buenos Aires; 1977; pág. 262. Casas, J.G.; Alvarez, O.J.; Casas de Alvarez, M.I.: Chancro blando: incremento de casos en los momentos actuales, su asociación con sífilis. Formas clínicas y evolución. Pruebas de d i a g n ó s t i c o . T r a t a m i e n t o . I n t e r p r e t a c i ó n del repunte epidémico. A r c h A r g e n t D e r m a t o l 1973; 23; 118-121. G u a y m a s , R.M.; Martínez, T.; Biagini, R.E.; Abulafia, J . ; Chancro blando. Pequeño brote. S e m a n a Med 1982; 1 6 1 ; 525-528. G u a y m a s , R.M.; Biagini, R.E.; A b u l a f i a , J . ; Arroyo, A.F.; Chancro blando (casos observados de 1980 a 1987). A r c h A r g e n t D e r m a t o l 1988; 38; 73-82. Lewis, D.A.; Chancroid; clinical manifestations, diagnosis, and management. Sex T r a n s m Infect 2003; 79; 6 8 - 7 1 . Sehgal, V.N.; Srivastava. G.; Chancroid; contemporary appraisal. Int J D e r m a t o l 2003; 42; 182-190. Marini, M.; Oxilia, M.; Chancro blando. En; Marini, M.; Oxiiia, M.; Las enfermedades de transmisión sexual en los tiempos del SIDA. 1 " edición. Edit. Marymar. Buenos Aires; 1999; págs. 63-70. Biagini, R.E.; Guaymas, R.M.; Arroyo, A.F.; Chancro blando. En; Viglioglia, P.A.; Woscoff, A.; Enfermedades de transmisión sexual y SIDA. Enfoque práctico. 1=' edición. López Libreros Editores. Buenos Aires; 1997; págs. 169-176. 111 Mará Lorena Ivanov y colaboradores 14. Bong, C.T.; Harezlak. J.; Katz, B.P.; Spinola, S.M.: Men are more susceptible than women to pustule formation in tfie experimental model of Haemopfiilus ducreyi infection. Sex T r a n s m Dis 2002; 29: 114-118. 15. Handsfieid, H.; Cfiancro blando (cfiancroide). En; Handsfieid, H. : Enfermedades de transmisión sexual. 2da edición. Marbán Libros S.L. 2002; págs. 61-68. 16. Eicfimann, A.R.; Cfiancroide. En; Fitzpatrick.T.B.; Freedberg, I. M.; Eisen, A.Z.; Wolff, K.; Austen, K.F.; Goldsmith, L A . ; Katz, S.I.; Dermatología en medicina general. 5ta edición. Editorial Médica Panamericana. 2 0 0 1 ; págs. 2745-2749. 17. EIkins, C ; Y¡, K.; OIsen, B.; Tfiomas, C ; Tfiomas, K.; Morsa, $.; Development of a serological test for Haemophilus ducreyii for seroprevalence studies. J Clin M i c r o b i o l 2000; 38; 15201526. 18. Al-Tawfiq, J.A.; Harezlak, J . ; Katz, B.P.; Spinola, S.M.; Cumulative experience with Haemophilus ducreyi"iS.QQQ in the human model of experimental infection. Sex T r a n s m Dis 2000; 27; 111-114. 19. San Mateo, L.R.; Totfer, K.L.; Orndorff, P E . ; Kawula, T H . ; Immune cells are required for cutaneous ulceration in a swine model of chancroid. Infect I m m u n 1999; 67; 4963-4967. 20. D'souza, P; Pandhi, R.K.; Khanna, N.; Rattan, A.; Misra, R.S.; A comparativa study of therapeutic response of patients with c l i n i c a l c h a n c r o i d to c i p r o f l o x a c i n , e r y t h r o m y c i n a n d cotrimoxazola. Sex T r a n s m Dis 1998; 25; 293-295. 2 1 . Centers for Disease Control and Pravantion. 2002 Sexually 112 22. 23. 24. 25. transmitted diseases Treatment Guidelines. MMWR 2002; 5 1 ; 11-12. Bermejo, A.; Leiro, V.; Azitromicina; una opción terapéutica n o v e d o s a en el t r a t a m i e n t o de ciertas E T S . A c t T e r a p D e r m a t o l 1999; 22; 214-217. Leiro, V.; Bermejo, A.; Casco, R.H.; ITS an adultos. Pautas da tratamiento. Sociedad Argentina de Dermatología. Buenos Airas. 2004; pág. 4. Malonza, I.M.; Tyndall, M.W.; Ndinya-Achola, J.O.; Maclean, I.; Omar, S.; MacDonaId, K.S.; Parrians, J.; Orla, K.; Plummar, F.A.; Ronaid, A.R.; Moses, S.; A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of single-dose ciprofloxacina versas erythromycin for the treatment of chancroid in Nairobi, Kenya. J Infect Dis 1999; 180; 1886-1893. Sánchez, J . ; Volquaz, C ; Tottan, P; Campos, P; Ryan, C ; Bsn, M.; Hasbun, J. et al; The etiology and management of genital ulcers in the Dominican Republic and Perú. Sex T r a n s m Dis 2002; 29; 559-568. 26. Casco, R.; Barrara, A.; Erosionas y/o ulceraciones genitales. A c t Terap D e r m a t o l 1994; 17: 4 1 3 - 4 2 1 . Dirección postal: M. Ivanov Calla 56 N° 1612 1900. La Plata Pcia. da Buenos aires (maraivanov @ yahoo.com.ar) Arch. Argent. Dermatol.