Cinética de Eliminación Principio Eliminación de Primer Orden

Pautas terapeuticas
FARMACOCINETICA. BASES
FARMACOCINÉTICAS PARA EL DISEÑO
DE UNA PAUTA TERAPÉUTICA .
Dr. Jesús Frías Iniesta
Eliminación de fármacos. Farmacocinética
cuantitativa
• Parámetros farmacocinéticos
– Ke- Constante de eliminación.
– aclaramiento.
– aclaramiento renal.
– vida media de eliminación.
• Tipos de cinética de eliminación
•
Objetivos de conocimiento de esta lección.
•
Conocer el interés conceptual y clínico de la farmacocinética en general en
cuanto a su relacion con el establecimiento de una pauta terapeutica.
•
Conocer los los parametros farmacocineticos de los que depende la
concentracion maxima y el intervalo de dosificación.
•
Conocer la cinetica de eliminación de farmacos. Los parametros que la
definen: vida media, aclaramiento.
•
Entender los conceptos equilibrio estacionario y rango terapeutico. Conocer
sus dependencias de la dosis y de la vida media.
•
Conocer y saber calcular sus relaciones de equilibrio estacionario con dosis
de ataque, intervalo de dosificacion e intervalo de administracion.
Cinética de Eliminación
• De orden Cero: la cantidad de fármaco eliminado es
constante, independientemente de la concentración en
plasma.
• De primer orden: la cantidad de fármaco eliminado es
proporcional a la concentración plasmática. LINEAL= Se
elimina una fracción constante por unidad de tiempo.
– Eliminación de primer orden o lineal
– Eliminación de orden 0.
La eliminación de fármacos usualmente sigue una
cinética de primer orden con una constante de
eliminación (Kel) y una vida media de eliminación
característica (t1/2).
Eliminación de Primer Orden
Concentracion Plasmatica
Principio
14
12
10
8
6
4
2
0
0
5
10
Tiempo (h)
15
20
Eliminación de Primer Orden
y
Concentracion Plasma
10000
=
lnCt = lnCo – Kel.t
mx + n
lnCt = lnC0 – Kel • t
1000
Ct = C0 . e – Kel •t
Vd = Dosis/C0
100
10
1
0
1
2
3
4
5
6
Tiempo
Cuando t = 0, C = C0, i.e., La concentracion a tiempo 0, t0
(cuando se ha completado la distribucion y no ha
empezado la eliminacion) sirve para calcular el volumen
de distribucion Vd.
Parámetros farmacocinéticos
• Volumen de distribución Vd = DOSIS / C0
lnCt = lnC0 – Kel.t
• Aclaramiento Plasmático
Cuando Ct = ½ C0, - Kel.t = 0.693. Es decir, el tiempo
que tarda una concentracion en alcanzar la mitad de
la anterior, vida media de eliminación.
t1/2 = 0.693/Kel
Farmacocinética. Resultado= Curva de concentraciones
plasmaticas versus tiempo
Lugar de acción
“receptores”
Unido
Libre
• Biodisponibilidad
t1/2 = 0.693 / Kel
(AUC)x / (AUC)iv
Concepto de pauta terapéutica
Reservorios
tisulares
Unido
Libre
Circulación
Sistemica
Absorción
• Vida media
Cl = Kel .Vd
Fármaco Libre
Fármaco Unido
Eliminación
Metabolitos
Biotransformación
• Una vez conocidos los parámetros farmacocinéticos de un fármaco
(fundamentalmente volumen de ditribución y vida media) estamos
en condiciones de diseñar una pauta terapéutica (dosis e intervalo
de administración) que nos permita alcanzar una concentración
plasmática en equilibrio estacionario que quede dentro de un rango
terapéutico adecuado
Concentración
El Curso temporal de los niveles plasmáticos de
un fármaco: dosis múltiple
Equilibrio Estacionario
Cmax EE
Equilibrio estacionario
•
Equilibrio estacionario
•
Situación en las que las concentraciones plasmáticas oscilan en cada
intervalo de una manera estable. Se alcanza en el momento en el que la
cantidad de farmaco eliminada en cada intervalo de dosificacion se iguala
con la cantidad administrada en cada intervalo de dosificación.
Cmax
Cmin EE
AUC0-∞
∞
•
AUC0-t
•
Tiempo
Equilibrio estacionario- Administración un fármaco por
vía i.v. en dosis de 1gr. El intervalo de administración
coincide con la vida media
el % del equilibrio estacionario (e.e.) que
alcanzamos en cada vida media
•
% e-e- = (1 - (1/2)n)
•
D / Tao
D/Tao
CEE = -------------- = ------------------CL
Ke x Vd
Equilibrio estacionario- Administración un fármaco por
vía i.v. en dosis de 1gr. El intervalo de administración es
cada dos vidas medias
Oscilaciones en CEE- Cmáxss y la Cminss
Rango terapeutico
D
•
• Es aquel intervalo de concentraciones plasmáticas
comprendido entre la concentración mínima eficaz
(aquélla por encima de la cual se inicien los efectos
terapéuticos) y la concentración mínima tóxica (aquélla
por encima de la cual empiezan a observarse efectos
tóxicos).
Cmax ss =--------------------------
•
Vd (1 - e - Ke . Tao)
•
•
•
Cmin ss =
•
Cmax . (e - Ke . Tao)
•
Dosis de carga
7
Concentración plasmatica
Plasma Concentration
12
TOXIC RANGE
10
8
THERAPEUTIC RANGE
6
4
2
0
SUB-THERAPEUTIC
0
1
2
3
4
5
6
7
8
Rango
terapeutico
6
5
4
3
Dosis repetida, dosis
de mantenimiento
2
1
0
0
9
5
10
Dose
Dosis de ataque y dosis de mantenimiento
•
La relación entre la dosis de ataque y la dosis de mantenimiento va a depender
del intervalo de administración y de la vida media. Como norma general lo
podemos calcular mediante la siguiente fórmula:
•
•
•
•
Dosis de mantenimiento
Dosis de ataque = -----------------------------------1 - (1/2)P
Donde P es igual al intervalo de administración dividido entre la vida media (cuando ambos coinciden P = 1 )
20
25
30
Dosis de ataque y dosis de mantenimiento
•
Tetraciclina t1/2 = 8 horas, TAO 8h
250
•
------------------------ = 500 mg
•
•
15
tiempo
1 - (1/2)l
•
•
•
Digoxina t1/2 = 36horas, TAO 24h.
•
(P = 24/36 = 0'66) a dosis de 0'25 mg. La dosis de ataque será igual a:
•
•
0'25
•
-----------------------------
•
1 - (1/2)0.66
•
0'25
=
------------------ = 0'75
0'36
Intervalos de administracion según la vida
media
•
Aquéllos cuya vida media oscila entre 4 y 24 h
•
En estos fármacos haremos coincidir la vida media con el intervalo de
administración. Dosis de ataque.
•
Aquéllos cuya vida media es inferior a 4h
– Indice terpéutico pequeño. - infusión contínua.
– Indice terapéutico es grande, cada tres o cuatro vidas medias
•
Aquéllos cuya vida media es superior a 24h
– En los fármacos con vida media larga (superior a 24 horas) la
administración debe ser diaria para evitar fallos en el cumplimiento
terapéutico
•