06/11/2012 TEMA 22 GÉNERO TREPONEMA Miguel Ángel Bratos Pérez • Espiroquetas • Caracteres generales y clasificación. • Género Treponema. • Treponema pallidum. • Constitución antigénica. • Patogenia y acción patógena. • Diagnóstico. • Sensibilidad a los antimicrobianos. • Epidemiología y profilaxis. • Otras treponematosis. 1 06/11/2012 Caracteres generales de las espiroquetas y clasificación • Morfología • Flagelos endoplásmicos • Clasificación: • Género Treponema • Género Borrelia • Género Leptospira Estructura de las espiroquetas 2 06/11/2012 Treponema pallidum • Morfología y tinciónes • Finos y pequeños: 5-15 x 0,2 μm • Fondo oscuro, contraste fases • Impregnación argentica • Cultivo: céls primarias, no subcultivos • Cepa Nichols: testículo de conejo • Estructura de espiroqueta • Tres fibrillas • Poco resistente Treponema pallidum Fondo oscuro Impregnación argéntica Microscopia electrónica 3 06/11/2012 Treponema pallidum. Patogenia. I • Análisis genético • Lipoproteínas ancladas a membrana citoplásmica: no se exponen al exterior → no Ag → evasión S.I. • Resisten fagocitosis • Unión a fibronectina del huésped • 5 hemolisinas, ¿papel? • Destrución tisular por respuesta inmune del huésped Treponema pallidum. Patogenia. II • Enf. crónica evolución en fases con períodos de latencia • Primaria • Contacto con lesiones 1as o 2as. P. incubación 21d (10-90d): chancro primario • Difusión a ganglios (adenopatías) y sangre • Desaparición de síntomas en 2-6s • Secundaria • Latencia: semanas – 2a. • Intensa bacteriemia y lesiones metastásicas (piel y órganos). Síntomas sistémicos • Remisión: 2-6s • Terciaria • Latencia: 3-30a con serología positiva • Gomas en huesos, sistema nervioso, aparato cardiovascular 4 06/11/2012 Sífilis. Cuadros clínicos • Primaria: Chancro de inoculación, genital o extragenital • Pápula → úlcera indolora, fondo duro, bordes elevados • Adenopatía indolora no supurada • Secundaria: muy contagiosa • Síntomas generales: fiebre, síndrome pseudogripal, faringitis, mialgias • Roseola: erupción cutánea maculopapulosa en tronco y extremidades (palmas y plantas: si) • Condilomas planos en mucosas • Terciaria: no contagiosa • Gomas: lesiones granulomatosas destructivas • Piel, huesos, sistema cardiovascular (aneurisma de aorta), mucosas, meninges, SNC (tabes dorsal) • Sífilis congénita • Feto sensible a partir del 4m. 1-3m: tto. madre previene sífilis fetal • Muerte del feto y aborto • Análoga a sífilis secundaria del adulto Chancro duro (sifilítico) 5 06/11/2012 Condilomas Sífilis secundaria Sífilis. Diagnóstico • Directo • Campo oscuro • PCR • Lesiones genitales, sangre del lactante, LCR • Sólo en laboratorios de referencia • Test de Nelson: solo laboratorios de referencia • Indirecto • Pruebas no treponémicas: cardiolipina (VDRL, RPR) • Neurosífilis: solo VDRL • Sensibilidad. 1ª: 80-85%; 2ª: 100%; 3ª: 70-75% • Especificidad: 98-99% • Pruebas treponémicas: T. pallidum FTA-ABS, TPHA, EIA • Sensibilidad. 1ª 80-95%; 2ª: 100%; 3ª: 100% • Especificidad: 90-96% 6 06/11/2012 Falsos positivos en el diagnóstico serológico Pruebas no treponémicas Pruebas treponémicas Infección vírica Pioderma Artritis reumatoide Artritis reumatoide Lupus eritematoso sistémico Lupus eritematoso sistémico Enfermedad aguda o crónica Psoriasis Embarazo Úlceras inguinales Vacunación reciente Tumores cutáneos Drogadicción Drogadicción Lepra Micosis Malaria Enfermedad de Lyme Múltiples trasfusiones de sangre Acné común FTA-Abs 7 06/11/2012 Treponematosis. Distribución geográfica. T. pallidum subsp. pallidum Sífilis T. pallidum subsp. pertenue Pian, frambesia T. pallidum subsp. endemicum Sífilis endémica T. carateum Pinta Cosmopolita Áreas tropicales de África, América y Caribe. Indonesia Zonas áridas del Norte de África y Oriente Medio Zonas templadas semiáridas de América Central y del Sur Sífilis. Historia • Mal español, mal de Nápoles, mal francés, etc. • • • • Importada de América por Colón: falsedad Extensión desenfrenada en Europa en 1490s 1490-1560: fase aguda muy grave Leve consecuencias tardías graves Ahora: endemica en todo el mundo Fracastorius (1530): sífilis (pastor mítico) Schaudin y Hoffmann (1905): T. pallidum Wasserman (1906):fijación del complemento 8 06/11/2012 Caracteres epidemiológicos de las treponematosis Sífilis endémica Frambesia Pinta Área geográfica Urbana, mundial Rural, Asia y África árida Rural, trópico húmedo Rural, América Central y del Sur semiáridas Variaciones estacionales Ninguna Lluvias Lluvias ¿? Pico de edad 20-30 2-10 4-15 18-30 Congénita Frecuente Rara, si existe Nunca Nunca Venérea Habitual Rara Nunca Nunca Contacto Ocasional Común Habitual Probable Fómites Rara Habitual ¿? Nunca Transmisión Sífilis venérea Sífilis endémica o bejel • Producido por Treponema pallidum subsp. endemicum • Regiones áridas y secas de Oriente Medio, Norte de África • Preferentemente niños 2-15 años, pero también adultos (nómadas) • Transmisión de persona a persona • Fómites: Utensilios de comida o bebida contaminados • Contacto con las lesiones, saliva • Enfermedad familiar • Raramente se observan las lesiones orales iniciales • Lesiones secundarias: pápulas orales y placas mucosas • Manifestaciones tardías: gomas en piel, huesos y nasofaringe 9 06/11/2012 Bejel Frambesia, pian, yaws • Producida por Treponema pallidum subsp. pertenue • Zonas tropicales de África, Asia, América y Oceanía • P. incubación: 2-8 semanas • Lesion inicial: pápula en zona de abrasión (no penetra en piel sana) piernas y tobillos, aumenta de tamaño y se ulcera: papiloma. Linfadenopatía regional. • Lesiones secundarias locales o a distancia varias semanas después, frecuentemente alrededor de la boca y nariz, palmas y plantas. Afectaciones óseas dolorosas. • Las lesiones secundarias recidivan hasta 5 años después • Las lesiones más comunes son ulceraciones en extremidades y cara con mutilaciones y desfiguración. 10 06/11/2012 Frambesia Frambesia 11 06/11/2012 Frambesia Frambesia 12 06/11/2012 Pinta • Producido por Treponema carateum • Poblaciones rurales de América Central y del Sur • P. incubación: 10 días • Lesión inicial: pápula eritematosa, habitualmente en piernas o cara. La lesión crece durante 2-3 meses hasta 10 cm con bordes irregulares • 5-18 meses después lesiones secundarias: máculas hiperpigmentadas. La lesión primaria reaparece con lesiones secundarias satélites que progresan a a lesiones hiperqueratósicas y acrómicas • La enfermedad se limita a la piel, sin síntomas generales 13