FARMACODINAMIA CONCEPTOS GENERALES

FARMACODINAMIA
CONCEPTOS GENERALES
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DEFINICIÓN
 La Farmacodinamia comprende el estudio de los
mecanismos de acción de las drogas y de los efectos
bioquímicos, fisiológicos o directamente
farmacológicos que desarrollan las drogas.
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FÁRMACO
 DEFINICIÓN:
“SUSTANCIA CAPÁZ DE MODIFICAR LA ACTIVIDAD
CELULAR.”
De esta manera se afirma que el fármaco no origina
mecanismos o reacciones desconocidas por la célula,
sino que se limita a estimular o inhibir los procesos
propios de la célula.
Para ello debe asociarse a moléculas celulares con las que
pueda generar uniones reversibles (generalmente).
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Sitios de Fijación Inespecíficos
 En las organelas existen numerosas moléculas capaces
de asociarse al fármaco, pero no todas estas
asociaciones pueden provocar una respuesta celular ya
que la molécula aceptora no es modificada por el
fármaco para repercutir en el resto de la célula o bien
porque la función de la molécula receptora no es
suficientemente importante para provocar un cambio
en la célula.
 Estos se llaman Sitios de Fijación Inespecíficos.
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Receptores Farmacológicos
 Un Fármaco se puede unir a una molécula
produciendo una modificación en ella y originar
cambios en la actividad celular, ya sea estimulando o
inhibiéndola.
 Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son:
“las moléculas con que los fármacos son capaces de
interactuar selectivamente, generándose como
consecuencia de ello una modificación en la función
celular”
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RECEPTORES
 Entre las FARMACOLÓGICOS
moléculas de la célula que pueden
encontrarse como receptores farmacológicos se
encuentran aquellas con la capacidad de actuar como
mediadores de la comunicación celular, es decir los
receptores de sustancias endógenas (NT, Hormonas,
etc)
 Los receptores son estructuras macromoleculares de
naturaleza proteica, asociados a otras (H de C, lípidos)
que se encuentran en las membranas externas,
citoplasma y núcleo celular.
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AFINIDAD Y EFICACIA
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Afinidad y Eficacia
 AFINIDAD:
Es la capacidad que tiene un Fármaco de interaccionar
con un receptor específico y formar enlaces.
 EFICACIA O ACTIVIDAD INTRÍNSECA:
Es la capacidad para producir la acción
fisiofarmacológica después de la fijación o unión del
fármaco.
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AGONISMO Y ANTAGONISMO
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AGONISTAS
 Se dice que un fármaco es agonista cuando se puede
unir a un receptor y desencadenar una respuesta.
 Es decir que un fármaco es agonista cuando además de
afinidad por un receptor, tiene eficacia.
 Un fármaco es AGONISTA PARCIAL cuando posee
afinidad por un Receptor pero desencadena una
respuesta menor que la de un agonista puro.
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ANTAGONISTAS
 Un fármaco es Antagonista cuando posee afinidad por
un Receptor pero no desencadena una respuesta (no
posee Eficacia).
 Es decir que un antagonista posee afinidad pero carece
de eficacia.
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MODELO AGONISMO/ANTAGONISMO
Los Agonistas se unen al R
inactivo e inducen a una
conformación activa del
Receptor.
Los Antagonistas se unen al
estado inactivo del R sin
producir un cambio
conformacional.
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INTERACCIÓN DE
FARMACOS
13
•
Tipos de agonistas:
–
Agonista completo: aquel que se une a un receptor específico e
induce una respuesta máxima
–
Agonista parcial: aquel que actúa sobre un receptor específico
induciendo una respuesta submáxima. Actúa como antagonista de un
agonista completo
–
Agonista inverso: fármaco que desestabiliza el sistema llevándolo a
un nivel de actividad por debajo del basal
Tipos de antagonistas:
•
–
Antagonista no competitivo: Fármaco que evita que el agonista
en cualquier concentración produzca un efecto
–
Antagonista competitivo o superable: fármaco que evita que el
agonista actúe sobre el receptor específico dependiendo de la
concentración del agonista
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• Sinergismo: es el aumento de la respuesta a un
fármaco por el empleo simultáneo de otro
– Suma: el efecto neto es igual a la suma de las respuestas
de cada uno. Implica la unión a los mismos tipos de
receptores
– Potenciación: el efecto neto es mayor que la suma de los
efectos individuales. La unión es en diferentes receptores o la
acción se da por mecanismos distintos
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 Para que un FÁRMACO pueda interactuar con un
receptor debe poseer una cierta estructura espacial que
le permita unirse al receptor.
 En una mezcla racémica, ambos estereoisómeros
poseen diferente eficacia.
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 “La célula expresa cierta cantidad de receptores según
su función.”
 El n° de estos R y su reactividad son susceptibles de
MODULACIÓN.
 Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son:
 R asociados a canales iónicos (ionotrópicos)
 R asociados a proteínas G (metabotrópicos)
 R asociados a tirosina-quinasa
 R con afinidad por ADN (esteroides)
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1) Receptores asociados a
canales iónicos (ionotrópicos)
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RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE
SODIO
 Implicados principalmente en la Neurotransmición
sináptica rápida (el canal se abre a los mseg de la
unión del ligando).
 Ej: Receptor Nicotínico para Acetil-Colina
 Forma un canal permeable a Na+
Se unen 2 moléculas de Acetilcolina a las
subunidades α presentando cooperativismo
positivo.
•
Existen 2 tipos de R:
•
NM: musculares
•
NN: neuronales
•
19
2) Receptores asociados a
proteínas G (metabotrópicos)
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RECEPTORES ACOPLADOS A
G
 Implicados en PROTEINAS
una transmisión relativamente
rápida,
generándose una respuesta en seg.
 Ej:
 R muscarínicos.
 R adrenérgicos.
 R dopaminérgicos.
 R serotoninérgicos.
 R de los opioides.
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3
2
1
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SISTEMAS DE EFECTORES DE
PROTEÍNAS G
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SISTEMAS EFECTORES DE
PROTEÍNAS G
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SISTEMAS EFECTORES DE
PROTEÍNAS
G activar:
 Una vez activadas
las proteínas G, pueden
 Canales iónicos
 Sistemas de Segundos Mensajeros



Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC)
Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC)
Sistema del Fosfolipasa C
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SISTEMA DE LA AC
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SIATEMA DE LA PLC
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RECEPTORES MUSCARÍNICOS
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RECEPTOR MUSCARINICO
 Es un tipo de R acoplado
a Proteína G.
 Se conocen 5 tipos:
 M1, M3 y M5: + AC,
+PLC
 M2, M4: - AC
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RECEPTORES MUSCARÍNICOS
 M1: Gástricos, aumentan la secreción gástrica (plexos




mientéricos del estómago)
M2: Cardíacos, - contractibilidad, – frec cardíaca
M3: M. Liso y Glándulas, + secreción exocrina, + la
contracción de la musc lisa bronquial e intestinal
(menos el vascular)
M4: Endotelio y Útero, vasodilatación arterio
M5: no se conoce su ubicación
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RECEPTORES ADRENÉRGICOS
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RECEPTORES ADRENÉRGICOS
 Se clasifican en 2 grupos:
 RECEPTORES α :


α1: postsinápticos. Predominan en musculo liso vascular.
α2: presinápticos. Inhiben la liberación de Catecolaminas.
 RECEPTORES β
 β1: cardíacos. Estimulan todas las prop del corazón.
 β2: musculo liso. Ej: M liso Bronquial y uterino, libera
insulina.
 β3: tejido adiposo.
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RECEPTORES ADRENÉRGICOS
 Pertenecen al grupo de Receptores acoplados a
Proteína G:
receptor
Proteína
G
Sistema
efector
Acción Farmacológica
α1
Gq
PLC
Contracción de musculo liso vascular
α2
Gi
AC
Control presináptico de liberación
β1
Gs
AC
Estimulación de músculo liso cardíaco
β2
Gs
AC
Relajación de musc liso vascular y bronquial
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