ANTICUERPOS MONOCLONALES EN TRATAMIENTO DEL

ANTICUERPOS MONOCLONALES
EN
TRATAMIENTO DEL CANCER
Los Anticuerpos son proteínas que produce el sistema inmulógico de los seres vivos, para
defenderse de elementos extraños, que llamamos antígenos.
Los anticuerpos pueden ser policlonales, si derivan de la activación de varios clones de
linfocitos B por el antígeno ó monoclonales si derivan de un solo clon de linfocitos B.
En 1975 Kholer y Milstein fusionaron un lifocito B de bazo de un ratón inmunizado con
eritrocitos de oveja que producía anticuerpos contra los mismos y células de mieloma de
ratón, obteniendo un híbrido que era capaz de segregar inmunoglobulinas; a esta célula le
llamaron Hibridoma. Por ese descubrimiento recibieron el premio Nobel de Medicina en 1984
y se abrió el camino para la obtención de Anticuerpos Monoclonales.
En este momento, hemos conseguido seleccionar anticuerpos concretos, activando los
linfocitos B con un antigeno previamente seleccionado.
Sabemos que las células neoplásicas de muchos tumores, actúan como antígenos y por lo
tanto podrían ser bloqueadas por los anticuerpos correspondientes, que nosotros hayamos
obtenido previamente. Cada anticuerpo monoclonal reconoce al antígeno como objetivo y
blanco. Se pueden utilizar solos o en combinación con quimioterapia o unidos como
portadores a sustancias toxicas para las células neoplásicas o con elementos radiactivos,
destruyendo las células tumorales o estimulando el sistema inmunológico.
Estos anticuerpos se obtienen de los animales, concretamente del ratón y para no tener
problemas de rechazo, nefrotoxidad o anafilaxia, tienen que ser humanizados a través de
manipulaciones con ingeniería genética en fagos y bacterias.
Un problema que tenemos con los anticuerpos monoclonales, es su alto peso molecular que
hace su difusión dificultosa, por lo que hay que repetir con frecuencia su administración.
Con lo que acabo de decir se abre un nuevo capitulo en la terapia biológica del cáncer a la
que llamanos terapia pasiva, a añadir a las otras dos opciones llamadas activa y adoptiva. Con
estos tratamientos se mejora la capacidad del huésped, para que a través de mecanismos
inmunitarios, rechace y elimine las células neoplásicas.
En la 2ª diapositiva como ejemplo vean ustedes como es la amplificación en una célula
neoplásica del antígeno HER2 y como en sus numerosas zonas receptoras podremos
bloquearlo con el anticuerpo correspondiente, en este caso el Trastuzumab (Herceptin)
utilizado hasta ahora en los casos avanzados de cáncer de mama, y que este año se ha
aprobado para el tratamiento adyuvante, en mujeres que expresen el antígeno HER2.
A continuación vean ustedes en la siguiente diapositiva los anticuerpos monoclonales ya
disponibles con sus correspondientes autorizaciones, indicaciones, donde actúan y el año en
que han sido aprobados.
Por el momento estas medicaciones, generalmente asociadas a tratamientos convencionales de
quimioterapia, han producido alargamientos sustanciales en cuanto al tiempo de
supervivencia, intervalo libre de enfermedad y por lo tanto retraso notable en la recaída.
Espero que estos parámetros se vayan incrementando cada vez más a medida que conozcamos
mejor las verdaderas utilidades y el manejo de estos fármacos.
Herceptin: (20%): en mama avanzado aumento global de respuestas en 20% de las mujeres,
con 6 a 8 meses de media. En Adyuvancia 50% de incremento en intervalo libre de
enfermedad.
Avastin: (80%): supervivencia global de 30%, pasando de 15 a 20 meses, el intervalo libre de
progresión se incrementa en 71% pasando de 7 a 10 meses.
Erbitux: incremento de 4 meses de supervivencia media
Glivec: En GIST: estabilización y regresión en el 50% de los cuales el 50% sobreviven 5
años.
Mabthera: Incremento del 20% a la respuesta a la quimioterapia.
Zevalin: En pacientes refractarios a Rituximab (80% de respuestas).
En las siguientes diapositivas vean los numerosísimos anticuerpos monoclonales en ensayo
en el tratamiento del cáncer. Es conveniente señalar que esta lista es enorme, si le añadimos
los que se están usando y ensayando para evitar el rechazo de órganos, colagenosis, psoriasis
y otra multitud de enfermedades de base inmunológica o genética.
En este momento los anticuerpos monoclonales, que hay que utilizar con sensatez, abren
enormes esperanzas en la curación del cáncer.
En el futuro creo que tendrán un papel todavía mayor, porque además de su utilización como
medicamentos aislados, podrá unírseles otros medicamentos o sustancias que le añadan
potencialidad contra las células neoplásicas, destruyéndolas o también interiorizando dichos
elementos en las células activando proteínas internas. En esta línea se está trabajando con la
activación de la Caspasa 3 o la p53. Estamos pues entrando ya en lo que podríamos
denominar terapia génica. Para sintetizar lo que acabo de decir, vean ustedes la última
diapositiva
FUTURO DE A.M.
• Radioisotopos + A.M. (Itrio 90 + Zevalin (AntiCD20)) (I 131 ó Bismuto
230)
• Inmunotoxinas ( Pseudomonas, Ricina, etc.)
• Agentes Citotóxicos ( Doxorubicina)
• Encimas activadotas de drogas.
• A.M. Fotosensibilizantes.
• Transportador de elementos intracelulares ( Caspasa 3 ó p53) TERAPIA
GENICA ¿?