TÍTULO DE LA TESIS VALORACIÓN DE LA HIPERPLASIA INTIMAL ARTERIAL TRAS IMPLANTES DE PRÓTESIS VASCULARES MODIFICADAS MEDIANTE TÉCNICAS DE INGENIERÍA TISULAR. RESUMEN Las enfermedades del sistema vascular periférico han crecido de forma importante en los países desarrollados. Los sustitutos arteriales más utilizados son la vena safena y la arteria mamaria interna, pero no siempre es posible disponer de ellas y por ello la búsqueda de sustitutos vasculares, sobre todo para vasos de pequeño y mediano calibre, continúa siendo en la actualidad el principal preocupación de los cirujanos vasculares. Los más utilizados, han sido sustitutos arteriales de naturaleza polimérica denominadas “prótesis vasculares”. En estos momentos y de modo emergente irrumpen en el mercado los vasos criopreservados, es decir vasos naturales sometidos a procesos de conservación celular y matricial. Estos vasos presentan una doble vertiente, por un lado, su estructura y función son las más próximas al segmento a sustituir pero tratarse de un heteroinjerto, el problema inmune supone un importante inconveniente en el éxito del injerto vascular .Ahora la ciencia médica pretende dar un paso más y la terapia de sustitución completada con la terapia de regeneración, en busca de un sustituto vascular de naturaleza a semejanza del vaso nativo en estructura y función. Son las técnicas ingeniería tisular las que nos van a permitir diseñar un sustituto vascular a medida de cada paciente y que además se comporte como un tejido biológico activo. El diseño de nuevos sustitutos arteriales de pequeño y mediano calibre, que mejoren la actual tasa de fracaso ha sido nuestro interés. Por ello hemos encaminado nuestra hipótesis de trabajo a: ¿Son los constructos o equivalentes arteriales una alternativa a las actuales prótesis arteriales de pequeño y mediano calibre? Los objetivos propuestos para dar contestación a nuestra pregunta de hipótesis han sido 1º Diseño y fabricación de constructos vasculares alternativos a las actuales prótesis de uso clínico. Tomando como referencia las actuales prótesis vascular de pequeño calibre más utilizadas que son las de Politetrafluoroetileno expandido ó PTFE Se han elaborado tres constructos diferentes:- dos de ellos de tipo celular (Célula Endotelial y Célula Endotelial más Matriz Fibroblástica) y un constructo de tipo acelular (Recubrimiento con hidrogel polimérico conteniendo sustancias antiagregantes tipo aspirina), se han sometido a flujo, en un circuito exvivo. Valoración de la eficacia de los constructos: La eficacia antitrombogénica puede ser obtenida usando dos métodos diferentes a)Por la presencia de una cobertura endotelial activa: Los constructos celulares CE+MF mostraron una mayor endotelización que aquellos formados solo por CE, siendo en ambos casos superior al10%. Por ello mejorar sensiblemente la media requerida para mejorar las prótesis de PTFE mediante una cubierta endotelial que ha sido establecida en el 5%. b) Por la presencia de una superficie antitrómbotica activa: El recubrimiento ha mostrado una significativa reducción de la retención plaquetaria comparada con el grupo control. La valoración global de nuestros constructos nos permitió establecer que: Todos los constructos diseñados son más eficaces para prevenir la trombosis que el grupo control estudiado .2º Traslación de los constructos aun modelo experimental. Tras la interposición de los diferentes constructos en el territorio arterial de perro, se fijan los parámetros (Trombosis y Reestenosis) que permiten la valoración de la eficiencia de los constructos: - Los constructos implantados han sido más eficaces para inhibir la oclusión del injeto 25 % versus 66% de las prótesis de PTFE .- La reducción de la hiperplasia intimal fue significativa para el grupo CE con respecto a los otros grupos de estudio. Por ello podemos concluir: que todos, los constructos ensayados, mejoran la permeabilidad inicial de los injertos y que de todos ellos es el Constructo de Célula Endotelial el más eficaz contra la reestenosis, lo cual es un buen indicador de la eficiencia para mantener la permeabilidad de los injertos a largo plazo. Los resultados anteriores nos permiten elevar la HIPÓTESIS ¿SON LOS CONSTRUCTOS UNA ALTERNATIVA A LAS PROTESIS DE PEQUEÑO Y MEDIANO CALIBRE EN LA SUSTITUCIÓN ARTERIAL?, a categoría de TESIS, Todos los constructos diseñados son más eficaces a corto plazo que las prótesis de PTFE, y los constructos PTFE+CE, más eficientes a largo plazo. Directores de la Tesis: Dra. Julia Buján Varela / Dr. Juan M. Bellón Caneiro