ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS - Medi

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MIBI Radiopharmacy Laboratory 500 microgramos equipo de reactivos para preparación radiofarmacéutica EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene:
Principio activo:
Tetrafluoroborato de [(Metoxi-isobutil-isonitrilo) cobre]:
500 microgramos
Excipiente(s):
Cloruro de sodio:
13,5 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Equipo reactivos para preparación radiofarmacéutica
Polvo blanco liofilizado
Para reconstituir con solución inyectable de pertecnetato (99mTc) de sodio (no incluida en este equipo).
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.
Después de la reconstitución con la solución inyectable de pertecnetato ( 99mTc) de sodio, la solución de tecnecio
(99mTc) sestamibi obtenida tiene las siguientes indicaciones :

para diagnóstico de cardiopatía isquémica

para diagnóstico y localización de infarto de miocardio

como medicamento diagnóstico para la evaluación de la función ventricular global (fracción de eyección
y/o motilidad regional de la pared del ventrículo izquierdo)

como medicamento diagnóstico de segunda línea tras una mamografía para ayudar en la evaluación de las
lesiones mamarias en pacientes con mamografías por rayos X anormal, una masa palpable en la mama o
lesiones mamarias evidenciadas por otras técnicas diagnósticas.

para ayuda en el diagnóstico para la detección y localización de tejido paratiroides anormal en pacientes
con hiperparatiroidismo recurrente o persistente, y en pacientes programados para cirugía de las glándulas
paratiroides.
4.2 Posología y forma de administración
El vial se reconstituye en 1-5 ml con un máximo de 15 GBq de solución estéril, libre de oxidantes de pertecnetato
(99mTc) de sodio.
Para uso por vía intravenosa.
Adultos:
El rango de dosis sugerido para la administración intravenosa a un paciente de peso medio (70 kg) es:
Diagnóstico de disminución de la perfusión coronaria y del infarto de miocardio:
400 – 900 MBq
Evaluación de la función ventricular global:
600 - 800 MBq inyectados en bolo
Para el diagnóstico de la cardiopatía isquémica se requieren dos inyecciones (de esfuerzo y en reposo) a fin de
diferenciar la disminución transitoria de la captación por el miocardio de la disminución persistente. Según la guía
Europea de procedimiento para el diagnóstico de cardiopatía isquémica, la dosis recomendada es
– protocolo de dos días: 600–900 MBq/estudio
– protocolo de un día: 400–500 MBq
En la primera inyección, se aplica el triple que en la segunda.
No debe administrarse más de un total de 2.000 MBq para un protocolo de un día y de 1.800 MBq para un
protocolo de dos días. Las dos inyecciones deben administrarse con al menos seis horas de separación entre sí y
pueden administrarse en cualquier orden. Después de la inyección de esfuerzo, debe realizarse el ejercicio durante
un minuto más (si es posible).
Para el diagnóstico del infarto de miocardio suele ser suficiente una inyección en reposo.
La inyección de actividades superiores a las de los NRDs (Niveles de Referencia para Diagnóstico) locales debe
estar debidamente justificada.
Para la obtención de imágenes de la mama:
740 - 925 MBq inyectado en bolo, en el brazo opuesto a la lesión
Para la obtención de la imagen de la paratiroides:
185 - 740 MBq inyectado en bolo
(En cada caso, la actividad utilizada debe ser tan baja como resulte razonablemente práctica).
Población pediátrica (menor de 18 años de edad):
Debe sopesarse minuciosamente el uso en niños y adolescentes, en base a las necesidades clínicas y la evaluacion
de la relación beneficio/riesgo en este grupo de pacientes. Las actividades que se administrarán a los pacientes
pediátricos deben modificarse según la recomendaciones del Grupo de Trabajo del la EANM (1990). Esta
actividad puede determinarse a partir de la actividad recomendada para los adultos, según la masa corporal, con
ayuda del siguiente coeficiente de multiplicación:
3 kg = 0,10
4 kg = 0,14
6 kg = 0,19
8 kg = 0,23
10 kg = 0,27
12 kg = 0,32
14 kg = 0,36
16 kg = 0,40
18 kg = 0,44
20 kg = 0,46
22 kg = 0,50
24 kg = 0,53
26 kg = 0,56
28 kg = 0,58
30 kg = 0,60
32 kg = 0,62
34 kg = 0,64
36 kg = 0,66
38 kg = 0,68
40 kg = 0,70
42 kg = 0,78
44 kg = 0,80
46 kg = 0,82
48 kg = 0,85
50 kg = 0,88
52-54 kg = 0,90
56-58 kg = 0,92
60-62 kg = 0,96
64-66 kg = 0,98
68 kg = 0,99
Obtención de imágenes cardíacas: si es posible, los pacientes deberán ayunar por lo menos cuatro horas antes
del estudio. Se recomienda que los pacientes ingieran una comida baja en grasas o que beban un o dos vasos de
leche después de cada inyección, antes de la obtención de las imágenes. Esto favorecerá la depuración
hepatobiliar del tecnecio (99mTc) sestamibi, lo que produce una menor actividad hepática en la imagen.
La obtención de imágenes debe empezar aproximadamente 60 minutos después de la inyección, a fin de permitir
la depuración hepatobiliar. Puede ser necesario un intervalo más prolongado para las imágenes en reposo y para
las imágenes de esfuerzo únicamente con vasodilatadores, debido al riesgo de actividad subdiafragmática
superior del tecnecio (99mTc). No hay evidencia de cambios significativos en la concentración o redistribución del
trazador miocárdico, por lo que es posible la obtención de imágenes hasta seis horas después de la inyección. El
ensayo puede efectuarse en protocolos de uno o dos días.
Deben obtenerse imágenes tomográficas (SPECT), con o sin sincronización electrocardiográfica, según las
normas internacionales actuales.
Obtención de imágenes de la mama: se inicia óptimamente 5 a 10 minutos después de la inyección con la
paciente en posición prona, con la mama pendiente libremente. Debe obtenerse una imagen lateral, durante 10
minutos, de la mama sospechosa de estar afectada de cáncer, con la parte frontal de la cámara lo más cerca
posible de la mama.
A continuación, deberá cambiarse la posición de la paciente, para que la otra mama quede pendiente, y debe
obtenerse una imagen lateral de la misma. Luego, puede obtenerse una imagen en posición supina anterior, con
los brazos de la paciente detrás de su cabeza.
Obtención de imágenes de las glándulas paratiroides: depende de si se utiliza una técnica de sustracción o de
lavado. Para la técnica de sustracción puede utilizarse iodo (123I), tecnecio (99mTc) o talio (201Tl) y debe
efectuarse según la bibliografía, las guías y las actividades recomendadas.
Si se utiliza una técnica de doble fase, se inyectan 370 a 740 MBq de tecnecio (99mTc) sestamibi y la primera
imagen de cuello y tórax se obtiene 10 minutes después. Tras un periodo de lavado de 1 a 2 horas, se obtienen de
nuevo imágenes del cuello y tórax. Entre las dos imágenes, pueden llevarse a cabo SPECT o SPECT/CT.
En caso de insuficiencia renal, puede aumentarse la exposición a radiaciones ionizantes. Esto debe tenerse en
cuenta al calcular la actividad que debe administrarse.
En general, la selección de la actividad para los pacientes con una disminución de la función hepática deber ser
prudente; por lo general debe comenzar en el extremo inferior del intervalo de dosificación.
En cuanto a las instrucciones de preparación y control de pureza radioquímica del radiofármaco, ver sección 12.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Ver apartado ”Embarazo” en la sección 4.6
El contenido del vial está indicado únicamente para emplearse en la preparación de tecnecio (99mTc) sestamibi y
no debe administrarse directamente al paciente, sin someterse a una preparación previa.
Ver apartado Población pediátrica (menor de 18 años de edad) en la sección 4.2
En las pruebas de gammagrafía miocárdica tras esfuerzo, deben tenerse en cuenta las contraindicaciones y
precauciones generales asociadas a la inducción de esfuerzo ergométrico o farmacológico.
Debido al posible daño tisular, debe evitarse estrictamente la extravasación de la inyección de este radiofármaco.
Debe prestarse una atención muy especial a los pacientes con disminución de la función hepatobiliar, ya que en
estos pacientes es posible un aumento de la exposición a la radiación.
Puede que no todas las lesiones de la mama con un diámetro inferior a 1 cm pueden detectarse en la
mamogammagrafía isotópica, ya que la sensibilidad del tecnecio (99mTc) sestamibi para la detección de estas
lesiones es del 52% en relación al diagnóstico histológico. Una exploración negativa no excluye el cáncer de
mama, especialmente en una lesión tan pequeña.
Se requieren una hidratación correcta y micciones frecuentes a fin de reducir la irradiación de la vejiga.
Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados exclusivamente por personal cualificado, que
esté debidamente autorizado para el uso y manipulación de radionucleidos en centros asistenciales autorizados. Su
recepción, almacenamiento, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias
correspondientes de los organismos oficiales competentes.
Para todos los pacientes la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del objetivo
médico esperado, obtenido con la mínima dosis posible de radiación recibida por el paciente.
Los radiofármacos destinados a la administración a pacientes deben ser preparados por el usuario de manera que
cumplan tanto los requisitos de seguridad radiológica como de calidad farmacéutica. Se deben tomar las
precauciones asépticas apropiadas de acuerdo con las Normas de Correcta Fabricación y Uso de Radiofármacos
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que se considera esencialmente
“exento de sodio”.
Si se producen reacciones de hipersensibilidad, la administración del medicamento debe interrumpirse
inmediatamente e iniciarse, en caso necesario, un tratamiento intravenoso. A fin de permitir la adopción de
medidas inmediatas en casos de urgencia, debe disponerse inmediatamente de los medicamentsos y equipos
necesarios, como cánula endotraqueal y respirador.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Hasta la fecha no se han descrito interacciones con medicamentos.
Los medicamentos que afectan a la función del miocardio y/o al flujo sanguíneo pueden causar resultados falsos
negativos en el diagnóstico de la cardiopatía coronaria. Por este motivo, debe tenerse en cuenta la medicación
concomitante al interpretar los resultados del procedimiento gammagráfico.
4.6 Embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil
Cuando sea necesario administrar radiofármacos a las mujeres en edad fértil, deben buscarse siempre indicios
sobre un posible embarazo. Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse que está
embarazada hasta que se demuestre lo contrario. En caso de duda, es fundamental que la exposición a la radiación
sea la mínima necesaria para obtener la información clínica deseada. Debe considerarse la posibilidad de realizar
técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes.
Embarazo
Los procedimientos con radionucleidos llevados a cabo en mujeres embarazadas suponen además dosis de
radiación al feto. La solución inyectable de tecnecio ( 99mTc) sestamibi no debe administrase durante el embarazo
a menos que sea estrictamente necesario o cuando el beneficio para la madre supere el riesgo del feto.
Lactancia
Antes de administrar este radiofármaco a una madre que está amamantando a su hijo/a, debe considerarse la
posibilidad de retrasar razonablemente la exploración hasta que la madre haya suspendido la lactancia y plantearse
si se ha seleccionado el radiofármaco más adecuado, teniendo en cuenta la secreción de actividad en la leche
materna. Si la administración durante la lactancia es inevitable, la lactancia debe suspenderse durante 24 horas
tras la administración de este medicamento y desecharse la leche extraída durante ese periodo.
Durante este periodo debe restringirse el contacto directo con niños pequeños
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de MIBI Radiopharmacy Laboratory 500microgramos sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas es nula.
4.8 Reacciones adversas
La siguiente tabla presenta la manera en que las frecuencias se reflejan en esta sección:
Muy frecuentes (1/10)
Frecuentes (1/100 a <1/10)
Poco frecuentes (1/1.000 a <1/100)
Raras (1/10.000 a <1/1.000)
Muy raras (<1/10.000)
Desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes: inmediatamente después de la inyección, puede observarse sabor metálico o amargo, parcialmente en
combinación con sequedad de boca y una alteración del sentido del olfato.
Raras: fiebre, fatiga, mareos, dolor transitorio de tipo artrítico.
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes: dolor torácico/angina de pecho, electrocardiograma anormal.
Rara: arritmia.
Trastornos gastrointestinales:
Poco frecuentes: náuseas
Raras: dolor abdominal.
Trastornos del sistema nervioso:
Poco frecuentes: cefalea
Raras: convulsiones (poco después de la administración de MIBI Radiopharmacy Laboratory), síncope.
Trastornos del sistema inmunológico:
Raras: reacciones de hipersensibilidad graves como disnea, hipotensión, bradicardia, astenia y vómitos
(generalmente dos horas después de la administración de MIBI Radiopharmacy Laboratory), angioedema.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Raras: reacciones alérgicas de la piel y mucosas con exantema (prurito, urticaria, edema), vasodilatación,
reacciones locales en el lugar de la inyección, hipoestesia y parestesia, rubor.
Muy raras: en pacientes predispuestos se han descrito otras reacciones de hipersensibilidad.
Si se producen reacciones de hipersensibilidad, debe interrumpirse inmediatamente la administración del
medicamento y, en caso necesario, debe iniciarse el tratamiento intravenoso. Los respectivos medicamentos y
equipos (por ejemplo, cánula endotraqueal y ventilador) deben estar a mano.
Otros trastornos
La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción del cáncer y a la posibilidad de aparición de
defectos hereditarios. Como la mayoría de los procedimientos diagnósticos en Medicina Nuclear se realizan, con
dosis de radiaciónbajas, inferiores a 20 mSv, se espera que estas reacciones adversas se produzcan con una
probabilidad baja. La dosis efectiva es de 3,8 mSv cuando se administra la actividad recomendada máxima de
925 MBq.
4.9 Sobredosis
En el caso de la administración de una sobredosis de radiación con tecnecio ( 99mTc) sestamibi, la dosis absorbida
por el paciente debe reducirse en lo posible mediante el aumento de la eliminación del radionucleido del
organismo mediante micción y defecación frecuentes.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Compuestos marcados con tecnecio (99mTc); código ATC: V09GA01
No se esperan efectos farmacodinámicos después la administración de tecnecio ( 99mTc) sestamibi. Después de la
reconstitución con la solución inyectable de pertecnetato (99mTc) de sodio , se forma el siguiente complejo
(tecnecio (99mTc)
+ sestamibi):
99m
Tc- (MIBI)6 Donde : MIBI = 2-metoxiisobutilisonitrilo
El tecnecio (99mTc) sestamibi, si se administra a las actividades habituales y de la manera habitual, no tiene
efectos farmacodinámicos detectables clínicamente.
La captación tisular del tecnecio (99mTc) sestamibi depende principalmente de la vascularización, la cual está
generalmente aumentada en los tejidos tumorales. Debido a su lipofilia y su carga positiva, el complejo del
tecnecio (99mTc) sestamibi atraviesa la membrana celular y se concentra en el compartimento más cargado de la
célula negativamente, la mitocondria.
Indicación cardiaca
El tecnecio (99mTc) sestamibi se fija a la membrana mitocondrial que debe estar intacta para que se produzca la
fijación intracelular.
La captación de tecnecio (99mTc) sestamibi en el miocardio es proporcional al flujo sanguíneo dentro de los límites
del flujo fisiológico. La tasa de captación pasiva se determina mediante la permeabilidad de la membrana al
fármaco y la superficie de los lechos vasculares a los cuales está expuesto. Dado que el radiotrazador entra en la
célula mediante difusión, se infravalorará el flujo sanguíneo a velocidades de flujo altas (>2,0 ml/g/min).
Cuando el flujo coronario varió de 0,52 a 3,19 ml/g/min, se obtuvo una extracción miocárdica del tecnecio ( 99mTc)
sestamibi de 0,38 +/- 0,09 de media. El tecnecio (99mTc) sestamibi procedente de la sangre se distribuye
rápidamente en los tejidos. Cinco minutos después de la inyección, sólo el 8% aproximadamente de la actividad
inyectada continúa en la circulación.
El tecnecio (99mTc) sestamibi sufre una redistribución mínima con el tiempo. Esto puede repercutir en la detección
de lesiones, ya que el lavado diferencial entre el miocardio normal y el isquémico puede producir una disminución
del tamaño o de la gravedad del defecto con el tiempo.
Indicaciones en mastología
Se demostró que la concentración celular de tecnecio (99mTc) sestamibi estaba aumentada en el tejido del tumor
mamario debido probablemente al alto contenido de mitocondrias en las células tumorales y al alto potencial de
membrana de las células tumorales.
Varios estudios in vitro demostraron que tecnecio (99mTc) sestamibi es un sustrato de la glucoproteina P. Se ha
establecido una correlación directa entre la expresión de glucoproteina P y la eliminación de tecnecio ( 99mTc)
sestamibi de los tumores. La sobreexpresión celular de glucoproteina P podría dar lugar a imágenes falsamente
negativas de los tumores, especialmente de tumores con un tamaño superior a 1 cm.
Indicación paratiroidea
En el adenoma de las glándulas paratiroideas, el flujo sanguíneo y el número de mitocondrias están aumentados.
Este hecho puede explicar el aumento de la captación y del atrapamiento del tecnecio ( 99mTc) sestamibi en el
adenoma paratiroideo.
Al parecer, la localización del tecnecio (99mTc) sestamibi depende de la irrigación sanguínea del tejido, la
concentración de tecnecio (99mTc) sestamibi presentada al tejido y el tamaño del adenoma paratiroideo.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
El tecnecio (99mTc) sestamibi es un complejo catiónico que se acumula en el tejido miocárdico viable, de manera
proporcional al flujo sanguíneo coronario regional.
El tecnecio (99mTc) sestamibi se distribuye rápidamente desde la sangre a los tejidos: cinco minutos después de la
inyección, sólo aproximadamente el 8% de la dosis inyectada continúa en circulación.
Captación miocárdica
La captación miocárdica, que depende del flujo coronario, es el 1,5% de la dosis inyectada en esfuerzo y el 1,2%
de la dosis inyectada en reposo. Los experimentos en animales han demostrado que la captación no depende de la
capacidad funcional de la bomba de sodio y potasio. Sin embargo, las células con daños irreversibles no captan el
tecnecio (99mTc) sestamibi. El nivel de extracción miocárdica es reducido por la hipoxia.
El aclaramiento de la fracción miocárdica es mínima y la redistribución es insignificante, por lo menos durante
cuatro horas después de una isquemia inducida en el perro. El tecnecio (99mTc) sestamibi se distribuye
rápidamente desde la sangre a los tejidos: cinco minutos después de la inyección, sólo aproximadamente el 8% de
la dosis inyectada continúa en circulación.
Sin embargo, algunos estudios experimentales y clínicos indicaron una redistribución en regiones gravemente
isquémicas. No se ha establecido un posible efecto sobre la calidad diagnóstica de la prueba.
Eliminación
La principal vía metabólica para la depuración del tecnecio ( 99mTc) sestamibi es el aparato hepatobiliar. La
actividad desde la vesícula biliar aparece en el intestino una hora después de la inyección. Aproximadamente el
27% de la dosis inyectada se aclara mediante eliminación renal después de 24 horas, y aproximadamente el 33%
de la dosis inyectada se depura por las heces en 48 horas.
Semivida
La semivida miocárdica biológica es de aproximadamente siete horas en reposo y en esfuerzo. La semivida
efectiva (que incluye las semividas biológica y física) es de aproximadamente tres horas.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios
convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico,
toxicidad para la reproducción.
Únicamente se observaron reacciones en los estudios no clínicos con exposiciones consideradas superiores a la
máxima humana, lo que indica poca relevancia para su uso clínico.
Las reacciones adversas no observadas en ensayos clínicos pero detectadas en animales con niveles de exposición
similares a los clínicos y con posible repercusión en el uso clínico, fueron las siguientes:
Las investigaciones patológicas durante los estudios preclínicos no revelaron lesiones patológicas en los órganos
de los animales de laboratorio. No se ha informado en la bibliografía correspondiente, de mutagenicidad,
teratogenicidad o carcinogenicidad del producto.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Cloruro de estaño dihidrato
Clorhidrato de cisteína monohidratado
Pirofosfato tetrasódico decahidratado
Cloruro sódico
Glicina
6.2 Incompatibilidades
El procedimiento de marcaje con solución inyectable estéril de pertecnetato ( 99mTc) de sodio (Farmacopea
Europea) depende del contenido de estaño en estado reducido. Por lo tanto, no debe emplearse soluciones
inyectables estériles de pertecnetato ( 99mTc) de sodio que contenga oxidantes.
6.3 Periodo de validez
30 meses
El producto marcado debe utilizarse dentro de las 8 horas posteriores a su reconstitución con solución inyectable
de pertecnetato (99mTc) de sodio.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25°C.
Después de la reconstitución de MIBI Radiopharmacy Laboratory 500 microgramos con pertecnetato ( 99mTc) de
sodio: No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el embalaje original paraprotegerlos de la luz.
El almacenamiento debe realizarse conforme a la normativa nacional sobre materiales radiactivos.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Viales de vidrio multidosis de 8 ml de vidrio de borosilicato de tipo 1 , sellados con un tapón de goma de
clorobutilo y una cápsula de aluminio y plástico (cápsula de polipropileno-aluminio) con el final doblado hacia
arriba.
Tamaño del envase:
6 viales
2x6 viales (Envase clínico)
4x6 viales (Envase clínico)
Puede que algún envase no se comercialice
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se
realizará de acuerdo con la normativa local para materiales radioactivos.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Radiopharmacy Laboratory Ltd.
Fodor u. 104
H-1224 Budapest
Hungary
Telephone:
+36-23-886-950
Fax:
+36-23-886955
e-mail:
[email protected]
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
CN: 70755
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Austria
4-00035
Dinamarca
DK.R.2236
Germania
68779.00.00
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
03. Abril, 2009
11. DOSIMETRÍA
El tecnecio (99mTc) decae por transición isomérica mediante la emisión de radiación gamma con una energía
media de 140 keV y un período de semidesintegración de 6 horas a tecnecio (99Tc) que puede ser considerado
como casi estable.
Los datos presentados a continuación proceden de ICRP 80 y se calculan con arreglo a los siguientes supuestos:
Después de la inyección intravenosa, la sustancia se elimina rápidamente de la sangre y se acumula
principalmente en los tejidos musculares (incluido el corazón), el hígado, los riñones, y una cantidad más pequeña
en las glándulas salivales y la tiroides. Cuando la sustancia se inyecta durante una prueba de esfuerzo, existe un
aumento considerable de la captación en los órganos y los tejidos. La sustancia se excreta por el hígado en una
proporción del 75%, y por los riñones, en una proporción del 25%.
Órgano
Glándulas adrenales
Vejiga
Superficies óseas
Cerebro
Mamas
Vesícula biliar
Tracto gastrointestinal
Estómago
Intestino delgado
Colon
(Intestino grueso ascendente
Adulto
0,0075
0,011
0,0082
0,0052
0,0038
0,039
0,0065
0,015
0,024
0,027
Dosis absorbida por unidad de actividad administrada (mGy/MBq)
(prueba en reposo)
15 años
10 años
5 años
1 año
0,0099
0,015
0,022
0,038
0,014
0,019
0,023
0,041
0,010
0,016
0,021
0,038
0,0071
0,011
0,016
0,027
0,0053
0,0071
0,011
0,020
0,045
0,058
0,010
0,32
0,0090
0,018
0,031
0,035
0,015
0,029
0,050
0,057
0,021
0,045
0,079
0,089
0,035
0,080
0,015
0,17
(Intestino grueso descendente
Corazón
Riñones
Hígado
Pulmones
Músculos
Esófago
Ovarios
Páncreas
Médula ósea roja
Glándulas salivales
Piel
Bazo
Testículos
Timo
Tiroides
Útero
Resto del organismo
Dosis efectiva (mSv/MBq)
Órgano
Glándulas adrenales
Vejiga
Superficies óseas
Cerebro
Mamas
Vesícula biliar
Tracto gastrointestinal
Estómago
Intestino delgado
Colon
(Intestino grueso ascendente
(Intestino grueso descendente
Corazón
Riñones
Hígado
Pulmones
Músculos
Esófago
Ovarios
Páncreas
Médula ósea roja
Glándulas salivales
Piel
Bazo
Testículos
Timo
Tiroides
Útero
Resto del organismo
Dosis efectiva (mSv/MBq)
0,019
0,063
0,036
0,011
0,0046
0,0029
0,0041
0,0091
0,0077
0,0055
0,014
0,031
0,0065
0,0038
0,0041
0,0053
0,0078
0,0031
0,0090
0,025
0,0082
0,043
0,014
0,0064
0,0037
0,0057
0,012
0,010
0,0071
0,017
0,0041
0,0086
0,0050
0,0057
0,0079
0,010
0,0086
0,012
0,041
0,012
0,059
0,021
0,0097
0,0054
0,0086
0,018
0,016
0,011
0,022
0,0064
0,014
0,0075
0,0086
0,012
0,015
0,006
0,018
0,065
0,018
0,085
0,030
0,014
0,0076
0,013
0,025
0,024
0,030
0,015
0,0098
0,020
0,011
0,013
0,024
0,022
0,0088
0,028
0,12
0,023
0,045
0,039
0,044
0,026
0,019
0,034
0,021
0,023
0,045
0,038
0,034
0,021
0,023
0,045
0,038
0,016
0,053
Dosis absorbida por unidad de actividad administrada (mGy/MBq)
(prueba en esfuerzo)
Adulto
15 años
10 años
5 años
1 año
0,0066
0,0087
0,013
0,019
0,033
0,0098
0,013
0,017
0,021
0,038
0,0078
0,0097
0,014
0,020
0,036
0,0044
0,0060
0,0093
0,014
0,023
0,0034
0,0047
0,0062
0,0097
0,018
0,033
0,038
0,049
0,086
0,26
0,0059
0,012
0,019
0,022
0,016
0,0072
0,026
0,0092
0,0044
0,0032
0,0040
0,0081
0,0069
0,0050
0,0092
0,0029
0,0058
0,0037
0,0040
0,0044
0,0072
0,0033
0,0079
0,0081
0,015
0,025
0,028
0,021
0,0094
0,032
0,012
0,0060
0,0041
0,0055
0,011
0,0091
0,0064
0,011
0,0037
0,0076
0,0048
0,0055
0,0064
0,0093
0,0043
0,010
0,013
0,024
0,041
0,046
0,034
0,010
0,044
0,018
0,0087
0,0060
0,0080
0,015
0,014
0,0095
0,0015
0,0058
0,012
0,0071
0,0080
0,0099
0,014
0,0064
0,016
0,019
0,037
0,064
0,072
0,053
0,021
0,063
0,025
0,013
0,0090
0,012
0,023
0,021
0,013
0,0020
0,0090
0,017
0,011
0,012
0,019
0,020
0,0098
0,023
0,032
0,066
0,12
0,13
0,099
0,035
0,11
0,044
0,023
0,017
0,023
0,040
0,035
0,023
0,029
0,017
0,030
0,020
0,023
0,035
0,035
0,018
0,045
La dosis efectiva resultante de la administración de una actividad (máxima recomendada) de 2.000 MBq del
tecnecio (99mTc) sestamibi para un adulto de 70 kg de peso es de aproximadamente 18 mSv en reposo y de 15,8
mSv tras esfuerzo.
12. INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS
El contenido del equipo no es radiactivo antes de la preparación. Sin embargo, después de la adición de
pertecnetato (99mTc) de sodio inyectable, Farmacopea Europea, la solución inyectable obtenida debe colocarse en
un blindaje apropiado.
La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas por la radiación externa o a la
contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Deben tomarse las precauciones de protección frente a la
radiación según las regulaciones nacionales.
El preparado no contiene conservantes bacteriostáticos.
El tecnecio (99mTc) sestamibi debe utilizarse dentro de las ocho (8) horas siguientes a la reconstitución. El vial se
reconstituye con un máximo de 15 GBq de pertecnetato (99mTc) de sodio estéril libre de oxidantes. Como con
cualquier medicamento, no debe utilizarse si, en cualquier momento de la preparación del mismo, la integridad del
vial no está asegurada.
Utilizar únicamente el eluido obtenido de un generador de molibdeno ( 99Mo)/tecnecio (99mTc) que haya sido
eluido en las 24 horas anteriores. Utilizar únicamente el eluido del generador obtenido como máximo 2 horas
antes de su reconstitución.
El marcaje del equipo debe hacerse según sea el método A o B.
Instrucciones para la preparación del tecnecio (99mTc) sestamibi
A. Procedimiento de ebullición:
La preparación del tecnecio (99mTc) sestamibi a partir del equipo MIBI Radiopharmacy Laboratory 500
microgramos debe realizarse según el siguiente procedimiento aséptico:
1
Deben usarse guantes impermeables durante el procedimiento de preparación. Extraiga el tapón
del vial del equipo MIBI Radiopharmacy Laboratory 500 microgramos y pase una torunda de algodón
con alcohol por la parte superior del cierre del vial, para desinfectar la superficie.
2
Coloque el vial en una blindaje adecuado, rotulado correctamente con la fecha, la hora de
preparación, el volumen y la actividad.
3
Con una jeringa colocada en un protector y estéril, obtenga, en condiciones asépticas, solución de
pertecnetato (99mTc) de sodio sin aditivos, estéril y apirógena, en una cantidad máxima de 15 GBq (555
mCi), en aproximadamente 1 a 5 ml.
4
En condiciones asépticas, añada la solución de pertecnetato de sodio (99mTc) al vial blindado. Sin retirar
la aguja, extraiga un volumen igual de aire a fin de mantener la presión atmosférica dentro del vial.
5
Agite vigorosamente, aproximadamente 5 a 10 movimientos rápidos hacia arriba y abajo.
6
Extraiga el vial del blindaje de plomo y colóquelo en posición vertical, en un baño blindado de agua en
ebullición, de manera que el vial quede suspendido sobre el fondo del baño, y mantenga en ebullición
durante 10 minutos. El baño debe estar blindado. El tiempo de 10 minutos comienza apenas el agua
empieza a hervir de nuevo.
7
Nota: El vial debe mantenerse en posición vertical durante la ebullición. Use un baño de agua en el que
el tapón quede encima del nivel del agua.
8
Extraiga el vial colocado en el blindaje del baño de agua y deje que se enfríe durante quince minutos.
9
Antes de la administración, inspeccione visualmente la ausencia de partículas y decoloración.
10
11
Extraiga en condiciones asépticas el material utilizando una jeringa blindada. Use el producto en las
ocho (8) horas siguientes a la preparación.
Debe comprobarse la pureza radioquímica antes de la administración al paciente, según el
método de Radio TLC o el método de extracción de solvente orgánico que se detalla a continuación.
Nota: existe la posibilidad de rotura y de contaminación significativa siempre que se calienten los viales que
contienen material radioactivo.
Método “B” - Procedimiento por calor seco
La preparación del tecnecio (99mTc) sestamibi a partir de MIBI Radiopharmacy Laboratory 500 microgramos
equipo de reactivos para preparación radiofarmacéutica se debe realizar según el siguiente procedimiento
aséptico:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
Durante el procedimiento de preparación, se deben utilizar guantes impermeables. Retirar el disco de
plástico del vial del equipo MIBI Radiopharmacy Laboratory 500 microgramos y frotar la parte superior
del cierre del vial con un paño de limpieza para desinfectar la superficie.
Coloque el vial en una blindaje adecuado, rotulado correctamente con la fecha, la hora de preparación, el
volumen y la actividad.
Con una jeringa estéril colocada en un protector , obtenga, en condiciones asépticas, solución de
pertecnetato (99mTc) de sodio sin aditivos, estéril y apirógena, en una cantidad máxima de 15 GBq (555
mCi), en aproximadamente 1 a 5 ml.
En condiciones asépticas, añada la solución de pertecnetato de sodio ( 99mTc) al vial blindado. Sin retirar
la aguja, extraiga un volumen igual de aire a fin de mantener la presión atmosférica dentro del vial.
Agitar vigorosamente, mediante 5-10 movimientos rápidos de arriba abajo.
Colocar el vial en los calentadores en seco. Mientras se aprieta con suavidad hacia abajo, asegurarse que
hay un cierre ajustado entre el vial y el soporte de las muestras.
Apretar el botón de inicio para comenzar el programa de calentamiento. Después de 10 minutos de inicio
de la ebullición, colocar los viales en el protector del vial y dejar que se enfríe hasta la temperatura
ambiente.
Utilizando gafas plomadas, antes de la administración, inspeccionar visualmente en cuanto a la ausencia
de partículas y de decoloración.
Extraer todas las dosis asépticamente, utilizando una jeringa protegida estéril. Utilizar dentro de las ocho
horas posteriores a la preparación.
Antes de la administración al paciente, debe comprobarse la pureza radioquímica según el método de
Radio TLC y el método de extracción por solvente orgánico que se detalla posteriormente.
Después de la reconstitución, almacenar MIBI Radiopharmacy Laboratory 500 microgramos marcado a
menos de 25oC y protegido de la luz.
Nota: No utilizar el producto si la pureza radioquímica es inferior a 94%.
Después de la reconstitución, el envase y todo el contenido no utilizado debe ser eliminado según las exigencias
locales para los materiales radiactivos.
Método de Radio-TLC para la cuantificación del Tecnecio (99mTc) sestamibi
1.
Materiales
1.1
Placa de Baker-Flex-óxido de aluminio, n.º 1 B-F, precortada en 2,5 cm x 7,5 cm.
1.2
Etanol > 95 %.
1.3
Capintec, o instrumento equivalente para la determinación de radiactividad en el intervalo
entre 0,01 MBq y 15 GBq. El valor de la sensibilidad es 0,001MBq.
1.4
Jeringa de 1 ml, con una aguja de calibre 22 a 26.
1.5
Depósito de revelado pequeño con tapa (es suficiente un vaso de precipitados de 100 ml
cubierto con Parafilm).
2.
Procedimiento
2.1
Vierta una cantidad suficiente de etanol en el depósito de revelado (vaso de precipitados) para que tenga
una profundidad de 3 a 4 mm de disolvente. Cubra el depósito (vaso de precipitados) con Parafilm® y
deje que se equilibre durante aproximadamente 10 minutos.
2.2
Aplique una gota de etanol, con ayuda de una jeringa de 1 ml con una aguja de calibre 22 a 26, en la
placa de TLC de óxido de aluminio, a 1,5 cm del fondo. No deje que la mancha se seque.
2.3
Aplique una gota de la solución del equipo sobre la mancha de etanol. Seque la mancha.¡No caliente!
2.4
Deje que el disolvente se desplace una distancia de 5 cm desde la mancha.
2.5
Corte la tira a 4 cm del fondo, y mida cada parte en el calibrador de dosis.
2.6
Calcule la pureza radioquímica en % de la siguiente manera:
actividad de la porción superior
% de 99mTc-MIBI Radiophamacy Laboratory = -------------------------------------------------------- x100
actividad de ambas partes
2.7
El % del tecnecio (99mTc) sestamibi debe ser ≥ 94 %; en caso contrario, la preparación debe desecharse.
II. Método de extracción por disolvente orgánico
Materiales y equipos
1.
Solución de cloruro de sodio
2.
Cloroformo
3.
Mezclador agitador
4.
Capintec o instrumento equivalente para la medición de la radiactividad en el rango 0,01MBq – 15 GBq.
El valor de las sensibilidad es 0,001MBq.
Procedimiento
1.
Añadir 0,1 ml del compuesto marcado a un vial que contiene 3 ml de cloroformo y 2,9 ml de solución
salina.
2.
Cerrar el vial, mezclar en un mezclador agitador durante 1 min., y luego esperar hasta la separación de
las fases (1-2 min).
3.
Transferir la capa superior (salina) a otro vial y medir separadamente en un calibrador las actividades de
ambas fases (vial de la solución salina y vial del cloroformo). El (99mTc) -MIBI Cofir lipofílico está en la
fracción clorofórmica y los contaminantes están en la capa salina.
4.
Cálculo
Calcular el porcentaje de 99mTc-MIBI Radiopharmacy Laboratory:
actividad de la fracción clorofórmica
% de 99mTc-MIBI Radiophamacy Laboratory = ----------------------------------------------------------- x100
actividad total de ambas fracciones
El porcentaje de la pureza radioquímica no debe ser inferior al 94% dentro de las ocho horas