Tumores testiculares de células germinales
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Tumores testiculares de células germinales Dr. Eduardo Luévano Tumores testiculares de células germinales Se presentan en todas las edades. Más de la mitad de los tumores de células germinales son de más de un tipo de células, por lo que requiere de muestreo adecuado asi como correlación con marcadores tumorales (gonadotropina coriónica humana [HCG] y α-fetoproteína [AFP] etc.) Factores implicados en la patogénesis de los tumores germinales Raza Predisposición familiar Clase socioeconómica/ocupación Infertilidad Criptorquídea Niveles estrogénicos maternos altos Ictericia neonatal Síndrome de insensibilidad a andrógenos Disgenesia gonadal Tumores testiculares de células germinales Tumores de un tipo histológico (formas puras) • Seminoma • Seminoma con células sincitiotrofoblásticas • Seminoma espermatocítico • Carcinoma embrionario • Del tumor del saco vitelino • Tumores trofoblásticos • Coriocarcinoma • Coriocarcinoma y otras neoplasias Trofoblásticas • Coriocarcinoma Monofásico • Tumor trofoblástico del sitio placentario • Teratoma • Quiste dermoide • Teratoma monodermico • Teratoma con tumores de tipo somático Los tumores de más de un tipo histológico (formas mixtas) • Mezcla de carcinoma embrionario y teratoma • Mezcla de teratoma y seminoma • El coriocarcinoma y teratoma / carcinoma embrionario • Otros Neoplasia intratubular de células germinales, sin clasificar • Otros tipos Tumores de células germinales en ovario y testículo Tipo histológico % en ovario % en testículo Teratoma 95 4 Disgerminoma/semin oma 2 50 Tumor del saco vitelino 1 1 Carcinoma embrionario 0.2 10 Coriocarcinoma <0.1 0.3 Poliembrioma <01 <1 De células germinales <1 mixto 33 Thomas M Ulbright. Germ cell tumors of the gonads: a selective review emphasizing problems in differential diagnosis, newly appreciated, and controversial issues Modern Pathology (2005) 18, S61–S79 Lesiones precursoras Terminología • Neoplasia intratubular de células germinales no clasificada • Carcinoma in situ • Tumor intratubular pre invasor En el paciente post puberal se encuentra hasta en un 32% de los casos En el paciente prepuberal sólo en 0.3 a 1.8 % de los casos Células grandes con citoplasma pálido rico en glucógeno Lesiones precursoras Núcleos irregulares grandes con uno o dos nucléolos Su morfología es similar independientemente de la neoplasia invasora Con respecto al contenido de ADN son similares a la neoplasia invasora Se localizan en la periferia de los túbulos seminíferos entre células de Sertoli residuales Lesiones precursoras Tienen una distribución segmentaria y pueden extenderse a la rete Por inmunohistoquímica son positivas a PLAP hasta en 99% los casos con reacción membranosa y citoplásmica Son también positivos a CD 117 y OCT 3/4 Seminoma Comprende 35 a 70% de los tumores de células germinales Se presenta entre 30 y 50 años de edad El testículo usualmente está aumentada de tamaño Células grandes con citoplasma pálido o cúbico dependiendo de la cantidad de glucógeno Núcleos con cromatina gruesa y prominente nucléolo Se disponen en láminas, lóbulos o columnas Pueden tener reacción linfocitaria o granulomatosa en 20% de los casos Seminoma variantes Incremento en figuras de mitosis, tres/campo SF, acompañado de atipia y pleomorfismo Pueden mostrar expresión de CD 30, por lo que algunos sugieren diferenciación temprana a carcinoma embrionario 25% de los seminoma pueden tener células gigantes de sincitiotrofoblasto, positivas a hGC y otras glicoproteínas placentarias Puede haber elevación de los niveles séricos de hCG Seminoma espermatocítico Representa el 1.2 a 4.5% de los tumores de células germinales Generalmente se encuentra en hombres por arriba los 40 años 5% tienen lesión bilateral Sólo aparece en el testículo Se aprecian tres tipos de células • Grandes mononucleares o multinucleadas con citoplasma abundante • Células intermedias • Células pequeñas con núcleos hipercromáticos Seminoma espermatocítico Característicamente la distribución de la cromatina es filamentoso. Puede haber mitosis frecuentes Las células grandes son poliploides y las pequeñas diploides o casi diploides Los túbulos seminíferos vecinos tienen seminoma espermatocítico intratubular PLAP positiva en algunos grupos celulares Sólo se ha descrito un caso con metástasis Ocasionalmente se puede asociar sarcoma este último metastatiza extensamente Carcinoma embrionario Comprende del 3 al 4% de los tumores germinales Esta presente en 40% de los tumores con más de un tipo histológico Se presenta entre los 20:40 años y menos frecuente entre 15:20 años No se ha descrito en testículo prepuberal En su forma pura no hay elevación de alfa feto proteína Son tumores pequeños en la región de la rete Carcinoma embrionario Células grandes de aspecto embrionario con citoplasma pálido anfofílico o eosinofílico Los bordes celulares son poco definidos y hay sobreposición nuclear Los nucléolos son prominentes y las mitosis numerosas Puede crecer formando papilas acinos túbulos o láminas sólidas Invasión vascular, de la rete y tejidos para testiculares son comunes Carcinoma embrionario Los túbulos vecinos pueden mostrar carcinoma embrionario intratubular Positivos a OCT 4 indicando su pluripotencialidad Positividad a CD 30 y Citoqueratina es común Negativos a Vimentina y antígeno de membrana epitelial Puede haber células de sincitiotrofoblasto Seminoma CD 117 Carcinoma embrionario CD 30 Xavier Leroy, David Augusto, Emmanuelle Leteurtre, and Bernard Gosselin. CD30 and CD117 (c-kit) Used in Combination Are Useful for distinguishing Embryonal Carcinoma from Seminoma. J Histochem Cytochem 50:283–285, 2002 Tumor del saco vitelino Es el tumor más frecuente de células germinales en niños representa el 65% Sólo se encuentra el 2.4% de los adultos En tumores de más de un tipo histológico se encuentra hasta en un 42% Tiene hasta 10 patrones diferentes El más frecuente es reticular o micro quístico Células cuboidales o aplanadas, núcleos de tamaños variables y mitosis frecuentes Glóbulos citoplásmicos hialinos son comunes Tumor del saco vitelino El patrón sólido puede semejar seminoma pero los núcleos son más pequeños Ocasionalmente estructuras quísticas Si el citoplasma es eosinófilo semeja hepatocitos Puede haber estructuras glanduloides sin otro componente teratomatoso, esto se interpreta como patrón entérico El patrón de senos endodérmicos tiene cuerpos de Schiller-Duval Tumor del saco vitelino El patrón poli vesicular vitelino tiene quistes separados por un estroma fibroso edematoso celular La alfa feto proteína se demuestra en 92% de los casos Puede también ser positivo a Citoqueratina de bajo peso molecular, alfa 1 Antitripsina, albúmina, y ferritina entre otras Patrón sólido Alfa feto proteína Tumores trofoblásticos Sólo el 1% de los tumores de células germinales testiculares Frecuentemente presentan enfermedad diseminada Además del coriocarcinoma pueden encontrarse coriocarcinoma monofásico y tumor trofoblástico del sitio placentario Células de cito y sincitio trofoblasto con algunas células intermedias Tumores trofoblásticos Las células de sincitiotrofoblasto cubren nódulos de citotrofoblasto, formando el borde infiltrante Positivas para hCG y otras proteínas placentarias Las células de tipo intermedio son positivas para hPL hCG MEL-CAM y HLA-G Puede haber coriocarcinoma monofásico los con sólo un tipo de células trofoblásticas Teratoma En infantes y prepuberales corresponden al 35% de los tumores de células germinales Son diploides y no tienen imbalances cromosómicos i(12p) Su comportamiento es benigno, dado que los maduros e inmaduros en niños prepuberales tienen un comportamiento similar no se requiere su separación en estas variedades En adultos representan el 2.7 al 7.0 % en su forma pura pero en 47 a 50% en la forma mixta Teratoma En sujetos post puberales son hiperdiploides o hipotriploides tienen imbalancees cromosómicos incluyendo ganancias de i(12p) Deriva de otras formas de tumor de células germinales Potencialmente malignos pueden hacer metástasis hasta en el 29% los casos, 20 a 40% de tipo no teratomatoso La separación entre maduros e inmaduros es también innecesaria El quiste dermoide y el quiste epidérmico son benignos Variantes de teratoma Tumores complejos con las tres capas germinales, los tejidos pueden ser maduros o inmaduros Los teratomas monodérmicos son raros, muestran un solo tipo celular Por ejemplo tejido cartilaginoso o tumor neuroectodérmico primitivo Los teratomas con componente maligno de tipo somático son indistinguible de los originados en otros sitios como rabdomiosarcoma, adenocarcinoma, neuroblastoma Tumores de más de un tipo histológico Más de la mitad de los tumores de células germinales son una mezcla de dos o más tipos de células germinales excepto el seminoma espermatocítico Los tumores mixtos con seminoma generalmente ocurren a edad mayor que aquellos sin componente seminomatoso La elevación de hGC indica la presencia de células de sincitiotrofoblasto ya sea aisladas o como parte de coriocarcinoma La elevación de alfa feto proteína es usual en tumores con componente de saco vitelino Tumores de más de un tipo histológico 59% contienen seminoma 41% tumor del saco vitelino 47% carcinoma embrionario y teratoma células de sincitiotrofoblasto en el 42% La combinación más común es teratoma, carcinoma embrionario, tumor del saco vitelino y células de sincitiotrofoblasto, con o sin seminoma Deben reportarse todos los componentes histológicos así como el porcentaje de cada uno especialmente el de carcinoma embrionario Poliembrioma Consiste en una mezcla de tumor de saco vitelino y carcinoma embrionario formando cuerpos embrioides Puente entre tumor germinal inmaduro o primitivo y teratoma “El mas inmaduro de todos los teratomas” Estructuras correspondientes a “disco germinal” con dos cavidades, una dorsal de tipo amniótico y una ventral de tipo saco vitelino Entre ellas estroma laxo edematoso o mixoide Puede tener algunas estructuras glandulares o otras, en menos del 10% del tumor Anticuerpos en tumores de células germinales Tumor de células germinales intratubular PLAP, CD117a, OCT4, 43-9F, TRA1-60 Seminoma PLAP, CD117a, OCT4, VASA, citoqueratinas Seminoma espermatocítico VASA, NY-ESO-1, citoqueratinas, (PLAP,* CD117a*) Carcinoma embrionario AFP,* OCT4, CD30, citoqueratinas, PLAP, hPL Tumor del saco vitelino AFP, PLAP, citoqueratinas, AAT, albumina, ferritina Tumores trofoblásticos hCG, hPL, SP1, PLAP, Mel-CAM, HLA-G, citoqueratinas Teratoma AFP,** PLAP, y marcadores específicos para los diferentes tipos celulares * Células ocasionales ** Glándulas de tipo intestinal o células hepatoides Thomas M Ulbright. Germ cell tumors of the gonads: a selective review emphasizing problems in differential diagnosis, newly appreciated, and controversial issues. Modern Pathology (2005) 18, S61–S79 Diseminación, metástasis y efectos de tratamiento Excepto el seminoma espermatocítico usualmente se desarrolla metástasis a los ganglios retroperitoneales Los coriocarcinomas metastatizan por vía sanguínea a pulmón y cerebro Las metástasis usualmente reflejan la histología primaria, sin embargo pueden aparecer con diferentes tipos histológicos Se considera proceso de maduración de la célula germinal primaria en otro tipo histológico
