Guía de evaluación de estudios de estabilidad de

CUESTIONARIO DE EVALUADOR DE MEDICAMENTOS
Estudio de Estabilidad
INFORMACIÓN DEL INFORME DE ESTABILIDAD
1. El estudio corresponde al mismo producto que se va registrar en cuanto a: Nombre
Comercial (si aplica), nombre genérico, forma farmacéutica y concentración.
2. Se describe el material del empaque primario o el sistema envase – cierre.
3. Indica correctamente el nombre y país del laboratorio fabricante.
4. Indica correctamente el nombre y país del laboratorio empacador.
5. Indica correctamente el nombre y país del titular, si es diferente al fabricante.
6. Indica el nombre y país del laboratorio que realizó el estudio, si es diferente al
laboratorio fabricante o titular.
7. Indica el número de lote, tamaño y tipo de los lotes analizados
8. Indica la fecha de manufactura de los lotes analizados.
9. Se describe la formula cuali-cuantitativa de los lotes analizados y coindice con la
formula declarada.
10. Incluye la fecha de inicio del estudio y la fecha de finalización si aplica.
11. Incluye las especificaciones de estabilidad del producto.
12. Se presentaron todos los métodos analíticos (o la referencia de los mismos) validados
para la determinación de los parámetros requeridos para establecer la estabilidad del
producto.
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO
Estudios acelerados
13. Medicamentos que no requieren refrigeración: ¿El estudio se realizó bajo condiciones
de almacenamiento de: 40° C ± 2° C y 75% ± 5% HR? En productos líquidos y
semisólidos puede obviarse el requerimiento de humedad relativa controlada.
14. Medicamentos que requieren refrigeración: ¿El estudio se realizó bajo condiciones de
almacenamiento de: 25° C ± 2° C y 60% ± 5% HR? En productos líquidos y semisólidos
puede obviarse el requerimiento de humedad relativa controlada.
15. ¿El estudio contiene como mínimo 3 intervalos analíticos, que incluyan el inicial, el
final y uno intermedio?
16. ¿El tiempo mínimo del estudio es de 6 meses?
Estudios a largo plazo (condiciones naturales)
17. Medicamentos que no requieren refrigeración: ¿El estudio se realizó bajo condiciones
de almacenamiento de: 30° C ± 2° C y 65% ± 5% HR? En productos líquidos y
semisólidos puede obviarse el requerimiento de humedad relativa controlada.
18. Medicamentos que requieren refrigeración: ¿El estudio se realizó bajo condiciones de
almacenamiento de: 5° C ± 3° C?
19. Medicamentos que requieren congelación: ¿El estudio se realizó bajo condiciones de
almacenamiento de: -20° C ± 5° C?
20. ¿La frecuencia de los análisis incluye al menos el análisis inicial, un análisis intermedio
durante el primer año, un análisis a los 12 meses y uno cada 12 meses adicionales
hasta un máximo de 5 años?
21. ¿Se realiza por un período no mayor al período de caducidad tentativo?
PARÁMETROS A EVALUAR SEGÚN LA FORMA FARMACÉUTICA
22. ¿Se presentan los resultados de la determinación de las sustancias relacionadas o
productos de degradación o ambas? Si la monografía farmacopeica o los métodos
analíticos lo establecen.
23. ¿Los productos de degradación o sustancias relacionadas no exceden el criterio oficial
de aceptación u otro establecido por el fabricante, si no existiera un criterio oficial?
24. Para Tabletas, Tabletas recubiertas y Grageas: Presenta los resultados y cumplen con
los parámetros de concentración de principio activo, características organolépticas,
desintegración, disolución y humedad, cuando proceda de acuerdo a las características
propias del producto.
25. Para cápsulas: Presenta los resultados y cumplen con los parámetros de concentración
de principio activo, características organolépticas del contenido y de la cápsula,
disolución y humedad cuando proceda de acuerdo a las características propias del
producto.
26. Para Emulsiones: Presenta los resultados y cumplen con los parámetros de
concentración de principio activo, características organolépticas, viscosidad y límites
microbianos. Cuando proceda de acuerdo a las características propias del producto:
prueba de eficacia de conservadores y valoración de los mismos y esterilidad.
27. Para Soluciones y Suspensiones: Presenta los resultados y cumple los parámetros de
concentración de principio activo, características organolépticas, pH, límites
microbianos y, cuando proceda de acuerdo a las características propias del producto,
suspendibilidad (en suspensiones), pérdida de peso (envase de plástico), prueba de
eficacia de conservadores y valoración de los mismos, esterilidad, materia particulada.
28. Para Polvos o gránulos para solución o suspensión oral: Presenta los resultados y
cumple los parámetros de concentración de principio activo, características
organolépticas, humedad y, cuando proceda de acuerdo a las características propias
del producto, prueba de eficacia de conservadores y valoración de los mismos, límite
microbiano.
29. Para Soluciones inyectables, Polvos para suspensión inyectable y polvos liofilizados:
Presenta los resultados y cumple los parámetros de concentración de principio activo,
características organolépticas, humedad y, cuando proceda de acuerdo a las
características propias del producto, prueba de eficacia de conservadores y valoración
de los mismos, esterilidad, pirógenos, endotoxinas bacterianas.
30. Para Aerosoles y nebulizadores: Presenta los resultados y cumple los parámetros de
concentración de principio activo, dosis de aspersión concentración/acción de la
válvula cuando aplique, características organolépticas, tamaño de la partícula en las
suspensiones y se debe considerar pruebas para recuento microbiano.
31. Para Cremas, Geles, Pastas y Ungüentos (pomadas): Presenta los resultados y cumple
los parámetros de concentración de principio activo, características organolépticas,
homogeneidad, viscosidad, pH, límites microbianos y, cuando proceda de acuerdo a las
características propias del producto, prueba de eficacia de conservadores y valoración
de los mismos, tamaño de partícula, pérdida de peso (envase plástico) y esterilidad.
32. Para Supositorios y Óvulos: Presenta los resultados y cumple los parámetros de
concentración de principio activo, temperatura de fusión, características
organolépticas, disolución cuando aplique y tiempo de licuefacción.
33. Para otras formas farmacéuticas no citadas anteriormente ¿Las pruebas físicas,
químicas, microbiológicas y biológicas incluidas en el estudio de estabilidad son las
reportadas en la bibliografía internacional o del fabricante, debidamente validadas?
34. ¿Presentan datos de estabilidad de la formulación tanto antes como después de la
reconstitución? Para polvos o gránulos para solución o suspensión oral y polvos para
suspensión inyectable y polvos liofilizados de dosis múltiple.
35. Si es para reconstituir se presentan los resultados y cumplen los parámetros de
concentración del principio activo, características organolépticas y pH del producto
reconstituido.
36. Si el producto se acompaña de un diluyente, se aporta el estudio de estabilidad para el
diluyente en iguales condiciones.
37. ¿Presenta sustento técnico cuando el medicamento no requiere alguna de las pruebas
indicadas?
38. Si existen otros parámetros físicos, químicos o biológicos del medicamento que no se
mencionen en este reglamento y puedan afectar el estudio de estabilidad. ¿Se
analizaron y cumplen con lo establecido en bibliografía internacionalmente
reconocida?
DESVIACIONES DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD
39. Si el estudio de estabilidad no corresponde a la concentración a registrar: ¿el estudio
incluye los resultados obtenidos para la menor y mayor concentración del principio
activo o indica que se realizó utilizando la técnica de bracketing?
40. Si los resultados de análisis no se reportaron para todos los lotes en todas las
frecuencias de análisis: ¿se indica que el estudio se realizó utilizando la técnica de
matrixing?
41. Si el medicamento no cumple con los requisitos de tiempo, temperatura o humedad
de los estudios acelerados: ¿presenta estudios de estabilidad a largo plazo bajo
condiciones controladas en que se propone conservar o usar el producto, aportando
resultados a tiempo inicial, a los 12 meses y el compromiso de presentar los resultados
al finalizar los 2 años del estudio?
42. Cuando en el curso de estudios acelerados se producen cambios significativos (Ejm:
más de un 5% de degradación del PA) se deben efectuar otras pruebas en condiciones
intermedias, por ejemplo 30 ºC ± 2 ºC y 60 % ± 5% de humedad relativa. En este caso,
la solicitud inicial de registro farmacéutico incluirá datos de al menos 6 meses,
provenientes de un estudio de un año.
43. Si el principio activo es fotosensible: ¿se presenta el estudio de un lote conservado
bajo condiciones de luz natural o luz artificial que simule las condiciones normales
durante 3 meses como mínimo y reporte el resultado del análisis inicial y final?
44. Si el producto no cumple con los parámetros de aceptación establecidos por la
normativa de Verificación de la calidad vigente: ¿se presenta la justificación que
sustente las desviaciones?
CONCLUSIONES DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD
45. Para estudios acelerados ¿El período de vida útil propuesto no es mayor de 2 años?
46. Para estudios a largo plazo: ¿El período de vida útil propuesto coincide con el valor
mínimo analizado para los tres lotes en estudio?
47. Las condiciones de almacenamiento recomendadas para el producto coinciden con los
resultados del estudio de estabilidad.
48. El tiempo de vida útil después de abierto o preparado coincide con los resultados de
estabilidad presentados.
49. Indica el nombre completo y la firma del profesional responsable del estudio
profesional técnico designado por el titular.