PRACTICA NUMERO 9 “TOXICOLOGIA DE LOS MEDICAMENTOS” INTRODUCCIÓN: “PREVENCIÓN QUÍMICA DEL CANCER” El hecho de que el cáncer constituya un proceso que comprende distintos pasos de la oportunidad de reducir la frecuencia de esta enfermedad mediante intervenciones en diferentes etapas. Los mecanismos quimiopreventivos se apoyan en el concepto de que el progreso de la neoplasia es mas fácil de detener en las etapas predisplasicas y displasicas en donde los cambios genéticos aun son reversibles. Retrasar o evitar el proceso de iniciación por 4 mecanismos de acción: 1. Inhibidores de la proliferación celular. Reducción de la actividad enzimático o estrogenica. Ej. Polifenoles, retinoles, antihormonales. 2. Agentes bloqueadores de la carcinogenesis. Activacion de enzimas desintoxicadoras (glutation s-transferasa reacciones de conjugación para eliminar la carcinogenos). Ej . S-atil-cisteina, N-acetil-L-cisteina. 3. Antioxidantes. Interacciones con los carcinógenos interfiriendo en sus sitios electrolíticos o secuestro de radicales libres. Ej. Carotenoides, curcumina, ácido ascórbico, selenito de Na, aspirina, vitaminas, flavonoides. 4. Disminución de la absorción de carcinógenos o mutágenos. Ej. Fibra vegetal, cremas de protección solar. 5. Activación o inhibición de los mecanismos de reparación y replicación del ADN. Ej. Cumarina, antineoplasicos, retinoides. No obstante dada la complejidad de la carcinogenesis química, no es sorprendente que todavía no se descubra la pastilla anticancer de uso general ni es probable que se desarrolle en un futuro cercano. Hoy en día, el mejor método disponible para disminuir el riesgo de cáncer consiste en evitar o reducir la exposición a los agentes causales conocidos. Nunca podemos tener un ambiente totalmente libre de carcinógenos puesto que estos se originan en procesos naturales y de origen humano. CUESTIONARIO a) Que es un estudio agudo, subcronico, y crónico? Para que un farmaco pueda entrar a la industria del mercado farcaceutico debe de pasar por diversas pruebas evaluatorias una de ellas son las de toxicidad . Los organismos encargados de dicha evaluación farmacológica son la FDA (Food and drugs administration) y la EPA (Enviromental protection agency). Encontramos varios tipos de pruebas estas son la generales, las especificas y las funcionales; dentro de las generales encontramos a: Estudios de toxicidad Aguda. Es la administración del farmaco una sola vez en un periodo no mayor de 24 horas y sirve para determinar la DL50(dosis letal media) y en que organo blanco y orientación de la dosis. Estudios de toxicidad Subaguda. Implica la administración en periodos de 5 veces por semana en un porcentaje de vida del animal de experimentación del 10 % Estudios de toxicidad Crónica. Consiste en la administración repetida del farmaco a lo largo de la vida del animal de experimentación 6070 % de su vida. b) Que es el cáncer y cuales son sus orígenes? Es una neoformacion de origen maligna que causa una serie de alteraciones anatomo-funcionales .Caracterizado por un crecimiento celular desordenado y con alteraciones genéticas , lo cual ocasiona la activación de los factores de crecimiento celular, vascular, y la liberación de factores pro inflamatorios acompañado de necrosis con sus implicaciones ya conocidas. No se conoce a ciencia cierta el origen real de las neoplasias pero existen factores predisponentes que condicionan la aparición de estos entre los cuales se encuentran: Factores hereditarios Ambientales Edad Sexo Lugar radicación Hábitos Ocupación Virus c) Que tratamiento inicial de primera elección se puede dar a los pacientes oncológicos y que RAM se pueden presentar comúnmente? La célula clonogena es aquella con potencial para replicación ilimitada. Una sola célula clonogena maligna puede dar lugar a suficiente progenie para matar al anfitrión. La eficacia de la quimioterapia depende de su capacidad para eliminar todas las células clonogenas .La muerte celular causada por fármacos antineoplasicos sigue una cinética de primer orden, o sea en cada periodo de intervención terapéutica muere una fracción de células esto reduce en porcentaje de numero de células malignas pero siempre encontramos residuos y un riesgo de reincidencia tumoral. Los tratamientos contra esta enfermedad en ocasiones se administran en las dosis mas altas tolerable, la mayoría de los medicamentos antineoplasicos poseen índice terapéutico bajo y no son específicos para células cancerosas mucos tejidos normales del cuerpo como medula ósea, gónadas, mucosa bucal o folículos pilosos pueden ser dañados. Varios fármacos que se emplean en conjunto (quimioterapia combinada) son mas eficaces que los empleados individualmente en condiciones ideales cada medicamento utilizado en la combinación posee mecanismo de acción diferente, es eficaz como agente único y muestra toxicidad cualitativamente distinta. Los fármacos que se utilizan se clasifican en: Antimetabolitos. Inhiben la formación o pilimerizacion de ac. Desoxinucleicos para síntesis de ADN. Agentes alquilantes. Causan enlaces cruzados entre ADN y ADN – proteína. Antibióticos. Causan rotura de cadenas ADN o se unen a ADN para impedir el desenvolvimiento de la hélice. Inhibidores Mitóticos. Se unen a la tubulina e inhiben la función de los microtubulos. d) Definir protooncogenes y Oncogenes y que función tienen en el organismo? Descubiertos por MICHAEL BISHOP. Los protooncogenes son promotores del crecimiento, e inhiben el crecimiento del cáncer (antioncogenes) y genes que regulan la apoptosis o muerte celular programada. Estos son los principales blancos de las mutaciones y su daño ocasiona la aparición de oncogenes .Estos son protooncogenes alterados que desencadenan un crecimiento celular descontrolado debido a la liberación de ciertas proteínas como factores de crecimiento tanto celular y vascular, además de proteínas transductoras de señales, factores de trascripción nuclear, ciclinas y cinasas dependientes de ciclinas las cuales son las encargadas de controlar el ciclo celular llamados candados del ciclo. e) Que importancia tendrá en la medicina el emplear para el control del cáncer otro método alternativo como el empleo de sustancias quimiopreventivas contra el cáncer? La menor incidencia de enfermedades neoplásicas y con ello la disminución en la morbi-mortalidad seria un gran avance en la lucha contra estas patologías ya que si nos apoyamos en las estadísticas en nuestro país el cáncer cervico-uterino, el cáncer prostático y el cáncer mamario son una de las principales causas de mortalidad afectando principalmente a personas económicamente activas de rango de edad entre 40-55 años de edad, así que desde este punto de vista no solo tiene repercusiones medicas sino además económicas y sociales.