CAPÍTULO 10: LOS LINFOCITOS T Y SU RECEPTOR PARA ANTÍGENO

CAPÍTULO 10:
LOS LINFOCITOS T Y SU RECEPTOR PARA
ANTÍGENO
1) Linfocitos T: generalidades
2) Tipos de linfocitos T según TCR
2.1) Linfocitos Tαβ
2.2) Linfocitos Tγδ
3) Subtipos de linfocitos T según CD45
3.1) CD45RA
3.2) CD45RO
4) Funciones de los linfocitos T
5) Funciones del complejo TCR/CD3
5.1) Reconocimiento de péptidos antigénicos
5.2) Transducción de señales
6) Moléculas accesorias
7) Moléculas de activación
8) Detección de linfocitos T
9) Proceso de activación de linfocitos T
1) Linfocitos T: generalidades
-Heterogéneo grupo de células producidas en el timo.
-Son el tipo mayoritario de linfocitos en la sangre de los mamíferos.
-CD3: marcador para identificar LT
2) Tipos de linfocitos T según TCR
2.1) Linfocitos Tαβ: mayoritarios en sangre periférica.
-Localización: sangre periférica.
-Función:
-Reconocen péptidos presentados por moléculas de histocompatibilidad (MHC). Por
eso, los LT de cada individuo tienen que aprender a interaccionar con MHC porque
en ellas se reconocen los antígenos exógenos.
-Subtipos:
a) LT αβ: CD4+ (síntesis de citocinas). Solo reconocen péptidos presentados por
moléculas de histocompatibilidad de clase II (MHC II).
b) LT αβ: CD8+ (síntesis de perforinas). Solo reconocen péptidos presentados por
moléculas de histocompatibilidad de clase I (MHC I).
-Grupos:
a) Cooperadores (Th):
a.1) Cooperación:
-Emisión de señales de LT sobre la célula con la que coopera (LB, fagocito):
-Interacción de moléculas de mb del LT con moléculas de la célula
con la que coopera.
-Interacción de moléculas solubles (citocinas=hormona
inmunológicas) del LT con receptores de la célula con la que coopera.
a.2) Funciones:
-Expresión de CD4 (síntesis de citocinas).
-Reconocimiento de péptidos presentados por HLA de clase II.
-Diferenciación de los LT hacia linfocitos T efectores.
-Interacción con LB (síntesis de anticuerpos).
-Destrucción de patógenos (activación de macrófagos).
a.3) Subtipos según la citocinas que producen:
 Th1:
-Secreta:
-interleucina-2 (IL-2)
-TNF-β
-interferónγ (INF-γ)
-Cooperación con los macrófagos.
 Th2:
-Sintetiza: IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13.
-Activación de linfocitos B.
 Th17: producen la citoquina proinflamatoria IL-17.

T CD4+ (linfocitos T reguladores): expresan altos niveles de CD25 y el factor
de transcripción FoxP3. Estas células tienen la capacidad de suprimir el
sistema inmunitario estando implicadas en el mantenimiento de la
homeostasis y la tolerancia inmunológica.
b) Citolíticos (Tc)
b.1) Interacción con células infectadas.
b.2) Funciones:
1) Expresión de CD8 (síntesis de perforinas).
2) Reconocen péptidos presentados por HLA de clase I.
3) Regulación de la apoptosis:
3.1) Lisis de células diana (normalmente víricas o tumorales) con
perforinas. Las perforinas forman un poro por el que entran las
granzimas, las cuales:
-inducen la apoptosis en la célula diana.
-entran en la célula diana con receptores de mb.
3.2) Lisis de células diana sin perforinas:
-interacción de CD95L (molécula de la mb del LT)
con CD95 (molécula de la mb de la célula diana).
3.3) La regulación de la apoptosis es un proceso necesario para el
desarrollo del sistema inmune y el mantenimiento de la
homeostasis.
2.2) Linfocitos Tγδ: minoritarios en sangre periférica.
-Localización: tejidos epiteliales (intestinal).
-Funciones:
-Destrucción de células infectadas y tumorales (respuesta inmunitaria casi innata).
-Secreción de citocinas tipo Th1.
-Presentar complejos TCR/CD3 con cadenas variables αβ o γδ.
-Carecen de CD4 y CD8.
-Ambos tipos comparten un grupo de proteínas (CD3) que forman parte del complejo TCR/CD3.
3) Subtipos de linfocitos T según CD45
CD45: regula la señalización intracelular de TCR/CD3
3.1) CD45RA: se expresa en LT vírgenes y en LT efectores.
3.2) CD45RO: se expresa en LT activados (linfocitos de memoria).
4) Funciones de los linfocitos T
a) Reconocimiento de péptidos y elaboración de respuestas efectoras (síntesis de citocinas o
perforinas).
b) Expresión en su membrana de proteínas: receptor para Ag de LT o TCR. Cada LT solo
expresa un tipo de TCR (αβ o γδ).
c) Reconocimiento de antígenos y de un receptor para Ag.
d) Regulación de la respuesta inmunitaria específica.
e) Citotoxicidad o citólisis.
f) Autorregulación.
g) Regulación de LB, monocitos, etc. mediante contactos celulares y/o mediadores solubles
denominados citocinas.
5) Funciones del complejo TCR/CD3
5.1) Reconocimiento de péptidos antigénicos:
-La llevan a cabo las cadenas variables del complejo TCR/CD3.
-Son 4: TCRα, TCRβ, TCRγ, TCRδ.
-Son diferentes en cada clon de LT. Por eso, cada LT puede reconocer un péptido diferente.
5.2) Transducción de señales:
-La llevan a cabo las cadenas invariables del complejo TCR/CD3.
-Tienen grandes dominios intracitoplasmáticos con secuencias ITAM (de activación con
tirosinas).
-3 cadenas invariables son parecidas entre sí: CD3γ, CD3δ, CD3ε.
-4ª cadena invariable: cadena ζ (zeta)se asocia al complejo TCR/CD3 en dímeros (ζ ζ)
unidos covalentemente. Es una cadena distinta en su secuencia de las cadenas CD3 y
parecida a una cadena que forma parte del receptor para el fragmento Fc de la IgE (FcεRI) y
transmite señales.
-El complejo TCR/CD3 no trabaja solo:
Cuando un LT se dirige a analizar el contenido de sus MHC con su complejo TCR/CD3, se
aprecian dos etapas:
-Adhesión inespecífica, participan moléculas accesorias que unen a los dos tipos
celulares.
-Reconocimiento específico por el complejo TCR/CD3.
6) Moléculas accesorias
-Cooperan en la función del TCR transmitiendo señales de activación o inhibición.
-Forman la sinapsis inmunológica: interacción moléculas accesorias y ligandos de LT durante la
interacción entre LT y célula presentadora o diana.
-Señales accesorias: sinapsis inmunológica + interacción moléculas accesorias con sus propios
ligandos. Estas señales son distintas de las que genera el complejo TCR/CD3. Modifican a los
LT.
-Tipos:
-M.A. de la superfamilia de las Igs (CD4, CD8, CD2, CD28):
-Función: señalizadoras.
-Localización: unidas con cinasas intracitoplasmáticas (proteínas que fosforilan a
otras moléculas de la célula para modificar sus funciones enzimáticas. Unión CD3 y
CD8 con tirosina-cinasa de proteínas (lck).
-M.A. de la superfamilia de las integrinas:
-Función: adhesiva y activadoras de PTK citoplasmáticas.
-M.A. de la superfamilia de las mucinas (CD43, CD45):
-CD43: adhesiva e inhibidora.
-CD45: señalizadora.
-M.A. de la superfamilia de los receptores carroñeros:
-CD5: adhesiva y activa ciertas cinasas.
7) Moléculas de activación
-Características:
-Bajo porcentaje de expresión de LT en condiciones normales (<10%)
-Se inducen tras la activación de los LT durante días, después desaparecen.
-Ejemplos: IL-2Ralfa (receptor de la interleucina 2; CD38, CD69...
8) Detección de linfocitos T
-El análisis de la expresión del receptor CCR7, receptor de quimioquinas que controla la circulación
hacia órganos linfáticos secundarios, permite distinguir:
-LT vírgenes (CCR7+)
-LT efectores y de memoria/efectores ya activados (CCR7-)
9) Proceso de activación de linfocitos T
-Requisitos:
Para que se produzca la activación de los linfocitos T y posterior elaboración de la
respuesta, es necesario que el reconocimiento que se produce en las moléculas de la superficie de
la célula se transmita al interior de la célula. (Activación=respuesta celular provocada por el
reconocimiento.)
-Características:
-El reconocimiento provoca la respuesta celular.
-Proceso complejo, participan múltiples moléculas de la membrana y del citoplasma
celular.
-El fin de la activación de LT es la inducción de ciertos genes.
-Proceso:
Señal:
El complejo TCR/CD3 y las moléculas accesorias emiten señales (reacciones) en la
membrana del linfocito T para informar al núcleo celular del reconocimiento de un
Ag.
Respuesta:
El núcleo comienza la transcripción de ARNm de un grupo de genes que permiten al
LT desarrollar sus funciones efectoras. Algunos genes son comunes a todos los LT,
otros son específicos de ciertos tipos de LT. En la transcripción participan un grupo
de proteínas reguladoras, que se unen a ciertas regiones de los genes implicados.
Para que los factores reguladores se unan al ADN, este necesita activarse. Para ello
se produce la fosforilación/desfosforilación de factores de transcripción en la que
participan múltiples cinasas y fosfatasas.