FARMACOLOGÍA CINICA Fármacos utilizados en el Tratamiento de las Enfermedades Hematológicas. Tratamiento de las Anemias. 2005-2006 Fármacos para el tratamiento de las enfermedades hematológicas • Fármacos que actúan sobre la “fabricación” de los elementos formes de la sangre: – Hematínicos. • Fármacos que actúan en los procesos de coagulación sanguínea: – Anticoagulantes. – Factores de la coagulación. – Trombolíticos. Eritropoyesis • Producción de RBC según las necesidades del organismo. • Lugar de formación : Médula Osea • Vida media 100-120 días. • La producción de RBCs necesita: – Hierro – Vitamina B12 – Aminoácidos. – Cobre y Cobalto • Anemia: Disminución significativa de la cifra de RBCs. • Turn over del hierro y la hemoglobina. – Depósitos de hierro hepático. – Excreción de Bilirrubina. Hematínicos • Son sustancias utilizadas en el tratamiento de las Anemias. • En general facilitan la producción de Hemoglobina. – Hierro. – Vitamina B12. – Acido Fólico. – Eritropoyetina. Hierro • Administrado por vía oral o parenteral. • Se utilizan diferentes sales y complejos: – Fumarato ferroso. – Gluconato ferroso. – Sulfato ferroso. – Hierro Dextrano. – Hierro Sorbitol. – Hierro-Sucrosa. • Absorción en el duodeno y porción proximal del yeyuno, mediante transporte activo. • El ión Ferroso se absorbe tres veces más deprisa que el ión Férrico. Hierro • La Absorción del hierro depende de la situación de los depósitos orgánicos: – Depósitos bajos: absorción incrementada en más de un 30% – Depósitos normales: absorción solo del 5-10% administrado. • Transporte de hierro: – Proteína específica: Transferrina – Un 30% se almacena en forma de Hemosiderina o Ferritina en células reticuloendoteliales del Hígado, Bazo y Médula Osea. – 2/3 del Hierro corporal total se encuentran en la Hemoglobina. – Se excreta por vía fecal (heces negras), orina y sudor y aparece también en leche materna. • Aproximadamente el 80% del Hierro del organismo se utiliza para la fabricación de Hemoglobina. Hierro • El tratamiento con hierro se utiliza en: – La terapéutica de las anemias causadas por déficit de Hierro. – Se usa también en la prevención de las anemias ferropénicas • Vías de administración – Oral (Sales Ferrosas) – Parenteral: (Hierro Dextrano, Hierro Sucrosa) En pacientes con problemas de absorción o intolerancia al tratamiento oral. – El tratamiento parenteral corrige antes el déficit de hierro pero no corrige antes la Anemia. – Cálculo de la dosis: Según parámetros clínicos • Incremento de 2g/dl de Hb a las dos tres semanas. • Recuento de Reticulocitos > 20-25% a las tres-cuatro semanas. • Duración Tratamiento: mínimo seis meses. Hierro • Interacciones: – Antiácidos, Anti H2, Inhibidores de la bomba de protones, colestiramina, etc, Elementos de la dieta como café , té o leche REDUCEN LA ABSORCION ORAL DE HIERRO. – El Hierro oral interfiere con la absorción de antibióticocs como tetraciclinas o quinolonas, levotiroxina, metildopa o penicilamina. • Reacciones adversas – Alteraciones gastrointestinales son las más frecuentes – Reacciones de Hipersensibilidad (Vía Parenteral). Siempre deben explorarse previamente. • Dosis de prueba de Hierro Dextrano. • Siempre perfundir el hierro IV de forma lenta. • Inyección en Bayoneta o en “Z”. – Hipotensión, dolores o inflamación articulares, cefaleas, parestesias, síndrome general. Vitamina B12 • Es un factor esencial para el crecimiento y multiplicación celular • Administrada por vía oral o parenteral. • En forma de Cianocobalamina o Hidroxicobalamina, reemplaza a la vit B12 que no se consume en la dieta. • En los pacientes con deficit de factor intrínseco solo se puede administrar por vía parenteral. • Tras su administración parenteral se une a la Transcobalamina II y se almacena en el hígado (90% de la vit B12). • Se utiliza en el tratamiento de la Anemia Perniciosa, Anemia Megaloblástica desencadenada por la ausencia de factor intrínseco. – Gastritis atrófica, resecciones gástricas o ileales. Vitamina B12 • Interacciones: – Sustancias que disminuyen la absorción Oral: • Alcohol, Cloramfenicol, Neomicina. • Reacciones adversas – Reacciones de Hipersensibilidad (Vía Parenteral). Siempre deben explorarse previamente. – Reacciones cardiovasculares: Edema Pulmonar, Insuficiencia cardiaca, trombosis periférica. – Reacciones Dermatológicas: Exantemas, Urticarias. – Reacciones Gastrointestinales: Diarrea – Reacciones Neurológicas: Atrofia Óptica. Acido Fólico • Es un factor esencial también para el crecimiento y multiplicación celular • Se utiliza en el tratamiento de las Anemias Macrocíticas por déficit de Folatos en la infancia o en el embarazo. • Administrado por vía oral o parenteral. • Es esencial para la maduración de los góbulos rojos y para la síntesis de Nucleoproteínas. • Se utiliza en el tratamiento de las Anemias Macrocíticas producidas por o durante: – Embarazo, Enfermedades hepáticas graves, anemia de la Insuficiencia Renal, Etilismo crónico, Eritropoyetina (Epoetina Alfa y Darbepoetina Alfa) • Son péptidos sintéticos que sustituyen a la Eritropoyetina normalmente sintetizada en el riñón. • Se utiliza en el tratamiento de las Anemias Normocíticas provocadas por enfermedades crónicas, fundamentalmente en la IRC, quimioterapia, tratamiento con AZT, etc. • Se administran solo por vía Parenteral (SC o IV) • Cmax Epo: 5-24 h; Darboepo: 24-72 h • T1/2 Epo: 4-13 h; Darboepo: 49-52 h • Efecto Terapéutico : Días-Semanas. Reemplazn la Eritropoyetina endógena. • Efectos adversos: – HIPERTENSION, convulsiones, cefaleas, artralgias, nasuseas y vómitos, dolor precordial, astenia.