P e n i

Diapositivas: Dra. Amalia Rodríguez French.
Apuntes de la clase del día 19/09/2006.
Giselle Marie Ortiz
Penicilinas y cefalosporinas
Penicilinas
Naturales
Penicilina G
 G cristalina (IV)
 G procaínica acuosa (IM)
 G benzatínica (IM)
Penicilina V (VO)
Antiestafilocóccicas
Meticilina (IV)
Nafcilina (IV/VO)
Isoxazólicas (IV/VO)
 Oxacilina
 Cloxacilina
 Dicloxacilina
 Flucloxacilina
Aminopenicilinas
Ampicilina (IV/VO)
Amoxicilina (VO)
Antipseudomonas
Carboxipenicilinas
 Carbenicilina (IV)
 Ticarcilina (IV)
Ureidopenicilinas
 Piperacilina (IV)
 Azlocilina (IV)
 Mezlocilina (IV)
Mecanismo de Acción
 Bloqueo de la síntesis de la pared bacteriana: enlace del fármaco a PFP, inhibición de
transpeptidasas y activación de enzimas autolíticas.
Farmacocinética
 Se excretan sin cambio en la orina por filtración glomerular y secreción tubular  ajustar Do en
Px con insuficiencia renal.
 Ampicilina y Nafcilina se excretan parcialmente en la bilis.
Penicilina G Acuosa





Staphylococcus no productores de -lactamasas.
Streptococcus  -hemolítico del grupo A y Streptococcus pneumoniae.
Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrheae no productora de -lactamasas.
Clostridium perfringens, Treponema pallidum.
Enterococcus.
Penicilina G Procaínica

Vía IM 2-3 veces al día.
 Neisseria gonorrehae.
 Neumonía por Streptococcus pneumoniae.
Penicilina G Benzatínica

Cuando se requieren niveles bajos por largos períodos  sífilis.
Penicilina VK

Resiste HCl y tiene picos séricos en 60 minutos.
 Infecciones mínimas en garganta, vías respiratorias y piel.
Penicilinas Resistentes a  -Lactamasas (Antiestafilocóccicas)

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

Efectivas para Staphylococcus hasta emergencia del MRSA1.
Bactericidas rápidas  deben preferirse sobre Vancomicina cuando hay Staph S2.
Meticilina  nefritis intersticial.
Nafcilina  > actividad intrínseca contra Staphylococcus y Streptococcus.
Isoxazólicas  absorción afectada por alimentos.
Espectro de acción de todas es similar  Cocos Gram+ y bacilos:
 Listeria monocytogenes.
 Enterococcus.
 Staphylococcus coagulasa (- y +).
Penicilinas de Amplio Espectro (Aminopenicilinas)

1
2
Ampicilina  susceptible a -lactamasas, no sirve.
 Enterococcus, Haemophilus influenzae, Listeria monocytogenes.
 Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella y Shigella.
Staphylococcus aureus Metilicin-Resistant.
Sensible.

Amoxicilina  absorción + completa que Ampicilina y < incidencia de diarreas. Ha reemplazado a
Penicilina VK en prevención de infecciones.
Antipseudomonas

Piperacilina  semi-sintética, derivada de una molécula de Ampicilina.
* Piperacilina/Tazobactam para disminuir posible resistencia.
* Tiene mayor penetración por la pared celular y afinidad por PFP.
 Gram-, incluyendo Pseudomonas aeruginosa.
Cefalosporinas
1ª Generación
Cefadroxil
Cefazolina (IV)
Cefalexina (IV/VO)
Cefalotina
Cefadrina
Cefapirina
2ª Generación
Cefaclor (VO)
Cefamandol
Cefonicida
Ceforanida
Cefprocil
Cefuroxima
Axetil cefuroxima (VO)
Cefoxitina
Cefotetan
Cefmetazol
3ª Generación
Cefpodoxime
Cefotaxima
Ceftazidima
Ceftriaxona
Moxalactam
4ª Generación
Cefepime
Cefpirome
Mecanismo de Acción
 Igual al de las Penicilinas.
 Las de 3ª y 4ª generación tienen mayor penetración a través de los canales porínicos.
Farmacocinética
 Se excretan sin cambio en la orina por secreción tubular  ajustar Do en insuficiencia renal.
 Cefoperazona, Ceftriaxona y Moxalactam se excretan por la bilis.
 Las de 1ª y 2ª generación no penetran la BHE, excepto Cefuroxima.
Efectos Adversos
 Tromboflebitis y dolor en el lugar de la inyección IM.
 Náuseas, vómitos y dolor abdominal (VO).
 Diarrea inespecífica o por Clostridium difficile.
 Ceftriaxona  barro biliar.
 Reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia si hay antecedentes de alergias.
 Encefalopatías y convulsiones a Do muy altas en presencia de insuficiencia renal.
 Nefritis intersticial (más frecuente en > 60 años).
 Colonización y superinfección por Candidad sp. y Enterococcus  > frecuencia con Cefoxitina.
 Reacciones del tipo disulfiram si el Px ingiere alcohol + Cefamandol, Cefmetazol, Cefoperazona
y/o Cefotetan (tienen radical metiltiotetrazol).
 Bloqueo de la síntesis de protrombina a Do altas.
 Aumenta riesgo de otoxicidad al administrarse con Aminoglucósidos.
Cefalosporinas de 1ª Generación

Cefazolina  profilaxis quirúrgica: cirugía cardiaca, reconstrucción arterial, prótesis ortopédicas,
cirugía de cabeza/cuello, procedimientos del TGI (no del colon) y biliares, histerectomía
abdominal o vaginal, cesáreas de alto riesgo y procedimientos en heridas frescas por trauma.
 Cocos Gram+  Staphylococcus aureus, Streptococcus.
 Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae.
 Enterococcus y MSRA.
 Infecciones del SNC y NAC.
Cefalosporinas de 2ª Generación


Cefotetan y Cefoxitina = Cefamicinas (no son verdaderas Cefalosporinas).
Activas contra gérmenes cubiertos por las de 1ª generación.
 Escherichia coli, Proteus mirabilis (indol +).
 Klebsiella y Enterobacter sp.


Haemophilus influenzae.
Algunos anaeróbios  Bacteroides.
Cefalosporinas de 3ª Generación

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
Cefotaxima  penetra BHE a Do de 2 g cada 4 horas.
 S. pneumoniae, S. pyogenes.
 H. influenzae, Neisseria sp.
 E. coli, P. mirabilis y Klebsiella.
 ESBL3 son resistentes.
Ceftriaxona  t ½ = 8 horas (administrar 2 g cada 12 horas en Px con meningitis).
 Más potente contra N. meningitidis y H. influenzae.
Ceftazidima:
 Pseudomonas aeruginosa.
 E. coli, P. mirabilis y Enterobacter.
 ESBL y N. gonorrea  desarrollo de resistencia.
Cefalosporinas de 4ª Generación
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
3
Usos clínicos no están bien establecidos.
 Neutropénicos febriles.
 Sepsis nosocomial por microorganismo S.
 Enterobacteriacea y Pseudomonas aeruginosa.
 Acinetobacter, H. influenzae, MRSA.
 Staphylococcus coagulasa negativa.
 S. pneumoniae, S. viridans.
Penetración rápida por la pared celular de Gram- y tasas bajas de emergencias de cepas
resistentes.
Más activas que las de 3ª generación para Gram+ y actividad contra productores de AMP c lactamasas.
Efectos adversos  cefaleas, náuseas, diarrea, Coombs positivo.
Cefepime  IV/VO; concentraciones pico 30 minutos después.
* Sinergismo con Aminoglicósidos.
* Antagonismo con Polimixina B e Imipenem.
Cefpiroma  capaz de resistir hidrólisis prolongada de -lactamasas mediadas por plásmidos y
cromosomas (excepto las de Bacteroides, moderadamente P. aeruginosa, baja para
Enterobacter cloacae y Citrobacter).
* Buena penetración en líquidos y tejidos corporales.
* Buena biodisponibilidad; excreción renal.
 Escherichia coli, Proteus y Klebsiella sp.
 Citrobacter y Serratia sp.
 Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter.
 MSRA, Enterococcus faecalis.
 Streptococcus, Moraxella catarrhalis.
 H. influenzae, N. meningitidis y N. gonorrheae.
Extended spectrum -lactamases.